西格列汀聯合利拉魯肽對糖尿病伴肥胖患者胰島素抵抗及血清炎癥水平的影響

劉仁海，張玉佳，穆伽俐，陳小蓮，蒲丹嵐

（1.重慶市武隆區人民醫院內分泌科，重慶武隆 408500，2.重慶大學附屬腫瘤醫院內分泌科，重慶沙坪壩 400030）

2 型糖尿病是目前臨床比較常見的糖尿病類型，主要由胰島素抵抗和胰島素分泌受損等因素導致，屬于慢性進展性疾病[1]。菅小紅等[2]學者在研究中指出，與正常體質人群相比，存在肥胖情況的人群發生糖尿病的風險明顯增加，糖尿病伴肥胖是目前臨床比較常見的疾病類型。西格列汀屬于二肽激肽酶4-抑制劑，能夠使患者體內活性腸促胰島激素水平提升，從而對血糖進行有效控制[3]。利拉魯肽屬于GLP-1 類似物，和人GLP-1存在97%的序列同源性，能夠與GLP-1 受體結合，并對GLP-1 受體起到激活作用，還可增加胰腺P 細胞葡萄糖的濃度，分泌胰島素，且血漿半衰期較長[4]。本研究旨在探討西格列汀與利拉魯肽治療糖尿病伴肥胖的療效，見下文。

1 資料與方法

1.1 一般資料 抽取重慶市武隆區人民醫院在2017 年1 月至2019 年3 月收治的124 例糖尿病合并肥胖患者為例，通過隨機數字表法分為對照組和研究組，兩組患者的一般資料相比，差異無統計學意義（P ＞0.5），具有可比性，見表1。納入標準：①入組患者經臨床檢查確診為2 型糖尿病[5]；②患者體質量指數在25 kg/m2以上。排除標準：①患者對于本次研究所涉及藥物過敏；②患者在被納入組前1 個月曾接受相同類型藥物治療；③患者存在肝、腎、心等大器官功能障礙。患者及家屬均同意本研究，并簽署知情同意書，本研究獲得重慶市武隆區人民醫院醫學倫理委員會的批準。

表1 兩組患者的一般資料比較情況（） [例（%）]

1.2 方法 對照組患者接受西格列汀治療，具體如下：西格列汀（杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20171012，規格：50 mg×7 片）100 mg/次，每日早餐前服用1 次。研究組患者接受西格列汀聯合利拉魯肽治療，具體如下：肌肉注射利拉魯肽（丹麥諾和諾德公司，國藥準字J20110026，規格：3 mL∶18 mg），初始劑量為0.6 mg/次，于午餐前注射1 次，7 d 后，提升劑量為1.2 mg/次，西格列汀的使用劑量以及使用時間與對照組一致。兩組患者同期接受降壓、降脂、降糖等相關藥物治療，并在此期間根據每個患者的情況制定相應的飲食方案和運動方案。兩組患者均持續治療2 個月。

1.3 觀察指標 ①觀察兩組患者體質量變化情況，并于空腹和餐后2 h 分別采集患者靜脈血2 mL，3 000 r/ min，離心5 min 取上層血清。通過血糖儀[達而泰（天津）實業有限公司，型號：HGM-114]檢測患者空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 hPG）及糖化血紅蛋白（HbA1c）水平；②以酶聯免疫吸附法（elisa 試劑盒，規格：48 t/96 t）比較兩組患者β-細胞功能指數（HOMA-β）及胰島素抵抗指數（HOMA-IR）情況，其中β-細胞功能指數=20×空腹胰島素水平/FPG-3.5，胰島素抵抗指數=FPG×空腹胰島素水平/22.5；③清晨空腹抽患者靜脈血5 mL，3 000 r/min，離心10 min取上層血清。對兩組患者白細胞介素1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、血清超敏C-反應蛋白（hs-CRP）水平進行評估，采用酶聯免疫吸附法進行檢測。

1.4 統計學方法 數據應用SPSS 18.0 進行分析，其中計量資料進行t 檢測，以（）表示，P ＜0.05 提示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者體質量及血糖相關指標對比 治療前，兩組患者體質量及血糖相關指標對比，差異無統計學意義（P ＞0.05）。治療后，兩組患者體質量和體質量指數均小于治療前，FPG、2hPG、HbAlc 水平均低于治療前，且研究組患者上述體質量及血糖指標均更優于對照組患者，組間比較差異有統計學意義（均P ＜0.05），見表2。

