凝血檢查在急性髓細胞白血病診治臨床意義研究

代文芳

云南省曲靖市第一人民醫院檢驗科，云南曲靖655000

急性白血病是一種惡性克隆性的血液系統方面的疾病，其病情進展速度特別快，一般在數周到數月[1]。國際上將此疾病分為世衛組織分型和FAB分型。白血病的發病因素尚未明確，目前認為化學因素、物理因素、生物因素、遺傳因素會導致白血病的產生，同時臨床研究顯示某些血液疾病也能夠發展成白血病[2]。急性髓細胞白血病最為多見的癥狀就是出血，全身各處均有可能發生，如牙齦出血、瘀點、月經過多、鼻出血、瘀斑等，血小板計數發生減少是導致出血的主要原因，而出血危險性和血小板數量是負相關的關系，因此為此類疾病患者實施凝血檢查很有意義[3]。該文針對2017年7月—2019年7月該院收治的100例急性髓細胞白血病患者為研究對象，為其實施凝血檢查，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

簡單隨機選取在該院接受急性髓細胞白血病治療的100例患者為白血病組，選取同期在該院接受健康體檢的100名健康人為健康組，所有患者和家屬均同意此次研究。白血病組男51例、女49例；年齡35~72歲，平均（53.56±15.29）歲。健康組男49名、女51名；年齡36~71歲，平均（52.67±15.38）歲。對比兩組樣本資料，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。該研究已獲得倫理委員會的認可與批準。

診斷標準：根據2017年版《中國成人急性髓系白血病診療指南》進行診斷[4]。

納入標準：所有患者均符合上述臨床診斷標準；所有患者年齡范圍均在30~80歲之間；所有患者以及患者家屬均知曉該研究的目的與方法，且均己簽署了知情同意書；所有患者均自愿加入該研究。

排除標準：精神狀態異常或者存在認知功能障礙異常者；患有惡性腫瘤或者先天肝腎功能不全者；不愿加入該研究或者中途退出者。

1.2 方法

1.2.1 儀器 全自動血凝儀（廠家：Instrumentation Labor atory Co；型號：ACL TOP 700），低速離心機（型號：DD-5M），全自動血液分析儀[型號：XN-9000(SP-10)]，電熱恒溫水浴鍋（型號：HH-4Y），電熱恒溫培養箱（型號：DHP-9052）。

1.2.2 試劑PT、TT、APTT、FIB、D-D的測定試劑，PLT計數的測定試劑。

1.2.3 采集標本 在清晨采集所有待檢人員的肘靜脈血，共2管。選擇乙二胺四乙酸二鉀 （國藥準字H20045433；2 mL∶0.2 g）抗凝的采血管采集1 mL，其中一管的肘靜脈血，選擇血液分析儀對樣本進行檢測。使用枸櫞酸鈉 （國藥準字H12020997；10 mL∶0.25 g），9∶1抗凝的采血管采集1.8 mL另外一管的肘靜脈血，開始離心操作，時間為10 min，轉速是3 000 r/min，將血漿進行分離，然后選用凝血儀對FIB、APTT、PT、D-D進行檢測，若D-D不在檢測范圍之內，則利用蒸餾水對其進行稀釋，然后再上機進行檢測，在試管中裝入剩余的血漿，放置于-40℃的環境下保存。主要檢驗炎性因子水平指標：超敏C-反應蛋白、降鈣素原與CD64陽性率、血小板平均體積、血小板分布寬度、血小板計數、大血小板比率等指標。

1.2.4 測試方法PT、APTT、TT、D-D使用ACL TOP700全自動凝血儀進行測定，方法如下：PT、APTT、TT檢測方法是散射光凝固法，D-D檢測方法是比濁免疫測定法，取80 μl的血漿樣本，溫育3 min之后，在其中加入80 μl的標準化凝血酶試劑 （預溫純化），利用波長為671 nm光對反應物進行照射，測定散射光的強度后可知凝血過程濁度變化，然后可得到凝固曲線，TT即反應物的凝固時間。

