基于數據挖掘的維吾爾醫藥治療骨傷科用藥規律研究分析

陸慶旺，周紅海，田君明，陸 延，李東陽，陳龍豪

廣西中醫藥大學骨傷學院，廣西 南寧 530001

維吾爾醫藥學是維吾爾族經過長期不斷發展并逐漸完善的民族醫學，是中國醫藥學的重要組成部分，具有比較完整的理論體系及文字記載，形成了獨特的民族特色臨床診療思維。維吾爾醫學以“火、氣、土、水”為代表的“四大物質學說”和“膽液質、血液質、黏液質和黑膽質”的“體液學說”為基本理論，創立了一整套診斷和治療疾病的方法。維醫在治療疾病中注重體質調節，非體液型氣質失調疾病采用調正法，體液型氣質失調疾病采用致病體液成熟法、致病體液排泄法、主藥根治法，其中常用藥已達800 多種，制劑400 多種。骨傷科中的痹證是維醫常見的一種疾病之一，其診療及用藥具有較為完備的理、法、方、藥理論基礎，推動了中國醫藥學的發展。本研究基于《中華本草·維吾爾藥卷》[1]和《中國醫學百科全書·維醫學》[2]以及數據庫檢索記載關于維醫藥治療骨傷科中常見痹證的方藥文獻，并進行歸納總結，探討維醫藥治療骨傷科的用藥規律及特色，以期為中醫藥基礎研究提供理論參考。

1 資料與方法

1.1 數據來源

方藥數據來源于《中華本草·維吾爾藥卷》《中國醫學百科全書·維吾爾醫學》以及CNKI、維普數據庫、萬方數據庫（建庫至2021年1月數據）。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準 （1）明確記載使用藥物治療骨傷科常見痹證相關疾病的方藥；（2）詳細記載方藥的藥物組成且完整；（3）方藥為來源于維吾爾族醫藥學的方劑。

1.2.2 排除標準 （1）重名或方劑組成藥物完全重復的驗方；（2）與骨傷科常見痹證疾病中藥治療無關的驗方；（3）驗方信息不全或功能、主治不詳；（4）其他外科疾病相關的驗方，如瘡瘍腫毒、蛇蟲咬傷等。

1.3 數據標準化

參考中國中醫科學院中醫藥信息研究所發布的中國中醫藥主題詞表，參考《中藥學》[3]《中國藥典》[4]《中華本草》[5]《中藥大辭典》[6]《全國中草藥匯編》[7]進行中藥標準化校正，包括中藥名、性味歸經等內容。如藥名土木香規范為木香、草紅花規范為紅花。

1.4 數據處理

（1）以方劑為行，以藥物為列，將藥物進行標記：0 表示該藥方無此藥物，1 表示該藥方有此藥物，將數據錄入Office excel 2019 軟件，建立骨傷科藥物的數據庫，并進行分類及排分析；（2）運用IBΜ SPSS Statistics 20.0 對藥物數據進行組間系統聚類分析，以樹狀圖可視化；運用SPSS Μodeler 14 進行關聯規則分析，以網絡圖可視化表示。

2 結果

2.1 藥物頻次分析

根據納入標準、排除標準進行藥方篩選，最終共獲得維醫骨傷科痹證的驗方（包括單方）209 條，其中內服方120 條，外用方89 條，疾病種類包括關節疼痛（130 條，61.90%）、肌痹（40 條，19.52%）、腰痛（痹）（39 條，18.57%）；總共涉及藥物342味，累計用藥頻次共1332 次。內服藥共239 味，頻次≥10 的藥物共有26 味（表1）；外用藥共181味，頻次≥4 的藥物共有15 味（表2）。藥性頻次統計顯示，內服高頻藥藥性涉及溫（11 次，40.74%）、平（6 次，22.22%）、熱（5 次，18.52%）、寒（3次，11.11%）、涼（2 次，7.41%）（圖1-A）；外用高頻藥藥性涉及溫（7 次，46.67%）、涼（3 次，20%）、平（2 次，13.33%）、熱（2 次，13.33%）、寒（1次，6.67%）（圖2-A）。藥味頻次統計顯示，內服高頻藥藥味涉及辛（15 次，44.12%）、甘（8 次，23.53%）、苦（6 次，17.65%）、微苦（3 次，8.83%）、酸（2次，5.88%）（圖1-B）；外用高頻藥藥味涉及辛（6次，28.57%）、甘（6 次，28.57%）、苦（6 次，28.57%）、微苦（2 次，9.52%）、微辛（1 次，4.76%）（圖2-B）。臟腑歸經頻次統計顯示，內服高頻藥歸經脾（13 次，17.81%）、胃（13 次，17.81%）、腎（10 次，13.70%）、肝（9 次，12.33%）、肺（9 次，12.33%）、大腸（8次，10.96%）、心（7 次，9.59%）、膀胱（1 次，1.37%）、三焦（1 次，1.37%）、膽（1 次，1.37%）、小腸（1次，1.37%）（圖1-C）；外用高頻藥歸經肺（8 次，21.62%）、肝（7 次，18.92%）、大腸（6 次，16.22%）、脾（4 次，10.81%）、胃（4 次，10.81%）、腎（3次，8.11%）、心（3 次，8.11%）、膀胱（2 次，5.41%）（圖2-C）。