表2 兩組患者體質量及血糖相關指標對比（）

表2 兩組患者體質量及血糖相關指標對比（）

注：與本組治療前相比，*P ＜0.05。FPG：空腹血糖；2 hPG：餐后2 h 血糖；HbA1c：糖化血紅蛋白。

2.2 兩組患者HOMA-β 以及HOMA-IR 對比 治療前，兩組患者的HOMA-β、HOMA-IR 比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），治療后，兩組患者的HOMA-β 低于治療前，HOMA-IR 高于治療前，且研究組患者上述指標均優于對照組患者，組間對比差異有統計學意義（均P ＜0.05），具體見表3。

表3 兩組患者HOMA-β 以及HOMA-IR 對比（）

表3 兩組患者HOMA-β 以及HOMA-IR 對比（）

注：與本組治療前相比，*P ＜0.05。HOMA-β：β-細胞功能指數；HOMA-IR：胰島素抵抗指數。

2.3 兩組患者炎癥反應對比 治療前，兩組患者的IL-1β、TNF-α、hs-CRP 比較，差異無統計學意義（P ＞ 0.05）；治療后，兩組患者的IL-1β、TNF-α、hs-CRP 水平均低于治療前，且研究組患者各炎癥反應數據更低于對照組，組間比較差異有統計學意義（均P ＜0.05），具體見表4。

表4 兩組患者炎癥反應對比（）

表4 兩組患者炎癥反應對比（）

注：與本組治療前相比，*P ＜0.05。IL-1β：白細胞介素1β；TNF-α：腫瘤壞死因子；hs-CRP：血清超敏C-反應蛋白。

3 討論

體質量指數和2 型糖尿病的發病具有密切聯系，體質量指數越高，2 型糖尿病的發病率就越高，兩者呈正相關性，另外，2 型糖尿病患者的疾病進展離不開胰島素抵抗及β 細胞功能障礙等情況，而β 細胞功能障礙又是胰島素抵抗的基礎[6]。有關研究結果表明：在患者病情初期，β 細胞功能會出現明顯的變化，隨著疾病的進展，病情的逐漸加重，β 細胞功能會逐漸喪失。由此可見，胰島β 細胞和2 型糖尿病具有密切的聯系，2 型糖尿病患者的胰島β 細胞功能只為正常人群的50%，等到病程發展到3～5 年后，胰島β 細胞的損傷速度會加快[7]。

IL-1β 能夠對機體免疫系統產生刺激作用，活化T細胞，使機體的抗體大量生成，如果IL-1β 水平出現明顯升高，則會促進肝細胞急性期蛋白分泌，從而使患者的炎癥程度越來越高；發生胰島素抵抗的患者，其腫瘤壞死因子會高水平表達；hs-CRP 具有非常高的敏感性，其在正常狀態下，含量較少，患者患上糖尿病后，受到疾病的刺激，超敏C 反應蛋白會異常升高，該現象和胰島素抵抗存在密切關系。利拉魯肽是一種GLP-1 類似物，能夠憑借葡萄糖濃度依賴性對血糖進行控制，既能夠降糖，又能夠控制低血糖發生率，另外，利拉魯肽還能夠降低體質量指數，和傳統的降糖藥物相比，血糖以及體質量的控制效果更加優良，且利拉魯肽使用簡單，具有多重功效，體內代謝無蓄積；西格列汀能夠對二肽激肽酶的分解產生抑制作用，加快機體胰島素的釋放以及合成速度，同時，增加胰高糖素多肽-1 的活性，從而對2 型糖尿病患者的分泌造成影響，除此之外，西格列汀能夠使活性腸促胰島激素水平大大提升，有效控制胰高糖素水平，預防β 細胞的死亡，從而提升機體胰島β 的數量，進而對血糖進行控制[8]。本次研究結果顯示，治療后，研究組患者的體質量、體質量指數、FPG、2hPG、HbAlc 水平優于對照組；研究組患者的HOMA-β 低于對照組，HOMA-IR 高于對照組；研究組患者的IL-1β、TNF-α、hs-CRP 水平均低于對照組患者，證明了利拉魯肽與西格列汀聯合使用的效果顯著。

綜上所述，針對糖尿病伴肥胖患者采用西格列汀聯合利拉魯肽治療，可以使炎癥反應以及胰島素抵抗程度得到有效改善，并能合理控制患者血糖水平和體質量，值得推廣。