分析恩度聯(lián)合多西他賽序貫腹腔灌注治療胃癌伴惡性腹水的臨床效果

王華，劉四艷，張恒姣

玉溪市人民醫(yī)院腫瘤科，云南玉溪653100

胃癌腹膜轉(zhuǎn)移是現(xiàn)代臨床上一種常見(jiàn)的胃癌復(fù)發(fā)形式，患者在發(fā)病后往往存在大量的腹水，而在所有的惡性腹水中，這種形式的腹水占比約為10%，會(huì)對(duì)患者的生活質(zhì)量造成極大的影響[1]。根據(jù)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，惡性腹水處理的難度比較大，也是目前臨床治療中的常見(jiàn)難題，而大多數(shù)醫(yī)師通常選擇腹腔穿刺以及全身化療的方式來(lái)進(jìn)行惡性腹水治療，但腹水控制率較低[2]。隨著近年來(lái)對(duì)腹水研究的不斷深入，在臨床上對(duì)腹水進(jìn)行處理時(shí)，可選擇腹腔內(nèi)灌注化療作為治療方案，腹腔內(nèi)灌注的藥物往往難以通過(guò)腹膜-血漿屏障，在有效提高患者腹腔內(nèi)藥物濃度時(shí)，盡可能降低血漿藥物濃度，通過(guò)這種方式有助于降低患者的全身不良反應(yīng)，延長(zhǎng)藥物與腫瘤直接接觸的時(shí)間，有助于提高腹水的控制率[3-5]。該次研究方便選擇2017年9月—2019年4月期間110例胃癌伴惡性腹水患者，分析恩度聯(lián)合多西他賽序貫腹腔灌注在胃癌伴惡性腹水的效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇110例符合研究標(biāo)準(zhǔn)的胃癌伴惡性腹水患者，將所有患者的一般資料錄入到Excel表格后，平均分成對(duì)照組與研究組，各55例患者。其中研究組患者年齡43~74歲，平均（63.4±6.2）歲，男性30例，女性25例；對(duì)照組患者年齡46~77歲，平均（62.9±6.7）歲，男性33例，女性22例。兩組患者的一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者的疾病符合胃癌伴惡性腹水診斷標(biāo)準(zhǔn)；所有患者均自愿參與該次研究；患者病情比較穩(wěn)定，無(wú)生命危險(xiǎn)；患者的治療和隨訪(fǎng)依從性比較高，該次研究經(jīng)該院倫理委員批準(zhǔn)，所有患者在入院時(shí)接受簽署知情同意書(shū)，在征得患者同意后，家屬可代簽。

排除標(biāo)準(zhǔn)：不愿意參與該次研究的患者；治療期間接受過(guò)其他治療方式的患者；依從性差的患者；存在精神疾病或精神病史的患者。

1.2 方法

所有患者在入院后采用皮尺對(duì)其腹圍進(jìn)行測(cè)量，應(yīng)用彩超對(duì)患者的腹水量進(jìn)行評(píng)估，確認(rèn)患者的腹腔穿刺點(diǎn)于患者的腹腔穿刺置入單腔中心靜脈管，對(duì)患者進(jìn)行腹腔封閉式引流。

對(duì)照組患者應(yīng)用重量鹽水（NS）1 000 mL配合多西他賽（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20093647，規(guī)格0.5 mL∶20 mg）35 mg/m2進(jìn)行腹腔灌注，在患者灌注72 h后，打開(kāi)引流管對(duì)患者的腹水進(jìn)行引流治療，第5天重復(fù)進(jìn)行，腹腔灌注多西他賽，患者進(jìn)行腹腔灌注多西他賽前應(yīng)當(dāng)靜脈應(yīng)用地塞米松 （批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H12020293， 規(guī)格0.75 mg/片，100片/瓶）5 mg和腹腔應(yīng)用地塞米松5 mg，患者在治療后第5天重復(fù)應(yīng)用腹腔管著多西他賽35 mg/m2，患者應(yīng)用靜脈通路進(jìn)行常規(guī)止吐以及護(hù)胃等對(duì)癥處理。

研究組患者在接受治療時(shí)，各項(xiàng)操作與對(duì)照組完全相同，將患者的用藥多西他賽更改為恩度（國(guó)藥準(zhǔn)字S20050088，規(guī)格：15 mg×3 mL）45 mg，在患者進(jìn)行腹腔灌注后，封管72 h后打開(kāi)引流管將腹水進(jìn)行引流，隨后再次加用NS 1 000 mL配合多西他賽35 mg/m2，封管72 h后打開(kāi)引流管進(jìn)行腹腔引流，再次加入多西他賽35 mg/m2。

