原發性高血壓患者心臟電重構與血壓控制效果的關系

李晴，劉玄長，祝芬，曹蕾，蔣雯，李相友

高血壓是心腦血管疾病的重要危險因素，與心腦血管疾病發病和死亡密切相關［1］。盡管人們健康意識不斷提高，但是高血壓控制率仍然較低。Lu等［2］對中國35~75歲心血管病高危人群的篩查顯示，高血壓人群血壓控制率約為5.7%。血壓控制達標可以顯著降低心腦血管并發癥的發生風險［3］。長期高血壓可以引起心肌細胞肥大和間質纖維化，造成左心室肥厚。心電圖（ECG）檢查簡便易行，是目前多數指南推薦的診斷左心室肥厚的常用方法［4］，包括cornell指數、Sokolow指數等常用心電學標準，以及近年提出的Peguero-Lo Presti指數［5］，即心電圖V4導聯S波振幅+全部導聯中最深S波振幅（SV4+SD），這些方法對于影像學提示明顯左心室肥厚的高血壓患者的診斷敏感性和特異性較好，但對于輕度左心室重構診斷效能不高，且相關研究主要集中于心肌除極在心電重構診斷中的價值。Aeschbacher等［6］比較了正常人和初診未治療高血壓患者的心電圖，發現高血壓患者心電圖V1、V2導聯T波振幅增加，V5、V6導聯T波振幅降低，為研究心肌復極在高血壓左心室電重構中的作用提供了依據，但未進一步研究不同血壓控制情況的高血壓患者的T波改變特征。本文以原發性高血壓患者為研究對象，探討胸前導聯T波改變與血壓控制的關系，為研究高血壓心臟電重構與血壓控制效果的關系提供新思路。

1 對象與方法

1.1 研究對象 收集2019年1—3月于武漢市第三醫院心血管內科就診的血壓分級為2級及以上的原發性高血壓患者360例，平均年齡（64.4±13.8）歲，其中男150例，女210例。高血壓診斷標準符合《中國高血壓防治指南2018年修訂版》［3］。排除標準：（1）繼發性高血壓。（2）伴有房顫、束支阻滯或其他心律失常以及起搏器植入患者。（3）合并糖尿病、冠心病、心力衰竭、外周血管病、甲狀腺疾病、心肌病、心臟手術史、惡性腫瘤、鼾癥、慢性阻塞性肺疾病、急性喉炎等疾病。

1.2 分組 根據24 h動態血壓監測（24 hour Ambulatory blood pressure measurement，24 h ABPM）結果將患者分為2組：血壓控制達標組（達標組，53例），24 h平均血壓＜130/80 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），白天平均血壓＜135/85 mmHg，夜間平均血壓＜120/70 mmHg；血壓控制未達標組（未達標組，307例），24 h平均血壓≥130/80 mmHg，白天平均血壓≥135/85 mmHg，夜間平均血壓≥120/70 mmHg。

1.3 臨床資料 患者年齡，性別，高血壓分級（2級、3級），高血壓病程（≥10年、＜10年），降壓藥物種類［鈣通道阻滯劑（CCB）、血管緊張素轉化酶抑制劑/血管緊張素受體拮抗劑（ACEI/ARB）、其他］，冠狀動脈造影資料（包括是否行冠狀動脈造影檢查、有無冠狀動脈狹窄及狹窄程度）等通過詢問病史及查詢住院記錄獲得。臨床生化指標分析采用機型為貝克曼AU5800，包括空腹血糖（FBG，酶法）、總膽固醇（TC，酶比色法）、三酰甘油（TG，酶比色法），高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C，直接法-選擇抑制法）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C，直接法-表面活性劑清除法）、肌酐（CREA，酶法）、血尿酸（UA，酶法）。

