益胃湯聯合雷貝拉唑用于慢性萎縮性胃炎的臨床效果分析

曹麗珍，馬松炎，文 毅

（惠州市第三人民醫院消化內科，廣東惠州 512001）

慢性萎縮性胃炎是以胃黏膜萎縮、固有腺體減少、腸上皮化生或異型增生為病理特征的消化系統疾病，上腹部疼痛、噯氣、食欲減退等是其主要臨床癥狀。目前常規西藥治療取得一定臨床療效，但該病病情遷延，難以完全治愈，且伴隨不良反應較多，導致患者的藥物耐受度低，同時復發率較高[1]。祖國藥學認為，慢性萎縮性胃炎為本虛標實之證，治療以健脾養陰益胃為法則[2]。既往益胃湯為治療消化疾病的常用方劑，但目前尚無可靠療效研究，基于此，本文就益胃湯聯合雷貝拉唑治療慢性萎縮性胃炎的臨床療效及對患者白細胞介素8（IL-8）和環氧合酶-2（COX-2）的影響展開研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2019 年4 月至2020 年10月惠州市第三人民醫院收治的160 例慢性萎縮性胃炎患者，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各80 例。對照 組：男性48 例，女性32 例；年齡45～52 歲，平均年齡（48.63±3.28）歲；體質量指數（BMI）20.03～24.27 kg/m2，平均BMI（22.15±2.12）kg/ m2；病程3～7 年，平均病程（5.24±1.62）年。觀察組：男性48 例，女性32 例；年齡47～52 歲，平均年齡（49.63±2.28）歲；BMI 19.91～24.23 kg/m2，平均BMI（22.07±2.16）kg/ m2；病程3～6 年，平均病程（4.83±0.22）年。兩組性別占比、年齡、體質量指數、病程等一般資料比較，差異均無統計學意義（P ＞0.05），有可比性。本研究獲惠州市第三人民醫院醫學倫理委員會批準，患者及家屬對本研究知情并簽署同意書。納入標準：①符合慢性萎縮性胃炎的西醫及中醫相關診斷標準[3-4]并確診，中醫證型為胃陰不足證；②對本研究所用藥物無過敏史。排除標準：①合并其他胃腸道疾病者；②嚴重心、肝、腎功能疾病者；③認知障礙或伴有精神疾病，無法正常配合本次研究者。

1.2 方法 對照組給予雷貝拉唑鈉腸溶膠囊（麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字H20041057，規格：10 mg/粒），20 mg/次，1 次/d，清晨口服。觀察組在對照組基礎上聯合益胃湯，方劑組成：太子參，玉竹、石斛、白芍、當歸各12 g，麥冬、白術、山藥、生地各15 g，元胡、甘草各3 g。每劑中藥加水500 mL，待藥物浸泡30 min 后煎煮至200 mL，由藥房煎藥后裝袋，患者分早晚服用。兩組均連續治療2 個月。

1.3 觀察指標 ①臨床療效：參考《慢性萎縮性胃炎中西醫結合診療共識意見（2017 年）》[5]，將臨床主要癥狀（胃脘痛、胃中嘈雜、饑不欲食）分為4 級，即Ⅰ級：正常，0分；Ⅱ級：輕度，1分；Ⅲ級：中度，2分；Ⅳ級：重度，3分；將臨床次癥（胃脘灼熱、胸悶、大便不爽）分為2 級，即Ⅰ級：無，0分；Ⅱ級：有，1分。并遵循尼莫地平評分法[6]，療效指數（n）=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。其中，痊愈：n ≥95%；顯效：70%≤n＜95%；有效：30%≤n ＜70%；無效：n ＜30%。總有效率=（痊愈病例數＋顯效病例數＋有效病例數）/總病例數×100%。②血清IL-8 和COX-2 水平：治療前1 天以及治療2 個月后，于清晨抽取患者肘中靜脈血5 mL，肝素抗凝，3 000 r/min 離心，采用酶聯免疫吸附法測定患者血清IL-8 和COX-2 水平。③不良反應：包括惡心、嘔吐、腹瀉、頭痛、皮疹等。