PLT使用Instrumentation Laboratory Co生產的血液分析儀進行測定。

1.3 觀察指標

比較兩組受檢者的凝血功能指標的變化、炎性因子水平與血小板參數。①凝血功能指標：血漿纖維蛋白原（FIB），血漿D-二聚體（D-D）、凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）、凝血酶原時間國際標準化比值（PT-INR）與抗凝血酶（ATⅢ）；②炎性因子水平指標：超敏C-反應蛋白（HS-CRP）、降鈣素原（PCT）與CD64陽性率；③血小板參數：血小板平均體積（MPV）、血小板分布寬度（PDW）、血小板計數（PLT）、大血小板比率（P-LCR）。

1.4 統計方法

采用SPSS 19.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以（±s）表示，組間差異比較進行t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組受檢者凝血功能指標變化對比

白血病組FIB、D-D、PT、APTT、TT、PT均高于健康組，差異有統計學意義（P＜0.05）；PT-INR、ATⅢ均低于健康組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1兩組受檢者凝血功能指標的變化比較（±s）

表1兩組受檢者凝血功能指標的變化比較（±s）

組別FIB（g/L）D-D（mg/L） ATⅢ（%）白血病組（n=100）健康組（n=100）t值P值4.34±0.52 3.22±1.24 8.329＜0.001 1.28±0.15 0.32±0.12 49.975＜0.001 71.34±8.52 97.13±12.24 17.293＜0.001

續表1

2.2 兩組受檢者炎性因子水平比較

白血病組HS-CRP、PCT、CD64陽性率均高于健康組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2兩組受檢者炎性因子水平比較（±s）

表2兩組受檢者炎性因子水平比較（±s）

組別HS-CRP（mg/L）PCT（μg/L） CD64（%）白血病組（n=100）健康組（n=100）t值P值46.82±6.33 4.57±2.19 63.077＜0.001 0.47±0.06 0.09±0.02 60.083＜0.001 38.03±4.14 4.66±2.18 71.320＜0.001

2.3 兩組受檢者血小板參數指標對比

健康組MPV、PDW、P-LCR、PLT水平均優于白血病組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3兩組受檢者血小板參數指標比較（±s）

表3兩組受檢者血小板參數指標比較（±s）

組別MPV（fl）PDW（%）P-LCR（%）PLT（×109/L）白血病組（n=100）健康組（n=100）t值P值12.59±1.41 18.46±1.94 24.475＜0.001 5.33±0.72 9.38±1.03 32.227＜0.001 11.48±3.28 43.59±5.17 52.444＜0.001 70.52±25.65 211.47±21.85 41.831＜0.001

3 討論

急性白血病（acuteleukemia，AL）屬于造血干細胞惡性克隆性疾病之一，在臨床中一般分為急性淋巴細胞白血病（ALL）和急性髓細胞白血病（AmL），該病癥的發病率也隨著患者臨床表現的不同而存在一定的差異，AmL10萬人有1.62%的發病概率，而ALL10萬人中僅有0.69%的發病率[5]。大部分的患者在患病初期均是以貧血作為首發癥狀，隨著病情的不斷發展，部分患者會出現輕重程度不一的出血點、淤點、眼底出血等癥狀，還有發熱和貧血的癥狀，粒細胞缺失引起的感染會出現發熱癥狀，感染部位包括口腔、上呼吸道、皮膚黏膜、肺部、肛周以及血流感染，貧血的主要表現為頭暈、乏力、面色蒼白、呼吸艱難等，體質弱或者老年患者還會出現心血管的癥狀。

