標準四聯療法與序貫療法治療幽門螺桿菌陽性胃潰瘍療效比較

尹泊 程相杰 袁泉良

胃潰瘍是指以幽門螺桿菌（Hp）感染為主要誘因的發生于胃角、胃竇、賁門和裂孔疝等胃內壁或更深層部位的潰瘍，屬于消化性潰瘍，多發于中老年人[1，2]。近年來胃潰瘍的發病率逐漸上升，臨床上以標準四聯療法治療為主，隨著醫學技術的進步，胃潰瘍的治愈率已得到顯著提高，但仍無法完全根治[3]。有研究指出，抗生素序貫療法治療Hp陽性胃潰瘍具有較好效果[4，5]。本研究對比抗生素序貫療法及標準四聯療法治療Hp 陽性胃潰瘍患者的療效，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月～2020年9月在我院接受治療的Hp 陽性胃潰瘍患者92 例為研究對象。按照隨機數字表法將患者分為兩組，對照組42例，接受標準四聯療法，男24 例，女18 例，平均年齡（38.26±5.57）歲，平均體質指數（22.03±1.18）kg/m2；觀察組50 例，接受抗生素序貫療法，男27 例，女23 例，平均年齡（38.15±5.06）歲，平均體質指數（22.17±1.06）kg/m2。兩組年齡、性別、體質指數比較差異無統計學意義（P>0.05）。納入標準[6]：①近1 個月內未服用過抗菌藥物、抑酸藥物；②無胃部手術史；③無嚴重心、肺、腎等重要器官病變；④患者均簽署知情同意書，同意參與本研究。

1.2 方法

1.2.1 對照組 采用LACB（果膠鉍+克拉霉素+阿莫西林+蘭索拉唑）治療：膠體果膠鉍膠囊餐前1h服用，200mg/次，每日2 次；克拉霉素0.5g/次，每日2 次；阿莫西林膠囊1.0g/次，每日2 次；蘭索拉唑腸溶膠囊餐前服用，30mg/次，每日2 次。治療時間為14d。

1.2.2 觀察組 雷貝拉唑鈉腸溶片20mg/次，每日2次；阿莫西林膠囊1.0g/次，每日2 次；膠體果膠鉍膠囊300mg/次，每日2 次，治療時間5d；然后每日2 次口服膠體果膠鉍膠囊300mg/次，甲硝唑片0.5g/次，克拉霉素片0.5g/次，雷貝拉唑鈉腸溶片20mg/次，治療時間5d。治療3 個療程，1 個療程10d。

1.3 評價指標比較兩組患者的臨床療效、胃功能、胃黏膜組織學評分和不良反應發生情況。①臨床療效：患者Hp 感染轉陰，卡式呼氣試驗呈陰性，潰瘍完全緩解，相關胃腸道不適癥狀消失為痊愈；患者Hp 感染程度降低，卡式呼氣試驗呈陰性，潰瘍部分緩解，相關胃腸道不適癥狀改善為有效；患者Hp 感染無改善，卡式呼氣試驗呈陽性，潰瘍無顯著緩解，相關胃腸道不適癥狀無明顯減輕為無效[7]。Hp 根除標準[8]：療程結束后進行14C 尿素呼氣試驗和快速尿酸酶試驗，復查胃鏡，均為陰性。②胃功能：治療前后清晨采集患者前臂靜脈血2ml，采用ELISA 法測定胃蛋白酶原Ⅰ（PG Ⅰ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PG Ⅱ）、胃泌素-17(G-17)水平。③胃黏膜組織學評分[9]：治療后1 個月，經胃鏡檢查，取病變處組織，10%甲酵固定，石蠟常規包埋，采用蘇木精-伊紅對4μm 切片進行染色。評分包括炎性細胞浸潤（0～3 分）、炎癥活動性（0～3 分）和胃黏膜厚度（0～2分），胃黏膜愈合越差則分數越高。④不良反應：記錄兩組患者治療期間腹瀉腹脹、頭痛頭暈、惡心、過敏反應等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法采用SPSS 22.0 軟件進行統計學分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以%表示，采用χ2檢驗，P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較采用序貫療法治療的觀察組總有效率為96.00%，高于采用標準四聯療法治療的對照組（83.33%），差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組胃功能比較兩組患者治療前PGⅠ、PGⅡ、G-17 水平比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療后兩組胃功能各指標水平均降低且觀察組低于對照組（P<0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后胃功能比較(±s)

表2 兩組治療前后胃功能比較(±s)

