雷公藤治療類風濕關節炎的文獻計量分析

楊政宇 肖麗娜 楊淑芬 李行淑 丁雅怡

1貴州中醫藥大學，貴陽 550001；2貴州中醫藥大學第二附屬醫院護理部，貴陽 550003

類風濕關節炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種以侵蝕性、對稱性多關節炎為主要臨床表現的慢性、全身性自身免疫性疾病。RA全球發病率為0.5%～1.0%，我國RA患病率為0.42%，總患病人數約500萬，男女比例大約為1∶4［1］，本病致殘率較高，目前尚無根治方法，治療目標在于控制病情，改善關節功能。雷公藤又名黃藤根或薜荔木，系衛矛科雷公藤屬木質藤本植物，具有很強的生物活性，對于治療RA有自身的優勢和特色，其提取物（雷公藤多苷片、雷公藤總萜片、雷公藤紅素等）在臨床上運用廣泛，具有顯著的消炎殺菌、解熱鎮痛、抗腫瘤及免疫調節作用，尤其在治療RA上療效顯著［2］。文獻計量學是采用統計學的方法，分析文獻的分布、數量及變化規律，并揭示其科學技術發展規律，進而對科學技術活動及影響進行定量研究的一門科學［3］。本文旨在從文獻計量學角度系統性分析我國近21年來雷公藤治療RA的臨床應用現狀，為臨床進一步研究，更好地利用雷公藤治療RA患者，提高患者生活質量提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源 檢索中國期刊全文數據庫（CNKI）、萬方醫學數據庫（WANFANG MED）、中文科技期刊數據庫（VIP）、PubMed數據庫。CNKI、WANFANG MED文獻檢索時，在“篇名”“主題”“關鍵詞”字段分別檢索（類風濕性關節炎和雷公藤及類風濕關節炎和雷公藤）；維普期刊數據庫文獻檢索時，在“任意字段”“題名”“關鍵詞”字段分別檢索（類風濕性關節炎和雷公藤及類風濕關節炎和雷公藤）；PubMed文獻檢索時，以檢索表達式［（Rheumatoid arthritis Tripterygium wilfordii）和（Rheumatoid arthritis Tripterygium wilfordii）（Title/Abstract）］和［（Rheumatoid arthritis Tripterygium wilfordii（Text Word）］進行檢索。檢索時間范圍為2000年1月1日至2020年12月31日。

1.2 文獻納入標準（1）單味雷公藤或其提取物制劑治療RA患者的臨床隨機對照試驗（雷公藤及其提取物制劑在研究中需作為單味藥物，不可以進行2種及2種以上的藥物復方和合劑，但可以聯合其他種類藥物使用；試驗如有分組，觀察組藥物中必須包含雷公藤或其提取物制劑，對照組如使用雷公藤或其提取物制劑，不可以聯合其他種類藥物）。（2）受試對象為RA患者，但對文獻中患者性別、年齡、病程不進行限制。（3）文獻文種限定為中文和英文。

1.3 文獻排除標準（1）單一動物實驗、單一細胞、滑膜或血清等體外實驗。（2）藥物制備、單一藥理分析。（3）科技成果登記表、通報短訊、meta分析、數據挖掘、綜述和專家個人經驗。（4）試驗設計明顯缺乏嚴謹性的文獻。（5）非單味雷公藤或其提取物制劑治療RA患者的文獻。（6）研究所在地不在中國行政所轄范圍的文獻。

1.4 文獻剔除標準 （1）一稿多投的重復發表文獻（保留較高質量的1篇）。（2）會議投稿、文摘及科普類文章。（3）各種途徑未獲得全文的文獻。

1.5 文獻篩選、統計方法 （1）將檢索結果按文種分別導入Note express和Mendeley軟件。（2）由2名研究人員按照納入、排除和剔除標準分別對文獻進行篩選、數據提取（包括發文時間、期刊分布、地區分布、研究機構、文獻被引頻次和科研基金項目等），并交叉核查。（3）將提取到的文獻數據信息由文獻篩選人員以外的2名研究人員獨立導入Excel，對文獻數據資料分類整理，并建立資料表，并交叉核查。（4）采用文獻計量法對文獻進行量化整理歸納分析。（5）篩選、統計過程中，存在意見分歧時，需商討后決定或由第3位研究人員協助解決。