圖1 內服高頻藥物性 (A)、味 (B)、歸經 (C) 分析雷達圖Fig.1 Radar chart of nature (A),flavour (B) and meridian tropism (C) analysis of oral high frequency drugs

圖2 外用高頻藥物性 (A)、味 (B)、歸經 (C) 分析雷達圖Fig.2 Radar chart of nature (A),flavour (B) and meridian tropism (C) analysis of external high frequency drugs

表1 維醫藥骨傷科痹證內服高頻藥頻次統計分析Table 1 Frequency statistical analysis of oral high frequency Uyghur Medicine in treatment of arthralgia syndrome of orthopedics and traumatology

表2 維醫骨傷科痹證外用高頻藥頻次統計分析Table 2 Frequency statistical analysis of external high frequency Uyghur Medicine in treatment of arthralgia syndrome of orthopedics and traumatology

2.2 藥物聚類分析

采用IBΜ SPSS Statistics 20.0 對內服高頻藥物進行聚類分析，生成樹狀圖，獲得4 類用藥聚類組合（圖3），分別為C1 組：甘草、鐵線蕨、玫瑰花、葡萄干、無花果、小茴香、薰衣草、刺糖；C2 組：秋水仙、番瀉葉、盒果藤根皮、巴旦杏仁；C3 組：芹菜子、孜然；C4 組：穆庫沒藥、細辛、肉桂、高良姜、肉豆蔻、蓽茇、丁香、干姜、乳香、藏紅花、胡椒、木香。對外用高頻藥物進行聚類分析，生成樹狀圖，獲得4 類用藥聚類組合（圖4），分別為C1 組：蘆薈、石菖蒲、蜀葵、蓖麻子、葫蘆巴；C2 組：玫瑰花、巴旦杏仁、洋甘菊、羅勒、秋水仙、蕓香；C3 組：藏紅花；C4 組：除蟲菊根、蓽茇、駱駝蓬子。

圖3 維醫藥骨傷科痹證內服高頻藥物聚類分析Fig.3 Cluster analysis of oral high frequency Uyghur Medicine in treatment of arthralgia syndrome of orthopedics and traumatology

圖4 維醫骨傷科痹證外用高頻藥物聚類分析Fig.4 Cluster analysis of external high frequency Uyghur Medicine in treatment of arthralgia syndrome of orthopedics and traumatology

2.3 藥物關聯規則分析

采用IBΜ SPSS Μodeler 14.1 對內服用藥頻次≥10 的26 味藥物進行關聯規則分析（圖5），核心藥物有小茴香、玫瑰花、秋水仙、甘草、芹菜子、蓽茇、葡萄干、鐵線蕨、干姜、胡椒。將支持度設為10%，置信度設為81%，最大前項數設為4，提升度≥1，利用Apriori 建模挖掘藥物之間的潛在聯系，統計出藥對組合26 種，2 味藥的組合有9 種，3 味藥組合有12 種，4 味藥組合有5 種（表3）。對外用藥頻次≥4 的15 味藥物進行關聯規則分析（圖6），核心藥物有秋水仙、洋甘菊、玫瑰花、蘆薈、巴旦杏仁、羅勒、石菖蒲、除蟲菊根。將支持度設為6%，置信度設為50%，最大前項數設為2，提升度≥1。利用Apriori 建模挖掘藥物之間的潛在聯系，統計出2 味藥組合共有12 種（表4）。

表3 內服高頻藥物關聯規則分析Table 3 Association rules analysis of oral high frequency drugs

表4 外用高頻藥物關聯規則分析Table 4 Association rules analysis of external high frequency drugs

圖5 內服高頻藥物關聯規則網絡圖Fig.5 Network diagram of association rules for oral high frequency drugs

