吲哚美辛聯合生大黃對ERCP術后胰腺炎的預防作用

楊志龍，陳大敏，石永強

江蘇省南京市溧水區人民醫院(東南大學附屬中大醫院溧水分院)普外科，江蘇南京211200

內鏡下逆行性胰膽管造影（ERCP）是臨床用來診治胰膽疾病的一種常用方式，雖然可獲得理想的診治效果，但同時術后也極易導致血清淀粉酶水平升高與化學性胰腺炎，嚴重情況下甚至會對患者生命安全構成嚴重威脅[1-2]。以往臨床研究顯示，ERCP術后出現胰腺炎可能與感染、機械性、化學性損傷以及十二指腸乳頭痙攣引發的一系列炎癥反應相關[3]。為此，為了避免ERCP術后出現胰腺炎，可以對炎癥反應進行抑制[4]。吲哚美辛屬于一種非甾體抗炎藥物，能促使患者的疼痛、腫脹感得到有效緩解。生大黃屬于眾所周知的中藥之一，已有數千年臨床應用史，具有涼血止血、瀉下功積、活血祛瘀、清熱解毒以及清瀉濕熱等諸多功效[5-6]。現代醫學研究顯示，該藥物具有阻斷炎性介質擴散以及止血等功效[7]。鑒于此，為預防ERCP術后胰腺炎，該研究選取2018年7月—2020年8月在該院行ERCP術的162例患者視為研究對象，采用吲哚美辛與生大黃聯合用藥，以期能獲得理想的預防效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在該院行ERCP術的162例患者視為研究對象。納入標準：①入組前15 d內出現急性高淀粉酶血癥或急性胰腺炎；②存在吲哚美辛、生大黃用藥禁忌證；③具備清楚意識狀態；④不存在嚴重心肝腎功能障礙；⑤經醫學倫理委員會批準。排除標準：①中途退出；②嚴重膽道感染；③胰腺功能異常；④存在慢性胰腺炎等基礎疾病。以隨機數表法將患者分為兩組，甲組患者共81例，男性36例，女性45例；年齡18～85歲，平均（60.52±3.11）歲；胰頭癌、壺腹部惡性腫瘤、膽管狹窄、膽管惡性腫瘤、化膿性膽管炎、膽總管結石 患 者 分別有1例、3例、17例、19例、22例、19例。乙組患者共81例，男性38例，女性43例；年齡19～84歲，平均（60.49±3.08）歲；胰頭癌、壺腹部惡性腫瘤、膽管狹窄、膽管惡性腫瘤、化膿性膽管炎、膽總管結石患者分別有2例、2例、15例、21例、20例、21例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。參與研究的患者及家屬均知情并同意。

1.2 方法

甲組：于ERCP術前30 min直腸內給予患者100 mg吲哚美辛栓劑（國藥準字H42021462，規格:0.1g×10枚）。

乙組：吲哚美辛栓劑用藥方法同甲組，同時于ERCP術后口服生大黃浸泡液（每次用100 mL開水浸泡50 g生大黃，浸泡時間為10 min），3 h/次，一直到通便為止。

1.3 觀察指標

對比兩組患者術后通便時間、術后胰腺炎、高淀粉酶血癥以及腹痛發生情況、手術前后血清淀粉酶水平變化情況。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者通便時間比較

與甲組比較，乙組術后通便時間更短，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者通便時間比較[（±s）,h]

表1 兩組患者通便時間比較[（±s）,h]

組別通便時間甲組（n=81）乙組（n=81）t值P值19.85±2.52 10.02±1.29 31.251＜0.001

2.2 兩組患者術后不良事件發生情況比較

乙組術后胰腺炎、高淀粉酶血癥以及腹痛發生率分別為1.23%、2.47%、2.47%，均低于甲組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者術后不良事件發生情況比較[n(%)]

2.3 兩組患者血清淀粉酶水平比較

兩組術前血清淀粉酶水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組術后5 h時的血清淀粉酶水平均明顯升高，差異有統計學意義（P<0.05）；與術后5 h比較，兩組術后10、24、48 h時的血清淀粉酶水平均降低，且乙組不同時間點的血清淀粉酶水平均低于甲組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

ERCP術后最常見的兩種并發癥為高淀粉酶血癥與胰腺炎，其中胰腺炎發生率在8%左右，高危患者術后胰腺炎發生率高達25%[8]。ERCP術中受各種機械刺激的影響，使得Oddis括約肌出現痙攣現象，再加上反復氣管插管或者切開操作，會引發機械性損傷，使得十二指腸乳頭水腫，膽汁或者胰腺返流，使得ERCP術后出現高淀粉酶血癥或胰腺炎[9]。該研究中，乙組術后通便時間為（10.02±1.29）h，短于甲組（P<0.05）；乙組術后胰腺炎、高淀粉酶血癥以及腹痛發生率分別為1.23%、2.47%、2.47%，均低于甲組（P<0.05），提示吲哚美辛聯合生大黃能降低ERCP術后胰腺炎、高淀粉酶血癥以及腹痛發生率，縮短排便時間。王翀等[10]學者也針對在ERCP術后應用生大黃預防胰腺炎，結果顯示，觀察組術后通便時間為（10.61±4.96）h，短于對照組（P<0.05）；觀察組術后胰腺炎、高淀粉酶血癥以及腹痛發生率分別為2.0%、5.0%、15.0%，均低于對照組（P<0.05），這與該研究結果高度一致，提示生大黃預防胰腺炎的效果理想。其次，該研究結果還顯示，乙組術后5、10、24、48 h時的血清淀粉酶水平均低于甲組，這進一步證明了吲哚美辛、生大黃的聯合用藥有效性。究其原因，吲哚美辛通過對環氧合酶進行抑制，進而將前列腺素合成降低，對炎癥組織痛覺神經沖動進行阻礙，進而達到減輕疼痛與炎癥反應的效果[11]。生大黃為臨床應用率較高的中藥之一，該藥物的主要有效成分為大黃素，大黃素能明顯減少TNF-α（胰腺腫瘤壞死因子-α）、IL-6（白介素-6），使得胰腺炎得到改善。其次，大黃素還能將血清淀粉酶水平降低，對肺部與胰腺中的TLR4表達進行抑制，進而將肺損傷與胰腺損傷程度減輕。經過推測，得知生大黃通過促進胃腸排空，對胰腺外分泌進行抑制，將消化酶分泌量減少，使得全身內毒素血癥得到改善，對炎癥反應進行抑制，進而預防術后胰腺炎。吲哚美辛聯合生大黃可從不同機制發揮抗炎癥作用，進而降低ERCP術后胰腺炎發生率[12]。

表3 兩組患者手術前后血清淀粉酶水平比較[（±s）,U/L]

表3 兩組患者手術前后血清淀粉酶水平比較[（±s）,U/L]

組別時間術前 術后5 h 術后10 h 術后24 h 術后28 h甲組（n=81）乙組（n=81）t值P值151.32±12.29 151.28±12.28 0.021 0.984 432.15±25.69 358.96±20.12 62.556＜0.001 348.96±18.96 245.96±13.28 32.596＜0.001 305.98±5.26 201.28±8.96 18.529＜0.001 218.96±5.88 168.85±5.69 22.596＜0.001

綜上所述，吲哚美辛聯合生大黃能有效預防ERCP術后胰腺炎。