2 結 果

2.1 文獻篩選、納入流程 采用上述檢索策略進行檢索，最初得到文獻共4 979篇，經逐篇篩選、排除和剔除后，最終納入310篇文獻進行文獻計量分析，包括303篇中文文獻和7篇英文文獻，文獻篩選、納入流程見圖1。

圖1 雷公藤治療類風濕關節炎的文獻篩選、納入流程

2.2 文獻年度變化 對310篇文獻發表的年度進行統計分析，可以初步了解該研究的發展歷程、現狀和趨勢［4］。圖2統計結果顯示，趨勢線R2=0.671 5，文獻發文量整體呈上升趨勢，在2020年達到最高峰，共計46篇。

圖2 雷公藤治療類風濕關節炎的文獻年度趨勢

2.3 期刊分布 同一學科在不同期刊發文，一定程度上可以反映該學科的研究水平、研究速度與研究視角［5］。表1統計結果顯示，共有14種期刊的累計載文量達到4篇，以期刊《中國醫藥指南》載文量最多，共計載文9篇。

表1 雷公藤治療類風濕關節炎的文獻期刊分布

2.4 被引頻次分布 被引頻次是評價論文質量與學術研究水平的重要依據，可以一定程度體現其影響力大小［6］。表2統計結果顯示，單篇被引頻次達到50次的文獻僅4篇，《雷公藤多苷聯合甲氨蝶呤治療類風濕關節炎的臨床療效研究》被引頻次最高，為70次。

表2 4篇雷公藤治療類風濕關節炎的文獻被引頻次分布

2.5 地區分布 地區分布可以反映出我國不同地區的研究總體分布情況，從而發現區域間的研究差異，對總結規律，優化資源配置，縮小差距具有重要意義［11］。以第一作者所在地區進行劃分統計。表3統計結果顯示，河南省為我國主要發文地區，共計發文34篇，占總量的10.97%；表4統計結果顯示，北京市為我國在高水平期刊發文量最多的地區，共計發文6篇；表5統計結果顯示，廣東省為我國獲得基金資助最多的地區，共計發文6篇。

表3 雷公藤治療類風濕關節炎的地區發文量分布

表4 雷公藤治療類風濕關節炎的地區高水平期刊發文量分布

表5 雷公藤治療類風濕關節炎的地區基金資助文獻分布

2.6 機構分布 研究機構是推動研究發展的重要動力，其發文種類和發文量在一定程度可以反映一個學術機構的實力和科研特色，了解研究機構的分布，有助于研究人員對不同機構形成明確的研究重點，對優化科研管理有一定的意義［12］。以第一作者所在一級機構進行劃分統計。表6統計結果顯示，發文量達到3篇的研究機構共計9個，寧夏固原市人民醫院以5篇文獻位居首位；機構高水平期刊（北大核心期刊及SCI期刊）發文量的統計結果顯示，北京協和醫院為我國高水平期刊發文量最多的機構，共計發文3篇。

2.7 基金資助情況 基金資助的論文可以反映一個科研領域的前沿動態、研究趨勢、科研創新情況、學術平臺現狀［13］。圖3統計結果顯示，基金資助的文獻共計45篇，其中國家級11篇（24.44%），省級13篇（28.89%），市級19篇（42.22%），院校級2篇（4.44%），以市級基金資助文獻數量最多。

表6 雷公藤治療類風濕關節炎的機構發文量分布

圖3 雷公藤治療類風濕關節炎的基金資助情況

3 討 論

3.1 文獻年度變化 從文獻年度變化結果上看，發文量從2000年的4篇到2020年的46篇，發文量整體呈上升趨勢，但總有效文獻僅有310篇。從文獻年度變化過程上看，趨勢線R2值在［0，1］之間，由于R2越接近1，變化趨勢越明顯，可靠性越高［14］，因此通過本研究R2值0.671 5可見，發文量雖穩定上升，但僅超過R2中間值35.02%，總體上升勢頭并不強；在2000年、2003年、2004年、2007年、2009年、2010年、2012年、2015年、2016年、2017年、2018年、2019年后，發文量均出現了上升，到2020年達到峰值46篇，以相鄰年度發文量上升程度進行比較，2003年至2004年的發文量上升程度最大，以相鄰年度發文量上升數量進行比較，2016年至2017年的發文量上升最大，為16篇；在2001年、2002年、2005年、2006年、2008年、2013年、2014年后，發文量均出現了下降，以相鄰年度發文量下降程度進行比較，2001年至2002年的發文量下降程度最大，為55.56%，以相鄰年度發文量下降數量進行比較，2005年至2006年的發文量上升量最大，為6篇；發文量上升年數與下降年數比值為12∶7，上升差值比為41.67%。因此，在今后的研究中，廣大科研人員應敢于創新、拓展思路，擴大研究范圍，同時增加科研投入，進一步提高科研產量。