圖6 外用高頻藥物關聯規則網絡圖Fig.6 Network diagram of association rules for external high frequency drugs

3 討論

3.1 中醫藥與維醫藥對骨傷科痹證的認識

中醫學認為痹證系指因風、寒、濕、熱等外邪乘虛侵襲人體，或系痰濁瘀血阻于經髓，閉阻經絡而導致氣血運行不暢的病證。以肌肉、筋骨、關節等部位疼痛、重著、屈伸不利，甚或紅腫灼熱等為主要臨床表現，其急性發作者多以邪實為主。如《素問·痹論篇》曰：“風寒濕三氣雜至，合而為痹也”，又載“痛者寒氣多也，有寒故痛也。”說明痹證的急性發作期是寒邪所致，寒性收引，凝滯，易痹阻經絡，導致不通則痛而誘發肌肉、筋骨、關節拘急疼痛、活動不利等一系列癥狀?！端貑枴け哉撈酚衷唬骸氨栽谟诠莿t重；在于脈則血凝而不流；在于筋則屈不伸；在于肉則不仁；在于皮則寒?！标U述了痹證有骨、脈、筋、肌、皮5 痹之分。在骨傷科中常見的痹證多與炎癥變態反應有關，分為關節退行性變、骨關節痹證，其中關節退行性疾病主要包含頸椎病、骨性關節炎、腰椎間盤突出癥、膝關節骨性關節炎、骨質增生等，骨關節痹證主要包含風濕、類風濕關節炎、強直性脊柱炎、創傷性關節炎、滑膜炎、肩周炎[8]，而肌痹多為邪痹肌腠，肌肉失養，常與筋脈、關節以及脾胃、肺等臟腑密切相關，屬于風濕病三級痹病[9]。中醫學指出痹證以正虛為要[10]，本虛標實[11]，基本病機為“不通則痛，不榮則痛”，注重用補肝脾腎藥物，兼用活血化瘀藥物與祛風濕藥物以扶正祛邪[12-14]。維吾爾醫學基于4 大物質學說以及體液學說、氣質學說、器官學說等特色理論，認為痹證是長期居于濕寒環境，外感受寒產生寒涼性體液質致使濕寒性氣質過剩，未成熟病理性黏液質停留于筋骨、關節、肌肉等部位，致使異常體液沉積于這些部位，閉阻經絡，氣血運行不暢，引起體液失衡、氣質失調而出現局部痙攣、疼痛、運動不利等一系列癥狀[15-18]。維醫指出黏液質屬水，其特性為濕寒，故從屬性方面可以看出痹證病理本質在于濕寒稽留于體內，屬于體液型氣質失調。根據維醫藥的藥性理論，內服高頻藥物干熱藥高達22 味，外用高頻藥物干熱藥高達13 味?？梢娋S醫藥治療骨傷科常見痹證以干熱性藥物為主，貫穿始終，注重調整氣質，使體液恢復正常，強調體液型氣質失調首先采用致病體液成熟法，再用致病體液排泄法，與中醫學重于補法的治療原則有本質的區別。

3.2 高頻藥物頻次分析

在藥物的頻次分析中，內服藥中的前7 位藥物的小茴香、玫瑰花、干姜、肉桂、蓽茇、胡椒6 味藥物均為溫里藥，能溫里散寒、通經活絡止痛，其中秋水仙為寒性藥物，維醫藥性為三級干熱，善于祛風濕、止痹痛，是維醫常用的祛風止痛藥，是治療各種炎癥反應的典型藥物。秋水仙堿可降低血沉及C-反應蛋白水平，使中性白細胞膜功能發生改變，抑制磷脂酶A 及局部細胞功能，減少白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）釋放，緩解關節紅腫及炎癥發作[19]。從內服藥藥性頻次中可以發現，溫性占據大多數，其次為平性、熱性；藥味中以辛味為主，其次為甘、苦。外用藥中藥性以溫性為主，其次為涼性，藥味多數為辛、甘、苦。溫性藥物能散寒止痛、溫經通絡、補火助陽等，寒涼性藥物能清熱瀉火、涼血、解毒等。辛“能散、能行”，能發散邪氣、行氣行血通絡；甘“能補、能和、能緩”，滋養補虛、調和藥性及緩解疼痛；苦“能泄、能燥、能堅”，有清泄、燥濕等作用。從臟腑歸經看，內服藥大多數歸脾、胃經，其次為腎、肝經。外用藥大多數歸肺、肝、大腸經。維醫藥的“火、氣、水、土”物質學說類似于中醫藥學“金、木、水、火、土”五行學說，亦存在相生相克規律，認為脾、胃、腎、脊髓、骨骼、骨關節間液、筋肌屬于寒性氣質器官，用藥以“火”屬藥物溫性克制“水”屬病理寒性，為清除異常黏液質創造條件，同時使用辛、苦藥物清散瀉下，清除成熟黏液質，以致平衡體液，調整恢復氣質?？梢?，維醫藥治療骨傷科常見痹證內服多選用歸脾、胃、肝、腎、肺經之藥，內服及外用可用辛溫、甘溫、苦溫的藥物，體現了維醫藥學的成熟法與清除法的物質學說生克乘侮學術思想。