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，▲P<0.05

組別 PG Ⅰ（μg/L） PG Ⅱ（μg/L） G-17（pmol/L）觀察組（n=50） 治療前 109.21±16.35 15.23±2.64 24.6±1.64 治療后 74.64±5.2 1*▲ 10.10±0.88*▲ 2.44±0.36*▲對照組（n=42） 治療前 108.19±18.25 15.31±2.87 23.9±1.87 治療后 89.26±4.74* 14.05±0.73* 7.41±0.52*

2.3 兩組胃黏膜組織學評分比較兩組患者治療前炎性細胞浸潤、炎癥活動性及胃黏膜厚度等胃黏膜組織學評分比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療后兩組胃黏膜組織學評分均降低且觀察組低于對照組（P<0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后胃黏膜組織學評分比較(分，±s)

表3 兩組治療前后胃黏膜組織學評分比較(分，±s)

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，▲P<0.05

組別 炎性細胞浸潤 炎癥活動性 胃黏膜厚度觀察組（n=50） 治療前 2.51±0.32 1.81±0.35 1.26±0.27 治療后 1.41±0.28*▲ 0.29±0.16*▲ 0.26±0.17*▲對照組（n=42） 治療前 2.49±0.33 1.82±0.37 1.27±0.25 治療后 1.91±0.29* 0.69±0.18* 0.63±0.21*

2.4 兩組不良反應比較治療后觀察組不良反應發生率為10.00%，對照組為9.52%，兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應比較（n）

3 討論

胃潰瘍是由多種因素引起的臨床常見病，Hp感染是最常見的致病因素，其定植于患者的胃竇部，通過釋放尿素酶和炎性介質降低胃黏膜防護力，破壞胃黏膜，并通過胃酸侵襲，引起胃黏膜潰瘍性病變[10，11]。若不能有效根除Hp，會增加患者的復發率，因此根除Hp 在胃潰瘍的治療過程中至關重要[12]。

本研究結果顯示，兩組患者治療前PGⅠ、PGⅡ、G-17 水平比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后兩組胃功能各指標水平均降低且觀察組低于對照組（P<0.05）。結果進一步驗證了Hp 感染胃潰瘍患者與胃泌素和胃蛋白酶原升高密切相關。Hp 在胃潰瘍患者發病過程中，會通過各種機制影響PGⅠ、PGⅡ、G-17 水平。PGⅠ和PGⅡ是由胃蛋白酶經胃酸作用水解成的蛋白質，主要由胃體和胃底的主細胞以及幽門腺、賁門腺黏液細胞等分泌，可反映胃黏膜的形態和功能[13]。G-17 是由典型開放型G 細胞分泌的胃腸激素，與消化系統功能密切相關，根除Hp 后胃黏膜的慢性炎癥和多形核粒細胞以及大量單核炎性細胞浸潤得到改善，同時能夠降低磷酸肌醇濃度，減緩主細胞內鈣離子流動，從而降低PG I 以及G-17 水平，改善患者的消化系統功能[14，15]。

本研究結果顯示，觀察組有效率為96.00%，高于對照組的83.33%，差異有統計學意義（P<0.05）；治療后兩組炎性細胞浸潤、炎癥活動性及胃黏膜厚度等胃黏膜組織學評分均降低，且觀察組低于對照組（P<0.05）。結果說明序貫療法可有效降低Hp 感染和胃黏膜組織學評分，臨床療效顯著。雷貝拉唑鈉可提高胃內pH，屬抑酸劑。鉍劑可沉淀在酸性環境中，在潰瘍面上形成彌散性的保護層，保護胃黏膜，屬于一種黏膜保護劑[16]。甲硝唑具有顯著的抗菌作用，多用于厭氧菌感染。阿莫西林屬于口服青霉素類藥物，是常見的廣譜抗生素，與克拉霉素合用是臨床上應用率較高的清除Hp 感染的藥物組合，具有較強的細胞穿透力和殺菌作用，可生成與細菌體內轉肽酶結合的肽鍵，導致細菌細胞變成球形體，破裂并溶解[17]。治療后觀察組不良反應發生率為10.00%，對照組為9.52%，兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）。結果表明，抗生素序貫療法未增加治療期間的不良反應，具有較高的安全性。

綜上所述，抗生素序貫療法應用于Hp 陽性胃潰瘍患者中，治療有效率高且能夠改善患者的胃功能，降低胃黏膜組織學評分，安全性高，因此可以在臨床推廣使用。