1.4 24 h ABPM 由日本愛安德TM2430型無創袖帶式動態血壓記錄儀記錄完成。設定白天6：00—22：00以及夜間22：00—6：00兩個時間段，測量間隔白天為30 min，夜間為1 h，儀器自動充氣測壓，并記錄儲存數據。根據中國高血壓聯盟《動態血壓監測指南》委員會發布的《2020中國動態血壓監測指南》［7］，動態血壓監測前，先測量雙側上臂診室血壓，或了解既往雙側血壓測量結果，如果雙側上臂診室血壓相差≥10 mmHg，應選擇血壓較高一側上臂進行動態血壓監測；如果雙側上臂診室血壓相差＜10 mmHg，選擇非優勢臂進行動態血壓監測，以減少手臂活動對血壓監測結果的影響；同時告知患者在動態血壓自動測量時，測量手臂需保持靜止不動。監測期間患者可以進行一般的日常活動，但要避免重體力活動以及較大的情緒波動。應用動態血壓記錄儀回顧分析系統進行數據處理，讀取24 h平均收縮壓（mean systolic blood pressure，mSBP）、24 h平均舒張壓（mean diastolic blood pressure，mDBP）、日間平均收縮壓（daytime systolic blood pressure，dSBP）、日間平均舒張壓（daytime diastolic blood pressure，dDBP）、夜間平均收縮壓（nighttime systolic blood pressure，nSBP）和夜間平均舒張壓（nighttime diastolic blood pressure，nDBP）。每個時段內均有血壓結果，且總有效血壓讀數＞70%總血壓監測次數，白天血壓讀數不少于20個，夜間血壓讀數不少于7個，否則隔日進行重新佩戴并記錄。

1.5 心電圖參數測量 采用北京麥迪克斯MECG-300型十二導全自動心電圖診斷儀，標準靈敏度10 mm/mV，走紙速度25 mm/s，頻率響應范圍0.05~100 Hz。患者于檢查前休息10 min，仰臥位記錄受試者20 s內心電變化，選取10 s QRS-T波走向穩定的心電圖以供分析。將患者的心電圖波形放大10倍，每個胸前導聯選取連續3個周期進行手動測量并取均值。以正向T波的峰點或負向T波的谷點作為T波的峰值，以T波下降支與基線（等電位線）的交點為T波終點；若T波下降支與基線（等電位線）的交點不明確，則以T波下降支所作切線與基線（等電位線）的交點作為T波終點；若T波之后出現明顯的U波，此種情況下T波終點選取T波與U波交界的最低點；若T波之后出現明顯的U波，且U波與T波有明顯融合部分，此種情況下取T波降支的延長線與基線的交點作為T波終點，以PR段作為基線。TV1＞TV5、V6：V1和V5、V6導聯T波均為正向波，且V1導聯T波振幅（TV1）大于V5、V6導聯T波振幅（TV5、V6）。V6 T/R＜1/10：V6導聯T波振幅為正向，且T波振幅與R波振幅比值（V6 T/R）小于1/10。所有數據測量均由同一位醫師進行手工測量，T波振幅：確定T波峰點（谷點）、終點和基線后，測量其3個周期內T波峰點（谷點）至基線水平線的垂直距離并取均值，如T波正負雙向，則以絕對值較大的距離作為該導聯T波振幅的最終值；R波振幅：確定R波峰點和基線，測量其3個周期內R波峰點至基線水平線的垂直距離并取均值，作為R波振幅。

1.6 統計學方法 采用SPSS 22.0軟件進行數據分析。符合正態分布的計量資料以均數±標準差（x±s）表示，2組間比較采用獨立樣本t檢驗；不符合正態分布的計量資料以M（P25，P75）表示，2組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗；計數資料以例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；采用Logistic回歸分析高血壓患者血壓控制未達標的影響因素，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 達標組與未達標組基本臨床及心電圖資料比較 未達標組與達標組患者年齡、高血壓分級、高血壓病程、降壓藥物種類差異均無統計學意義（均P＞0.05）；未達標組患者男性比例、TG、CREA、UA均較達標組升高（P＜0.05）；與達標組比較，未達標組患者TV1增高（P＜0.05），TV2、TV4、TV5、TV6差異無統計學意義（P＞0.05），但TV1＞TV5、V6和V6 T/R＜1/10患者比例增加（P＜0.05），見表1。