3.3 高頻藥物聚類分析

在藥物聚類分析中，內服藥C1 組為溫里藥、清熱藥、補虛藥，小茴香、玫瑰花溫腎暖肝、行氣和血止痛，兩者為維醫藥成熟黏液質常用藥。葡萄干補氣血、強筋骨。甘草補脾益氣、緩急止痛、解痙攣、清熱解毒、調和諸藥，符合清除藥而不傷正的特征，同時增強機體免疫力。鐵線蕨、無花果清熱解毒、利水消腫；刺糖清熱止痛，善治骨蒸勞熱；薰衣草清熱解毒、散風止癢。4 味藥物從里到外、從上到下清瀉發散邪毒，排泄異常黏液質，使邪不戀正。C2 組為清熱藥、理氣藥、祛風濕藥，清中有行，使清而不留滯，其中番瀉葉瀉熱導滯。番瀉葉乙醇提取物能夠緩解急性炎癥，降低大鼠足部腫脹及耳部水腫，抑制IL-6、H2O2、IL-1、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和NO 釋放[20]。盒果藤根皮舒筋活絡、利水消腫。巴旦杏仁行氣開痹、祛寒壯腰。C3 組為溫里藥，芹菜子、孜然溫經散寒、理氣調中，善治關節炎、類風濕關節炎、痛風等癥，二藥適用于未成熟異常黏液質。C4 組為溫里藥、活血化瘀藥、理氣藥、解表藥。肉桂、高良姜、蓽茇、干姜、丁香、肉豆蔻溫中散寒，補腎助陽、行氣止痛，既促成熟異常黏液質，又能溫陽祛寒。乳香、穆庫沒藥、藏紅花活血祛瘀、行氣定痛、涼血解毒，3 者活血化瘀作用能夠緩解異常黏液質的沉滯特性和濕寒性疼痛，配合木香行氣止痛，發揮溫經通痹、舒筋活絡之效，使異常黏液質排泄通暢。沒藥與乳香配伍可通過調節核受體活性、類固醇激素受體、激酶調節活性等途徑及調控晚期糖基化終末化產物/晚期糖基化終末產物受體（advanced glycation end products/receptor for advanced glycation end products，AGE/RAGE）信號通路、磷脂酰肌醇 3 激酶/ 蛋白激酶 B（phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B，PI3K/Akt）信號通路、IL-17 信號通路、TNF 信號通路、Toll 樣受體（Toll-likerecepters，TLR）信號通路等表達，抑制炎癥反應以及骨與軟骨細胞的增殖、分化[21]。細辛祛風散寒，使邪毒從表而解。整體體現了維醫藥的助防祛邪基本治則。

外用藥物C1 組以清熱藥、溫里藥、化濕藥為主，其中蘆薈具有消炎退腫、祛風散寒；蜀葵清熱利濕、解毒排膿；蓖麻子消腫拔毒、通絡行滯，適用于關節痹痛等。蓖麻子能減少醋酸致小鼠扭體次數、延長小鼠舔足時間、緩解二甲苯致小鼠耳廓腫脹程度、減輕蛋清致足跖腫脹程度，對急性炎癥及免疫性炎癥具有消炎止痛的功效[22]。葫蘆巴溫腎、祛寒、止痛；石菖蒲化濕行氣、祛風利痹。C2 組為清熱藥、理氣藥、祛風濕藥、解表藥，洋甘菊清熱解毒、祛風濕；羅勒祛風利濕、散瘀止痛，調節異常黏液質，適用于風濕關節痛；蕓香解表利濕。C4組為祛風濕藥、溫里藥，其中除蟲菊根祛風止痛、強筋，適用于骨節松弛、筋肌抽搐；駱駝蓬子祛風濕，主治四肢麻木、關節酸痛。外用藥通過透皮吸收的作用，使藥物分子進入血液循環系統，借以血液動力學到達相應器官和組織，起到促進成熟并清除異常黏液質、祛風除濕、調整氣質。

