地塞米松磷酸鈉注射液pH值與有關物質關系的探討

張昌松

【中圖分類號】R97 ? ? ? ? ? ? 【文獻標識碼】A ? ? ? ? ? ? 【文章編號】2107-2306（2021）07-069-01

1、本品用途及藥理作用

地塞米松磷酸鈉注射液為腎上腺皮質激素類藥。具有抗炎、抗過敏、抗風濕、免疫抑制作用，其作用機理為：（1）抗炎作用：本品減輕和防止組織對炎癥的反應，從而減輕炎癥的表現。能夠抑制炎癥細胞，包括巨噬細胞和白細胞在炎癥部位的集聚，并抑制吞噬作用、溶酶體酶的釋放以及炎癥化學中介物的合成和釋放。（2）免疫抑制作用：包括防止或抑制細胞介導的免疫反應，延遲性的過敏反應，減少T淋巴細胞、單核細胞、噬酸性細胞的數目，降低免疫球蛋白與細胞表面受體的結合能力，并抑制白介素的合成與釋放，從而降低T淋巴細胞向淋巴母細胞轉化，并減輕情原發免疫反應的擴展。

2、本品生產工藝及質量控制要點簡單介紹

本品對溫度較為敏感，故在生產中只能采用無菌生產工藝進行生產，即非最終滅菌產品，在整個生產過程中應控制注射用水溫度在50℃以下，產品經灌封好后采用100℃流通蒸汽熱處理22分鐘，由于本品滅菌后pH值會降低2-3個pH單位，故中間產品pH一般控制在8.0-8.3之間，本品受熱易分解，產生雜質，故需對其有關物質進行控制，有關物質控制標準為：供試品溶液色譜圖中如有與對照品溶液色譜圖中地塞米松峰保留時間一致的峰，按外標法以峰面積計算，不得過標示量的0.5%;如顯其它雜質峰，與地塞米松磷酸鈉峰相對保留時間約為0.3的雜質（雜質Ⅰ）峰面積乘以校正因子1.41，不得大于對照溶液的主峰面積（1.0%），其它單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%），校正后的雜質Ⅰ與其它雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的2倍（2.0%）。

3、本品研究

在對該品種進行穩定性考察時發現考察至接近效期時其有關物質中最大單個雜質峰面積接近高限，存在一定的風險，故對有關物質中最大單個雜質的影響因素進行探索，通過對2018年—2020年生產的部分成品檢測數據（pH值、最大單個雜質峰面積）進行了統計分析，來進一步證明其影響情況，數據統計分析情況如下：

對2018年度---2020年度生產的地塞米松磷酸鈉注射液（1ml：5mg）部分批次成品pH值檢測結果進行對比分析，如下：

根據上圖可知：2018年度生產產品的pH值基本控制在8.2—8.5之間，明顯高于2019年和2020年生產的產品。

注：該品種pH值合格標準為7.0-8.5。

對2018年度---2020年度生產的地塞米松磷酸鈉注射液（1ml：5mg）部分批次成品最大單個雜質峰面積檢測結果進行對比分析，如下：

根據上圖可知：2018年度生產產品的最大單個雜質峰面積基本控制在0.2%—0.3%之間，2019年度生產產品的最大單個雜質峰面積基本控制在0.3%左右，2020年度生產產品的最大單個雜質峰面積基本控制在0.4%。

注：該品種最大單個雜質峰面積合格標準為不得超過0.5%。

從以上統計分析可知：該品種有關物質中的最大單個雜質峰面積與pH值成反比關系，即pH值越高，最大單個雜質峰面積越小，pH值越低，最大單個雜質峰面積越大，故在生產該品種時應盡可能將pH值控制在高限，才能控制其有關物質的穩定性。

總結：通過本次數據統計分析后，已組織修訂了該品種的中間產品pH值控制標準，從原來的8.0-8.3修訂為8.4-8.5，這樣控制以后成品pH值一般在8.2-8.3之間，其有關物質中最大單個雜質峰面積一般可以控制在0.2%左右，能較好地控制該品種有關物質，進而可以保證其有關物質在有效期的穩定性，最終保證產品質量。