Tab.1 Comparison of general clinical data and ECG data between the two groups of patients表1 血壓控制未達標組與達標組患者的基本臨床及心電圖資料比較

Tab.2 Comparison of 24 h ABPMbetween the two groups of patients表2 TV1＞TV5、V6組與非TV1＞TV5、V6組24 h動態血壓的比較 （mmHg，x±s）

2.2 TV1＞TV5、V6和V6 T/R＜1/10的高血壓患者動態血壓比較 以是否TV1＞TV5、V6為分組依據，TV1＞TV5、V6組患者mSBP、nSBP、nDBP較非TV1＞TV5、V6組升高（P＜0.05），見表2。以是否V6 T/R＜1/10為分組依據，V6 T/R＜1/10組患者mSBP、dSBP、nSBP、nDBP較非V6 T/R＜1/10組升高（P＜0.05），見表3。

2.3 血壓控制未達標的影響因素分析 以高血壓患者血壓控制是否達標（達標=0，未達標=1）為因變量，以胸前導聯T波振幅、TV1＞TV5、V6（是=1，否=0）、V6 T/R＜1/10（是=1，否=0）為自變量，進行單因素及多因素Logistic回歸分析。未校正年齡、性別（女=0，男=1）、高血壓分級（2級=0，3級=1）、高血壓病程（病程≥10年=1，＜10年=0）和降壓藥物種類（ACEI/ARB=0，CCB=1，其他降壓藥物=2）等混雜因素，結果顯示，TV1、TV3升高和TV1＞TV5、V6、V6 T/R＜1/10是高血壓患者血壓控制未達標的危險因素，見表4；校正混雜因素后，結果顯示，TV1＞TV5、V6、V6 T/R＜1/10是高血壓患者血壓控制未達標的獨立危險因素，TV1、TV3升高不是血壓控制未達標的危險因素，見表5。

Tab.3 Comparison of 24 h ABPMbetween the two groups of patients表3 V6 T/R＜1/10組與非V6 T/R＜1/10組患者24 h動態血壓的比較 （mmHg，x±s）

Tab.4 Univariate Logistic regression analysis of influencing factors for substandard blood pressure control in hypertensive patients表4 高血壓患者血壓控制未達標影響因素的單因素Logistic回歸分析

Tab.5 Multivariate Logistic regression analysis of influencing factors of substandard blood pressure control in hypertensive patients表5 高血壓患者血壓控制未達標影響因素的多因素Logistic回歸分析

3 討論

長期高血壓可引發心肌細胞肥大和間質纖維化，造成左心室重構，在影像學上表現為左心室肥厚，即幾何結構重構。有研究表明，高血壓早期即有心肌質量增加，輕度的室間隔肥厚即可有心肌復極異質性增加，引起心臟電重構［8］。Aeschbacher等［6］研究認為，心電重構與心肌細胞肥大引起的細胞膜離子通道的數量和分布改變有關，對初診未治療的成人高血壓患者的心電圖分析發現，側壁導聯T波振幅降低可能是高血壓患者左心室肥厚的早期標志，也是高血壓相關異常心電圖表現的早期標志，但該研究未對血壓控制未達標的高血壓患者的心電圖表現進一步探討。

本研究結果顯示，與血壓控制達標組相比，未達標組患者男性多見，與王永紅等［9］報道一致，考慮與男性高血壓患者日常血壓監測依從性、服藥依從性以及生活方式干預依從性差有關。血壓控制未達標組患者TG、UA、CREA均較達標組升高，考慮與血壓控制不良引起腎臟損害有關，腎小球濾過率下降可導致UA、CREA升高。Yokoi等［10］針對日本26 442例研究對象的5年前瞻性隊列研究表明，尿酸水平三分位數高值組高血壓患病風險較低值組增高了1.15倍，提示高尿酸和高血壓可能互為因果引起心血管系統疾病。陳蕾等［11］研究發現，高尿酸對高血壓、高脂血癥均有不良影響。