所有患者在治療期間，根據(jù)患者的病情采用合適的方式對(duì)患者的并發(fā)癥進(jìn)行控制，所有患者使用藥物的療程均為7 d。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

記錄所有患者的治療總有效率。顯效：治療完成后，患者的腹水狀況得到有效控制，患者的腹圍有明顯減少，彩超測(cè)量腹水量基本消失。有效：治療完成后，患者的腹水狀況得到有效控制，患者腹圍明顯減少，彩超測(cè)量患者的腹水量減少量＜50%。無(wú)效：質(zhì)量完成后，患者的腹水量減少＜20%，患者腹圍未見(jiàn)明顯減小。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

觀(guān)察患者出現(xiàn)的胃腸道反應(yīng)、口腔黏膜損傷、腎臟損傷等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

利用Excel表格和SPSS 22.0 For windows統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，對(duì)治療效果和不良反應(yīng)發(fā)生率等計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分率（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對(duì)比

相比臨床治療效果可以發(fā)現(xiàn)，研究組的92.73%高于對(duì)照組患者的70.91%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.800，P=0.003），見(jiàn)表1。

表1兩組患者臨床療效對(duì)比

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

研究組患者的胃腸道反應(yīng)、腎臟損傷、口腔黏膜損傷等不良反應(yīng)發(fā)生率為50.91%，低于對(duì)照組的74.55%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.571，P=0.010），見(jiàn)表2。

表2兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

3 討論

胃癌是一種臨床上常見(jiàn)的惡性腫瘤，而胃癌所導(dǎo)致的惡性腹水是臨床上的一種難以處理的病理特征[4]，在對(duì)患者進(jìn)行治療時(shí)應(yīng)用腹腔灌注，雖然能夠獲得較好的治療效果，但灌注的藥物在臨床上還缺乏統(tǒng)一定論，目前臨床上應(yīng)用化療藥物包括順鉑、氟尿嘧啶，但這種用藥方式，腹水控制率基本＜50%，所以臨床研究人員認(rèn)為想要保證患者的治療效果，需要盡可能提高患者的腹水控制率，這也是保證患者康復(fù)的主要方式[5-7]。

多西他賽在應(yīng)用過(guò)程中[8]，其腹水藥物的濃度是靜脈給藥的2 500倍，能夠有助于直接浸潤(rùn)于患者胃癌中，對(duì)于患者的腹腔轉(zhuǎn)移和胃癌本身均有良好的控制效果，而在對(duì)患者進(jìn)行治療時(shí)，配合恩度對(duì)患者進(jìn)行腹腔進(jìn)行序貫灌注，能夠使患者的腹腔藥物濃度持續(xù)保持較高的水平，能夠緩解患者的腹痛和腹脹狀況，能夠有效提高患者的生活質(zhì)量[9-10]。而實(shí)際治療過(guò)程中，具體用藥方式和用藥量可根據(jù)患者病情狀況進(jìn)行合理調(diào)整，旨在控制患者腹水，避免患者在治療期間出現(xiàn)其他的并發(fā)癥或胃癌轉(zhuǎn)移的情況[11]。

該次研究結(jié)果中，兩組患者的病情均得到一定的控制，但總體來(lái)說(shuō)，研究組患者治療總有效率可達(dá)92.73%，相較于對(duì)照組患者的70.91%來(lái)說(shuō)明顯更高，提示研究組患者治療總有效率更高，究其原因，可能與患者在用藥時(shí)，恩度以及多西他賽血管治療能夠使患者的腹腔內(nèi)血藥濃度長(zhǎng)時(shí)間保持較高水平，能夠使患者的腫瘤與藥物持續(xù)接觸，大大提高了藥物的有效性。而在李承慧等[12]人的研究中，研究組患者應(yīng)用恩度聯(lián)合多西他賽作為治療方案，對(duì)照組患者應(yīng)用單純多西他賽進(jìn)行腹腔灌注，患者在治療完成后，研究組患者治療總有效率為71.43%，相較于對(duì)照組患者的48.65%來(lái)說(shuō)明顯更高，數(shù)據(jù)對(duì)比差異顯著。其研究結(jié)果與該次研究結(jié)果相似度較高，說(shuō)明該次研究結(jié)果可參考性較強(qiáng)，但經(jīng)過(guò)對(duì)患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)發(fā)生狀況分析可以發(fā)現(xiàn)，兩組患者在接受治療時(shí)，口腔黏膜損傷是最為常見(jiàn)的不良反應(yīng)，而研究組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，具有更高的完善度。

綜上所述，在胃癌伴惡性腹水患者的治療中，應(yīng)用恩度聯(lián)合多西他賽序貫腹腔灌注治療方案能夠獲得令人滿(mǎn)意的成果，具有較高的臨床效果和安全性，有利于提高患者的整體生活質(zhì)量。