HBV感染對妊娠期女性甲狀腺功能及妊娠結局的影響研究

黃偉麗，林柄柱，潘偉杰

云浮市婦幼保健院檢驗科，廣東云浮527300

妊娠期甲狀腺疾病屬于妊娠期常見及多發疾病，是目前除妊娠期糖尿病外最大的妊娠期內分泌疾病，受到了圍生醫學界及內分泌學界關注[1-2]。妊娠期甲狀腺疾病如不及時采取有效措施可能會引發流產、早產、胎盤早剝等不良妊娠結局。研究發現，妊娠早期血清人絨毛膜促性腺激素分泌增加，會刺激甲狀腺激素分泌增多，進而抑制促甲狀腺激素的分泌，導致其水平下降，而母體的甲狀腺激素分泌異常會增加不良妊娠結局的發生[3]。目前，關于乙型肝炎病毒感染（HBV）感染和甲狀腺激素代謝的研究較多，但有關HBV感染妊娠期女性甲狀腺激素改變及其臨床意義的報道較少。臨床研究發現，HBV感染女性在妊娠期間，其促甲狀腺激素水平與健康孕婦存在明顯區別[4-5]。因此，有學者認為，HBV感染可能影響妊娠期女性甲狀腺功能，進而導致不良母嬰結局[6]。該研究選取2018年1月—2020年1月該院收治的150例HBV感染妊娠期女性為研究對象，觀察HBV感染對妊娠期女性甲狀腺功能和妊娠結局的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的150例HBV感染妊娠期女性為觀察組。納入標準：①單胎妊娠；②初產婦；③孕早期肝功能正常；④近期未使用過抗病毒藥物；⑤血清乙型肝炎表面抗原陽性；⑥患者均自愿參與研究并簽署知情同意書。排除標準：①除乙型肝炎外的其他肝炎；②有甲狀腺疾病史者；③曾患過其他類型自身免疫性疾病者；④近期使用過抗病毒藥物者；⑤曾感染過梅毒者；⑥非自愿參與研究者。選取同期來該院定期孕檢的150名健康妊娠期女性為對照組。觀察組年齡25～35歲，平均（27.57±2.26）歲；孕周4～12周，平均（7.24±1.43）周。對照組年齡25～35歲，平均（27.35±2.41）歲；孕周4～12周，平均（7.17±1.48）周。兩組產婦年齡、孕周等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。該研究已獲得該院倫理委員會的批準。

1.2 方法

兩組妊娠期女性均于入組后第2天凌晨空腹抽取3 mL靜脈血，靜置30 min，以3 000 r/min的速度離心10 min后，抽取血清待檢。采用化學發光全自動化免疫分析儀及其配套試劑盒進行甲狀腺功能5項指標檢測，檢測方法為化學發光免疫分析法，檢測方式按試劑盒說明書進行。其中甲狀腺功能5項指標包括三碘甲狀腺原氨酸（T3）、甲狀腺激素（T4）、促甲狀腺激素（TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺激素（FT4）。

1.3 甲減及甲亢診斷標準

根據美國甲狀腺學會頒布的《妊娠期和產后甲狀腺疾病診斷和處理指南》[7]中的妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退（甲減）、臨床甲減和妊娠期亞臨床甲狀腺功能亢進（甲亢）、臨床甲亢診斷標準進行診斷。亞臨床甲減：血清TSH處于2.5～10 mIU/L間且FT4處于妊娠期參考區間內；臨床甲減：血清TSH在2.5 mIU/L以上且FT4低于參考區間的最低值；亞臨床甲亢：血清TSH在0.1 mIU/L以下且FT4在參考區間內；臨床甲亢：血清TSH在0.1 mIU/L間且FT4高于參考區間最高值。

1.4 觀察指標

①記錄并兩組甲狀腺功能指標T3、T4、TSH、FT3、FT4的水平；②比較兩組的TSH異常情況，包括TSH降低和TSH升高，其中TSH降低分為＜0.1 mIU/L和0.1～＜0.35 mIU/L[8]；TSH升高分為2.5～10 mIU/L和＞10 mIU/L[9]；③根據甲減及甲亢診斷標準，統計并比較兩組的甲亢、甲減等甲狀腺疾病的檢出率；④統計并比較兩組的不良妊娠結局發生情況，包括產后出血、早產、新生兒窒息等。

1.5 統計方法

2 結果

2.1 兩組甲狀腺功能5項指標比較

觀察組TSH低于對照組，FT4高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；但兩組的T3、T4及FT3指標對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組甲狀腺功能5項指標比較[（±s），mIU/L]

