自擬祛痰化濕湯劑聯合利拉魯肽治療肥胖型多囊卵巢綜合征不孕患者的臨床研究

王釗

遼寧省大連市中醫醫院中醫婦科 116001

多囊卵巢綜合征（PCOS）以不排卵、雄性激素分泌過剩為疾病特點的婦科疾病［1］，常表現為痤瘡、月經不調、過度肥胖、體毛增多等［2-3］。PCOS可由環境、飲食、遺傳等因素誘發［4］，據流調顯示，我國近一成以上成年女性患病，而又有五成之上患者伴有不孕或先兆流產表現［5］。患有PCOS的患者，其女性腫瘤發病率遠遠大于正常人。治療多以促排卵類藥物、手術治療等為主［6］。傳統醫學將其與不孕、月經后期［7］等歸屬同類，認其病機為痰濕阻滯，治療中以祛痰化濕為手段。本文選用大連市中醫醫院治療的44例痰濕阻滯型肥胖型不孕PCOS患者，對其進行祛痰化濕治療以探查療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年4月至11月間于大連市中醫醫院婦科門診尋求診治的痰濕阻滯型肥胖型PCOS不孕患者88例，根據其門診編號隨機分為兩組，各44例。利拉魯肽組年齡范圍為22～41歲，年齡（39.97±9.04）歲；病程范圍為4～30個月，病程（21.55±6.83）個月。中西藥組年齡范圍為23～42歲，年齡（40.02±9.08）歲；病程范圍為3～40個月，病程（21.60±6.81）個月。（1）診斷標準：①現代醫學診斷標準。參憑《多囊卵巢綜合征中國診療指南》［8］：以月經不調、痤瘡、體毛增多、體質量指數（BMI）在28 kg/m2以上；雄性激素增高；經多普勒檢查提示單側、雙側卵泡數量＞12個，或卵巢增大至10 ml以上。②傳統醫學診斷標準。與痰濕阻滯型PCOS相符：月經先后不定期、經量減少或完全閉經、肥胖、性欲減退、白帶增多、肢體困重、面色晦暗、舌淡、苔白膩、脈沉滑。（2）納入標準：①與上述診斷描述相符；②丈夫生育能力正常；③年齡范圍為22～45歲。（3）排除標準：①合并嚴重甲狀腺疾病、腎上腺素疾病、Ⅰ型糖尿病等；②半年內口服避孕藥物；③子宮、卵巢或輸卵管占位性疾病；④對利拉魯肽及所選中藥耐受性較差。兩組患者年齡、病程等一般資料比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），具有可比性。患者及家屬知情同意，且已簽署知情同意書；本研究經大連市中醫醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法 利拉魯肽組皮下注射利拉魯肽注射液0.6 mg，1次/d，連續注射7 d后，若無胃腸道敏感反應，增至1.8 mg，1次/d，皮下注射，連續注射14周。中西藥組在利拉魯肽組治療上增加自擬祛痰化濕湯劑口服，組成：南星15 g、蒼術20 g、枳殼15 g、香附10 g、半夏15 g、陳皮10 g、茯苓15 g、生姜10 g、甘草10 g，草藥統一由大連市中醫醫院制劑室利用煎藥機單獨煎煮30 min，將煎藥機溫度調整至100℃。于每日晨起后、午飯后及晚睡前各服用50 ml，連續治療12周。

1.3 觀察指標（1）傳統醫學表現評分。對所有患者月經先后不定期、性欲減退、肢體困重、經量減少或閉經共4個重要臨床表現進行等級評分。①月經先后不定期：正常（0分）為無；輕度（2分）為偶有月經提前或延期7 d以上；中度（4分）為經常出現月經提前或延期10 d以上；重度（6分）為月經完全無規律。②性欲減退：正常（0分）為無；輕度（2分）為1次/周；中度（4分）為1次/月；重度（6分）為完全無性欲。③肢體困重：正常（0分）為無；輕度（2分）為時覺肢體沉重；中度（4分）為肢體沉重，身體困倦；重度（6分）為肢體沉重，身體困倦嚴重，影響生活。④經量減少或閉經：正常（0分）為無；輕度（2分）為經量減少至正常一半；中度（4分）為經量減少至正常1/4；重度（6分）為經量減少至正常1/8，或無月經。（2）BMI及實驗室檢查。①分別記錄所有患者實施研究治療前后體質量，并根據BMI＝體質量（kg）/身高2（m2）進行計算；②運用實驗室檢查法對患者總膽固醇（TC）、黃體生成素（LH）、卵泡雌激素（FSH）分泌水平檢測。（3）有效率。若傳統醫學表現評分降低85%以上，BMI減少10%以上，且治療后妊娠成功則示為顯效；若傳統醫學表現評分降低65%以上，BMI減少6%以上則示為有效；若傳統醫學表現評分降低65%以下，BMI減少6%以下則示為無效。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間行獨立樣本t檢驗，組內行配對t檢驗；計數資料采用例（%）表示，行χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 傳統醫學表現評分情況 治療前，兩組患者月經先后不定期、性欲減退、肢體困重、經量減少或閉經評分比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）；兩組患者治療后月經先后不定期、性欲減退、肢體困重、經量減少或閉經評分均低于治療前，且中西藥組月經先后不定期、性欲減退、肢體困重、經量減少或閉經評分均顯著低于利拉魯肽組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組肥胖型多囊卵巢綜合征不孕患者傳統醫學表現評分比較（分，±s）