1.4 統計學方法 采用SPSS 21.0 軟件進行統計學分析，以[例（%）]表示計數資料，組間行χ2檢驗；以（）表示計量資料，組間行t 檢驗。P ＜0.05 代表差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床總有效率為92.50%，顯著高于對照組的75.00%，差異有統計學意義（P ＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 [例（%）]

2.2 兩組患者血清IL-8 和COX-2 水平比較 兩組患者治療前血清IL-8 和COX-2 水平比較，差異均無統計學意義（P ＞0.05）。兩組患者治療后IL-8 和COX-2水平顯著低于治療前，且觀察組患者治療后血清IL-8和COX-2 水平顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P ＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血清IL-8 和COX-2 水平比較（）

表2 兩組患者血清IL-8 和COX-2 水平比較（）

注：a 與同組治療前比較，P ＜0.05。IL-8：白細胞介素8；COX-2：環氧合酶-2。

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較 治療期間，觀察組患者不反應總發生率為15.00%，與對照組的12.50%比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應發生情況比較 [例（%）]

3 討論

慢性萎縮性胃炎的常規西藥治療主要以抗酸堿度、抑制胃酸分泌、保護胃黏膜為主，如雷貝拉唑（第二代H+-K+-ATP 抑制劑），除具有良好的抑制胃酸作用，還可直接清除幽門螺桿菌，可在短期內有效改善患者的癥狀。但慢性萎縮性胃炎易復發，難以完全治愈。有報道顯示，慢性萎縮性胃炎后癌變風險增加[7]。中醫認為慢性萎縮性胃炎多屬胃陰不足證，由飲食不節，導致內生燥熱，煉液灼津；或肝郁化火，劫傷胃陰；或久病失治，汗吐大瀉，傷及胃中陰液，引起胃陰不足，胃失濡養，出現胃脘灼痛、口燥咽干、胃中嘈雜、饑不欲食等癥狀，治療當以養陰及和胃生津為法則[8]。

本研究結果顯示，觀察組患者臨床總有效率為92.50%，明顯高于對照組的75.00%，提示聯合使用益胃湯可有效提高雷貝拉唑治療慢性萎縮性胃炎的臨床療效。益胃湯中以太子參、白芍、白術為君藥，合用可益氣健脾，養陰生津；臣藥以生地、麥冬、玉竹、石斛滋養胃陰，生津止渴，可助君藥益胃生津之力；而山藥可健脾和胃以增強太子參的健脾助運之功；肝木乘土，肝氣橫逆犯脾，日久化熱傷陰，佐以白芍、元胡、當歸可柔肝養血；甘草為使藥，調和諸藥，全方共行益胃養陰生津之功效。

本研究結果顯示，觀察組患者治療后血清IL-8 和COX-2 水平明顯低于對照組，提示雷貝拉唑聯合益胃湯可有效降低慢性萎縮性胃炎患者的血清IL-8 和COX-2水平。IL-8 為中性粒細胞趨化因子，可誘導中性粒細胞局部聚集浸潤，引起胃黏膜炎癥反應；同時活化的中性粒細胞又促進IL-8 分泌，形成惡性循環。COX-2 可激活磷脂酶A2 生成花生四烯酸，而合成前列腺素，釋放大量炎癥因子，損傷胃黏膜血管內皮細胞，引起微循環障礙，致使胃黏膜腺體萎縮。現代藥理學研究證實，益胃湯中白術可通過提高熱休克蛋白70 表達，阻斷炎癥反應，抑制IL-8 的過度表達，從而減輕IL-8 對胃黏膜的損傷[9]；當歸可緩解COX-2 導致的血管內皮損傷，恢復正常血液微循環[10]；生地中的生地多糖可有效擴張血管，減輕血管通透性，抑制COX-2 介導的血管內皮炎癥[11]。

綜上，與單純使用雷貝拉唑相比，益胃湯聯合雷貝拉唑可有效提高慢性萎縮性胃炎患者的臨床療效，降低其血清IL-8、COX-2 水平，且安全性較高，值得臨床推廣。