3.4 高頻藥物關聯規則分析

關聯規則分析發現，內服中藥支持度最高的是小茴香-玫瑰花，說明內服藥以溫里藥、理氣藥為主藥相配伍，《本草正義》稱玫瑰花“香氣最濃，清而不濁，和而不猛，柔肝醒胃，流氣活血，宣通窒滯而絕無辛溫剛燥之弊，斷推氣分藥之中，最有捷效而最為馴良者，芳香諸品。”適用于新久風痹?！夺t林纂要》云：“茴香，大補命門，而升達于膻中之上，命門火固，則脾胃能化水谷而氣血生，諸寒皆散矣?！眱烧呔鶠榉枷闼幬?，玫瑰花入血行氣，配合小茴香“伸其固有之陽，開其障蔽之氣，行于下而不冒于上”之力，辛行、溫和，既不過及干熱以傷及正常濕寒黏液質，又得以疏導全身異常黏液質，加強促成熟以排泄，體現了維醫藥的主藥根治法。小茴香-鐵線蕨，玫瑰花-鐵線蕨、甘草，小茴香-鐵線蕨、甘草，小茴香-鐵線蕨、玫瑰花，小茴香-甘草、玫瑰花，玫瑰花-甘草、小茴香，小茴香-葡萄干、玫瑰花，小茴香-鐵線蕨、甘草、玫瑰花，玫瑰花-鐵線蕨、甘草、小茴香的置信度最高，說明溫里藥常配伍清熱藥、理氣藥，可見痹證的異常黏液質經溫里藥促成熟，配合清熱藥清瀉，故寒濕質得以消散，體現了維醫藥的成熟法與排泄法治療原則。鐵線蕨-甘草、玫瑰花，鐵線蕨-甘草、小茴香，鐵線蕨-甘草、玫瑰花、小茴香的提升度最高，說明鐵線蕨與小茴香、玫瑰花、甘草存在最強關聯，而且《貴州草藥》稱鐵線蕨“清熱利尿，舒筋活絡”，常用于調節成熟、清除黏液質，降低過盛的黏液質，恢復黏液質的正常狀態。鐵線蕨提取物能夠降低C-反應蛋白、紅細胞生成素和血管內皮生長因子水平，升高載脂蛋白-A1 水平，減輕組織損傷程度，發揮抗炎作用[23]?？梢娋S醫藥善于溫清兩用，既注重溫里，又兼清內毒，共奏清除劑致瀉作用又存其干熱之性。外用藥中洋甘菊-玫瑰花、秋水仙-玫瑰花、巴旦杏仁-玫瑰花支持度最高，說明以清熱藥、祛風濕藥、理氣藥為主。玫瑰花-巴旦杏仁置信度最高，說明兩者常相互配伍共同加強行氣作用，促進舒經活絡，以通為要，調節體液氣質。羅勒-巴旦杏仁、羅勒-洋甘菊提升度最高，表明羅勒與巴旦杏仁、洋甘菊存在最強關聯性?？梢暬W絡分析發現，內服藥核心藥物為小茴香、玫瑰花、葡萄干、鐵線蕨、蓽茇、芹菜子、干姜；外用藥核心藥物為巴旦杏仁、玫瑰花、石菖蒲、秋水仙、洋甘菊、羅勒、蘆薈。

4 結論

維醫藥在治療骨傷科痹證的內服及外用藥多以溫性為主，藥味為辛、甘、苦，歸脾、胃、肝、腎經。內服藥多選用溫里藥小茴香、肉桂、干姜，清熱藥鐵線蕨，祛風濕藥秋水仙，理氣藥玫瑰花、木香，活血化瘀藥乳香、穆庫沒藥、藏紅花。外用藥多選用清熱藥洋甘菊、除蟲菊根，祛風濕藥秋水仙、羅勒，理氣藥玫瑰花、巴旦杏仁。另外，維藥多以酒（葡萄酒、陳酒）、糖（白糖、冰糖、紅糖）、蜜為藥引，內服藥多為膏劑、丸劑，外用藥多以橄欖油、芝麻油制作為油劑。由此可見，維醫藥骨傷科用藥在痹證方面具有獨特的用藥理論體系及治療特色，但目前關于維醫藥基礎研究仍比較薄弱，值得進一步深入挖掘。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突