表1 兩組肥胖型多囊卵巢綜合征不孕患者傳統醫學表現評分比較（分，±s）

注：利拉魯肽組皮下注射利拉魯肽注射液，中西藥組在利拉魯肽治療上增加自擬祛痰化濕湯劑口服

組別利拉魯肽組中西藥組t值P值組別利拉魯肽組中西藥組t值P值例數44 44例數44 44月經先后不定期治療前5.22±1.09 5.25±1.10-0.129 0.898肢體困重治療前5.34±1.15 5.37±1.14-0.123 0.903治療后3.14±0.78 0.87±0.21 18.641＜0.001治療后3.00±0.96 1.12±0.35 12.204＜0.001 t值10.294 25.944 t值10.362 23.640 P值＜0.001＜0.001 P值＜0.001＜0.001性欲減退治療前5.34±1.11 5.38±1.12 0.168 0.867經量減少或閉經治療前5.40±1.14 5.38±1.11 0.083 0.934治療后3.11±0.79 0.98±0.30 16.72＜0.001治療后3.03±0.77 0.78±0.25 18.436＜0.001 t值10.857 25.172 t值11.428 26.817 P值＜0.001＜0.001 P值＜0.001＜0.001

2.2 BMI及膽固醇情況 治療前，兩組患者BMI及TC比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）；兩組患者治療后BMI及TC均低于治療前，且中西藥組BMI及TC均顯著低于利拉魯肽組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肥胖型多囊卵巢綜合征不孕患者BMI及TC比較（±s）

表2 兩組肥胖型多囊卵巢綜合征不孕患者BMI及TC比較（±s）

注：利拉魯肽組皮下注射利拉魯肽注射液，中西藥組在利拉魯肽治療上增加自擬祛痰化濕湯劑口服；BMI為體質量指數，TC為總膽固醇

組別利拉魯肽組中西藥組t值P值例數44 44 BMI（kg/m2）治療前31.45±4.26 31.48±4.30-0.033 0.974治療后24.01±3.23 19.99±2.87 6.171＜0.001 t值9.231 14.743 P值＜0.001＜0.001 TC（mmol/L）治療前7.67±2.07 7.69±2.06-0.045 0.964治療后5.44±1.23 3.05±0.75 11.005＜0.001 t值6.143 14.039 P值＜0.001＜0.001

2.3 LH及LH/FSH情況 治療前，兩組患者LH及LH/FSH比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）；兩組患者治療后LH及LH/FSH均低于治療前，且中西藥組LH及LH/FSH均顯著低于利拉魯肽組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表3。

表3 兩組肥胖型多囊卵巢綜合征不孕患者LH及LH/FSH比較（±s）

表3 兩組肥胖型多囊卵巢綜合征不孕患者LH及LH/FSH比較（±s）

注：利拉魯肽組皮下注射利拉魯肽注射液，中西藥組在利拉魯肽治療上增加自擬祛痰化濕湯劑口服；LH為黃體生成素，FSH為卵泡雌激素

組別利拉魯肽組中西藥組t值P值例數44 44 LH（mU/ml）治療前50.43±8.35 50.48±8.39-0.028 0.978治療后30.01±6.22 12.57±3.01 16.741＜0.001 t值13.009 28.212 P值＜0.001＜0.001 LH/FSH治療前3.02±0.97 3.05±0.96-0.146 0.884治療后2.04±0.65 1.02±0.32 9.339＜0.001 t值5.567 13.307 P值＜0.001＜0.001