3.2 期刊與文獻 期刊與文獻總體上存在差異性，高水平期刊與高質量文獻較少，文獻所發期刊質量整體偏低。在310篇有效文獻中，有296篇期刊文獻和14篇學位論文。這296篇期刊文獻發表在165種期刊上，期刊種類與文獻數量的比值達55.74%。296種期刊中，累計載文量達到4篇的有14種期刊，以外圍區期刊《中國醫藥指南》載文量最多，共計載文9篇；北大核心期刊有12種，共計載文21篇，以《中國組織工程研究》《中國老年學雜志》《中國中西醫結合雜志》載文量最多，分別載文3篇；英文SCI期刊有6種，分別為《Annals Of The Rheumatic Diseases》《Arthritis research&therapy》《Journal of Clinical Rheumatology》《Journal of Traditional Chinese Medicine》《Medicine》《Scientific Reports》，共計載文7篇，位于中科院分區Q1的《Annals Of The Rheumatic Diseases》是影響因子（IF）最高的期刊，該期刊分別于2013年和2015年各載文1篇。期刊與文獻的相對分布結果，提示研究人員在今后的研究中，應強化科研水平，深化科研程度，提升研究的高質量科研成果轉化率，以增加高水平期刊種類與期刊載文量。

3.3 文獻引用率 被引用率較高，但單篇文獻被引頻次總體偏低，高影響力文獻有待增加。在本次符合要求的310篇文獻中，被引用的文獻共232篇，有78篇文獻沒有被引用過，被引用率為74.84%，總被引頻次為2 125次。僅有4篇文獻的被引次數達到了50次，單篇被引次數最高為70次，為《雷公藤多苷聯合甲氨蝶呤治療類風濕關節炎的臨床療效研究》。根據普賴斯定律確定核心機構的方法，高被引頻次文獻為被引頻次以上的文獻，其中ηmax為最高被引頻次［15］；本研究ηmax＝70，N＝6.267，即被引頻次≥8的文獻為高被引文獻，共計86篇，占比僅為27.74%。被引頻次不高說明該研究質量較低，影響力較局限，同時也反映出研究者對文獻的相互借鑒和引用程度較低，因此，研究人員在專注于提高文獻產量的同時，還需明確文獻影響力和參考價值對其研究的積極意義。