患者在發病后發生白血病細胞迅速繁殖、分化以及凋亡異常等，病逐漸蓄積在骨髓中，致使患者機體的造血功能逐漸出現異常狀態[6]。而由于血管內皮出現損傷、血小板功能狀態異常、抗凝、凝血以及纖溶激活造成的高凝或者出血癥狀是導致患者最終死亡的重要因素[7]。當白血病細胞對身體器官浸潤后會引發機體的一系列癥狀，脊髓和腦部：抽搐、頭痛、頸項強直、昏迷、嘔吐、惡心，浸潤脊髓可能需要截肢，浸潤神經根則患者會有麻痹癥狀發生；胸骨下段：有局部壓痛感，若其浸潤到骨膜處，則會導致關節和骨骼發生疼痛；睪丸：單側且無痛覺的腫大；粒細胞肉瘤：也可稱之為綠色瘤，多數會累及到骨膜，特別是患者的眼眶，能夠引起復視、眼球突出、失明[8]。

血漿水平最高的凝血因子就是FIB，通過聚集血小板加速血液凝固，提升促凝物質水平，降低抗凝物質含量，進而起到調節免疫活性與炎性反應的作用[9]。還可以使得炎性介質的分泌與合成增加，TIB在人體中會倍增，這與血栓形成前的狀態具有緊密的聯系，可決定人體內的血液是否發生凝固，此項指標的變化也有可能和細胞因子作用下的腫瘤細胞產生髓外浸潤有聯系[10]。D-D是一種交聯纖維蛋白產生特異的降解產物，可以表現人體血液的高凝狀態和繼發性的纖溶亢進，還能反映患者的凝血狀態。D-D只能由纖溶酶降解并交聯體內的纖維蛋白而產生，所以D-D的濃度出現升高就能夠表示纖維蛋白的溶解活性出現了增強，是表示人體的繼發性和高凝狀態纖溶亢進的一種分子標志物。內源性和外源性的凝血系統指標 （如PT、TT、APTT、AT III）發生異常主要是因為外源性和內源性的促凝物質的活性發生了減弱，而該研究中的白血病組FIB（4.34±0.52）g/L、D-D（1.28±0.15）mg/L、PT（12.77±1.22）s、APTT（36.74±2.18）s、TT（17.83±1.17）s均高于健康組 （P＜0.05），PT-INR（0.95±0.08）、ATⅢ（71.34±8.52）%均低于健康組（P＜0.05）。白血病組HS-CRP、PCT、CD64陽性率均高于健康組 （P＜0.05）； 健康組MPV、PDW、PLT、PLCR水平均優于白血病組（P＜0.05），說明上述指標均可反映患者的臨床病癥，可為臨床診斷提供依據。此研究結果和孫中華[11]的研究結果相近，在他的研究文章中，急性髓細胞白血病患者的PT（12.70±1.68）s、D-D（2.09±1.33）ng/L等指標均高于健康人（P＜0.05），這說明實施凝血檢查可以反應出急性髓細胞白血病患者的臨床，同時也說明該文的研究結果具有參考價值。

當前還沒有徹底地明確急性髓細胞白血病的病因，所以患者在日常生活中應該實施一定的措施進行預防，如戒煙、加強鍛煉、不要接觸苯或者含苯的溶劑、預防感染、遠離甲醛、殺蟲劑、氯霉素等化學物質，保持自身的健康、積極的心態，避免勞累和受涼，每天應保持充足的睡眠，禁食刺激、辛辣食物，多食用高蛋白、高熱量、高纖維的食物，飲食口味要保持清淡，可自行運動者應保持每周一定的鍛煉，注意不可過度運動，對于需要長期臥床的人員，則應由專業人員或者家屬為其實施肌肉按摩，從而避免靜脈血栓和肌肉萎縮的情況發生，某些高危人群應定期體檢，一旦發現身體癥狀出現變化可及時就醫[12]。

綜上所述，為急性髓細胞白血病患者實施凝血檢查、炎性因子水平與血小板參數等指標檢查具有積極意義，其檢測結果對于病情評估、臨床預測以及治療均有正面意義，可作為判斷病情的參考標準。