2.4 治療有效率 中西藥組治療有效率為90.91%（40/44），明顯高于利拉魯肽組72.73%（32/44），差異有統計學意義（χ2＝4.889，P＜0.05），見表4。

表4 兩組肥胖型多囊卵巢綜合征不孕患者治療效果比較[例（%）]

3 討 論

PCOS的發生與丘腦、垂體調節功能失常、胰島代謝功能異常、精神壓力、環境影響、先天遺傳等密切相聯［9-10］。PCOS由于體內雄性激素水平異常增加，縮短卵泡的形成及發育時間，卵泡生長異常，導致不孕發生［11］。現代醫學對該病的治療常采取調節飲食、提高運動量或口服促排卵藥等手段［12］。利拉魯肽是胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑［13］，可通過促胰島分泌［14］、延長胃容物排空時間、增加患者飽腹感等方式控制患者體質量、抑制雄性激素分泌，增強生殖功能。

傳統醫學將肥胖型PCOS與不孕、閉經等歸屬同類［15］，誠如朱丹溪有云：“若是肥盛婦人，稟受甚厚，恣于酒食之人，經水不調，不能成胎，謂之軀脂滿溢，閉塞子宮。”認其病機為痰濕阻滯，正所謂“胖人多痰濕”，痰濕聚蘊于內，泛漬肢體，故見肥胖，體毛增加［16］。濕邪困脾，脾氣失司，健運失常，津水無以回布，化而成飲，阻滯氣機，堵塞沖任，痰濕注滯胞宮，故有不孕、月經不定期等癥，因此祛痰化濕為常見手段。方選自擬祛痰化濕湯劑，甄選芳香燥濕之蒼術、燥濕清熱之南星共為君藥，臣以化濕散結之半夏、理氣調經之香附［17］，香附為婦科良藥，具有引血入絡，散解六郁之功。佐使以行氣消痰之枳殼、利水滲濕之茯苓、醒脾燥濕之陳皮、溫經散寒之生姜、清熱調和藥性之甘草。生姜為溫經解表之藥，正所謂“痰飲當以溫藥調之”。本方基于二陳湯、蒼術導痰湯化裁，具有調經散結、祛痰化濕的功用。中藥學研究表示，蒼術提取物中具有調節胃腸功能、控制血糖、保鉀作用的物質［18］。茯苓、香附、陳皮、南星等藥有效成分具有促卵泡發育、興奮胰島分泌、提高雌激素釋放等功效。研究實施后，利拉魯肽組及中西藥組月經先后不定期、性欲減退、肢體困重、經量減少或閉經表現評分較實施前均減少，中西藥組月經先后不定期、性欲減退、肢體困重、經量減少或閉經表現評分均顯著低于利拉魯肽組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；這說明祛痰化濕中藥聯合利拉魯肽具有降低食欲、提高胰島素分泌、促卵泡形成的作用。

PCOS患者多以腹型肥胖為主，過度肥胖加重激素分泌異常［19］，導致糖尿病、高血脂癥等代謝疾病發生。研究實施后，利拉魯肽組及中西藥組BMI及TC較實施前均減少，中西藥組BMI及TC均顯著低于利拉魯肽組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；結果表明祛痰化濕中藥聯合利拉魯肽可通過提高能量代謝速率、延長食物消耗時間方式降低肥胖型不孕PCOS患者體質量，加快脂代謝。PCOS患者由于中樞系統作用于垂體上的促性腺激素釋放激素（GnRH）脈沖系統運動頻次及幅度均大于常人，故PCOS體內LH大量釋放，LH含量增加阻斷雄性激素向雌性激素轉化過程［20］，過剩的雄性激素促使LH繼續分泌，故使得LH與FSH比值增大。研究實施后，利拉魯肽組及中西藥組LH及LH/FSH較實施前均減少，中西藥組LH及LH/FSH均顯著低于利拉魯肽組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），中西藥組有效率為90.91%，明顯高于利拉魯肽組的72.73%，差異有統計學意義（P＜0.05）；這表示祛痰化濕湯劑聯合利拉魯肽能夠提高胰島敏感程度、促雌激素分泌、緩解胰島素抵抗，修復卵巢功能、改善生殖能力。

綜上所述，祛痰化濕湯劑聯合利拉魯肽治療肥胖型PCOS不孕，可通過延長胃容物排空時間、增加患者飽腹感、胰島敏感程度、促雌激素分泌、加快脂代謝等方式，修復卵巢功能、提高生殖能力，改善月經先后不定期、經量減少或閉經、不孕等表現。

利益沖突：作者已申明文章無相關利益沖突。