3.4 不同地區和研究機構的發文頻次和研究水平不同地區和研究機構的發文頻次和研究水平有差異，高頻次和高水平研究多分布于我國較發達地區。對該研究從地區和機構分布分別進行無重復計數，共計涉及31個地區，263個研究機構（240個醫療機構共計發文280篇，23個院校共計發文30篇，機構分別占總量的91.25%和8.75%，發文量分別占總量的90.32%和9.68%）。（1）從地區發文量上看，河南省為研究的主要發文地區，共計發文34篇，構成比為10.97%，其次是廣東省30篇（9.68%）和江蘇省25篇（8.06%），發文量居后的4個地區分別為貴州省、青海省、內蒙古自治區和海南省，分別發文1篇（0.32%），發文量極差達到33篇；從機構發文量上看，寧夏固原市人民醫院為研究的主要發文機構，以5篇文獻位居首位，構成比為1.61%，其次是天津中醫藥大學第一附屬醫院4篇（1.29%），僅有9個研究機構發文量達到3篇，有26個研究機構發文量達到2篇，余下228個研究機構的發文量僅為1篇。（2）從地區高水平期刊發文量上看，有14個地區有在高水平期刊發文，地區占比45.16%，北京市為發文量最多的地區，共計發文6篇，占本地區發文總量的75.0%，其次是河南省4篇（11.76%）和廣東省3篇（10.0%），高水平期刊發文量僅有1篇的地區有7個；從機構高水平期刊發文量上看，有25個機構有在高水平期刊發文，機構占比9.51%，北京協和醫院為發文量最多的機構，共計發文3篇，占本機構發文總量的100.0%，其次是湖北職業技術學院2篇（100.0%），其余23個研究機構各發文1篇。（3）從地區基金資助文獻數量上看，有20個地區存在基金資助文獻，地區占比64.52%，廣東省為我國獲得基金資助最多的地區，共計發文6篇，占本地區發文總量的20.0%，其次是安徽省5篇（55.56%）和河南省4篇（11.76%），基金資助文獻僅有1篇的地區有9個；從機構基金資助文獻數量上看，有42個機構存在基金資助文獻，機構占比15.97%，基金資助文獻達到2篇的研究機構僅有3個，且均為獲得基金資助最多的機構，分別為惠州市人民醫院、桂林醫學院附屬醫院和寧夏固原市人民醫院，各自占本機構發文總量的100.0%、66.67%和40.0%，其余39個研究機構各發文1篇。統計結果分布存在地區和機構不均衡的現象，映射出國內此類研究缺乏有效的溝通和合作，也側面反映出研究深度與廣度還有很大的上升空間。各地區、各機構應明確自身研究優勢和研究特點，優化科研管理，彼此增進交流，強化合作，借鑒優勢，減小差異性，使研究在不同地域和不同機構上得到拓展和提升。

3.5 基金資助率 總體上，研究成果雖然呈攀升態勢，但是基金資助率偏低。本次研究納入的310篇文獻中，僅有45篇文獻屬于基金資助［國家級11篇（24.44%），省級13篇（28.89%），市級19篇（42.22%），院校級2篇（4.44%）］，基金資助率為14.52%，以市級基金資助文獻數量最多。基金資助的比例可以反映學術平臺情況，也是評價論文質量與學術水平重要而客觀的指標之一，本研究統計結果一方面映射出基金對我國單味雷公藤及其提取物治療RA患者的研究支持力度遠遠不足，同時也間接的反映出我國現有的相關研究仍處于較低水平，獲得基金支持的能力有限。發揮好科研創新意識，加強團隊合作精神，從根部提升研究質量，以更好的獲得基金支持，是提升該研究水平和研究速度的有效且可行的途徑。

目前在臨床上，RA尚缺乏有效的根治方法，絕大多數患者只能通過長期用藥來緩解癥狀和控制病情。本研究采用文獻計量學的分析方法，對我國近21年雷公藤治療RA患者的文獻發文時間、期刊分布、地區分布、研究機構、文獻被引頻次和科研基金項目等做了探索性的統計分析。結果顯示，近21年來我國雷公藤治療RA患者的相關研究的深度、廣度和研究水平遠遠不夠。但是也并非全無收獲，整體呈上升趨勢的統計數據表明，雷公藤在治療RA患者的研究上確實在進步，同時也一定程度反映出中醫在治療RA患者的研究上也在不斷地進步。近些年來，隨著醫學模式的轉變，中醫學在RA患者的治療方案中所占的比例也在不斷增加，而雷公藤是目前治療RA不可多得的一味良藥，深受醫患的青睞，雖然其相關研究呈不斷上升趨勢，但是其許多復雜的藥理作用，我們現今的研究手段和研究水平還無法對其徹底的闡釋，尤其是它的毒性成為了制約其應用及發展的關鍵因素，如何科學的減毒增效，如何提高其靶向治療效果，將其不良反應最小化、效能最大化，改善RA患者的臨床癥狀，提高其生活質量，這依然是擺在科研人員面前的一項重任。因此，科研人員應立足于我國現狀及文化背景，緊密結合中醫理論，把握研究的重點與發展方向，跟上時代步伐，在重視與其他學者的合作，甚至是跨學科、跨領域、跨機構和跨區域的合作，借鑒優勢、彌補不足，不斷提升科研水平的同時，盡量開展多中心、大樣本、盲法隨機試驗，以創造更多高質量和高影響力的科研成果，充分發揮中醫藥優勢和特色，將雷公藤及其提取物治療RA患者的道路進一步拓寬，從而推動風濕免疫這個年輕學科的發展，進而將祖國醫學發揚光大。