本研究結果顯示，與血壓控制達標組比較，血壓控制未達標組患者TV1升高，提示2組患者的室間隔電重構存在差異，與Porthan等［8］研究結果一致。2002年動態血壓監測相關研究（pressioni arteriose monitorate E loro associazioni，PAMELA）［12］顯示，未治療及血壓控制未達標的高血壓患者左心室質量指數和室壁厚度均較血壓控制達標者明顯增加。Marwick等［13］推薦以室間隔厚度或左心室后壁厚度男性≥11 mm、女性≥10 mm作為診斷左心室重構的補充指標。本研究結果顯示，血壓控制未達標組TV1＞TV5、V6和V6 T/R＜1/10的患者比例較達標組增高；TV1＞TV5、V6組患者mSBP、nSBP、nDBP較非TV1＞TV5、V6組升高，V6 T/R＜1/10組患者mSBP、dSBP、nSBP、nDBP較非V6 T/R＜1/10組升高,提示白天收縮壓及夜間血壓控制未達標均可影響心電重構。ARTEMIS研究［14］顯示，亞洲人群夜間高血壓多見，提示高血壓患者心電圖出現TV1＞TV5、V6和V6 T/R＜1/10表現時，應進行動態血壓監測判斷血壓控制是否真正達標，尤其需要關注夜間血壓。夜間血壓控制不達標可能對心電重構的影響更大。由于夜間血壓受外界因素影響小，其異常節律變化可能更真實地反映了血壓控制是否真正達標，甚至心腦血管系統病理生理改變。控制血壓可以逆轉左心室重構。Pierdomenico等［15］的薈萃分析表明，能否逆轉左心室肥厚主要取決于能否有效降壓并將長期維持血壓達標，而長期有效的降壓，需要及時發現血壓控制未真正達標的高血壓患者。一項多中心前瞻性對照Hygia研究［16］顯示，睡前服降壓藥物能更好地控制夜間血壓，并且能顯著降低心血管疾病的發生風險。

本研究多因素Logistic回歸分析顯示，校正性別、年齡、高血壓病程及降壓藥物種類混雜因素后，TV1、TV3增加不是高血壓患者血壓控制未達標的獨立危險因素，僅TV1＞TV5、V6、V6 T/R＜1/10是高血壓患者血壓控制未達標的獨立危險因素。健康人體表心電圖的肢體導聯軸反映人體額面（上下、左右）的心電活動變化；胸前導聯軸組成的平面是記錄人體橫面（前后、左右）的心電活動變化。心臟是個立體結構，高血壓引起左心室肥厚時，室間隔和左心室后壁增厚，心臟逆鐘向轉位，從這一理論推測TV1＞TV5、V6可能是綜合反映高血壓患者室間隔和左心室后壁增厚厚度的高血壓心臟電重構指標。王勝明［17］在對高血壓患者心電圖改變的研究中發現，早期高血壓患者心電圖出現TV1/TV5＞1伴V6 T/R＜1/10的現象較多見，并認為與高血壓左心室重構心肌除極時間延長，復極順序改變引起T波向量環右前移位有關。高血壓左心室重構時心肌細胞肥大、間質纖維化，肌細胞肥大可導致細胞膜離子通道分布及數量的改變，這可能是心肌復極異常的電生理基礎。

綜上所述，高血壓患者血壓控制未達標可以引起左心室電重構，導致心電圖胸前導聯T波振幅改變，TV1＞TV5、V6和V6 T/R＜1/10指標可用于篩選社區高血壓人群中血壓控制未達標患者，具有推廣價值，尤其是夜間血壓控制未達標的高血壓患者。由于本研究入組對象少且為回顧性研究，故需要更大規模的前瞻性研究進一步證實。