表1 兩組甲狀腺功能5項指標比較[（±s），mIU/L]

組別T3 T4 TSH FT3 FT4觀察組（n=150）對照組（n=150）t值P值1.43±0.29 1.41±0.20 0.695 0.487 9.80±1.90 9.54±1.59 1.285 0.200 1.49±0.52 1.97±0.82 6.055＜0.001 3.11±0.42 3.05±0.30 1.424 0.156 1.21±0.16 1.16±0.13 2.970 0.003

2.2 兩組TSH異常情況比較

觀察組的TSH降低發生率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；TSH升高發生率與對照組對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 兩組甲減、甲亢發生情況比較

觀察組的亞臨床甲減和臨床甲減發生率與對照組對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；亞臨床甲亢和臨床甲亢發生率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組甲減、甲亢發生情況比較[n(%)]

2.4 兩組不良妊娠結局發生情況比較

觀察組的不良妊娠結局發生率為14.00%，高于對照組的3.33%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組不良妊娠結局發生情況[n(%)]

3 討論

妊娠期甲狀腺疾病是臨床常見的妊娠期內分泌疾病之一，妊娠期內女性雌性激素分泌增加，腎臟對碘的清除率增加等因素，導致與其相關的甲狀腺功能發生復雜的變化[10]。在懷孕早期，血清人絨毛膜促性腺激素上升，而人絨毛膜促性腺激素和TSH都是糖蛋白的一種，由于其相同的α亞單位及相似的三維結構等，可刺激甲狀腺素分泌，導致其功能異常[11]。另外，有報道指出，母體甲狀腺激素的變化又可以通過胎盤影響胎兒發育，引發早產、產后出血等不良妊娠結局[12]。肝臟作為人體重要的代謝器官，既是制造甲狀腺激素結合蛋白的器官，又是主要的甲狀腺滅活場所，參與了甲狀腺激素的生產排泄等過程[13]。所以，HBV感染可能會影響甲狀腺功能和甲狀腺激素代謝。

該次研究結果顯示，觀察組TSH低于對照組，FT4高于對照組（P<0.05），這說明HBV感染妊娠期女性與健康女性的TSH和FT4水平存在明顯差異。麥富巨等[14]學者對比了347例HBV陽性孕婦和347例HBV陰性孕婦的甲狀腺功能指標指出，HBV陽性孕婦的平均TSH水平為（1.47±0.98）mIU/L，明顯低于HBV陰性孕婦的（1.95±1.68）mIU/L。該研究中，觀察組孕婦TSH水平為（1.49±0.52）mIU/L，優于對照組孕婦TSH水平（1.97±0.82）mIU/L（P<0.05），這與上述結果相符。關于HBV感染妊娠期女性TSH水平降低，臨床研究發現，可能與妊娠期血清人絨毛膜促性腺激素增加及肝內膽汁淤積有關[15]。如果血清膽汁酸上升，則血清人絨毛膜促性腺激素研究也會上升，從而促進甲狀腺激素分泌，抑制促甲狀腺激素的分泌。此外，研究發現，觀察組的TSH降低發生率高于對照組（P<0.05），且亞臨床甲亢和臨床甲亢發生率高于對照組（P<0.05）。由此可見，HBV感染妊娠期女性更容易出現TSH降低的情況，且發生亞臨床或臨床甲亢的可能性更大。潘偉杰等[16]研究也指出，HBV感染組孕婦TSH降低的發生率為16.0%，優于健康對照組孕婦的TSH降低的發生率4.0%（P<0.05）。這是因為在HBV感染妊娠女性的甲狀腺激素分泌增加，從而抑制促甲狀腺激素的分泌，導致妊娠女性TSH降低，出現妊娠期亞臨床或臨床甲亢，伴隨或不伴隨FT4升高[16-17]。

研究顯示，觀察組的不良妊娠結局發生率為14.00%，高于對照組的3.33%（P<0.05）。王安娜[18]的研究結果顯示，出現甲亢或甲減的妊娠期高血壓患者足月分娩健康兒率分別為70.0%及71.1%，低于正常孕婦的98.0%（P<0.05），出生缺陷兒率分別為6.4%及5.6%，高于正常孕婦的0.0%（P<0.05）。臨床認為，甲亢（TSH水平過低）和甲減（TSH水平過高）都會引起妊娠期女性自身免疫功能紊亂，增加不良妊娠結局風險[19]。HBV感染的妊娠女性的TSH降低，會引發妊娠期甲亢，導致不良妊娠結局發生風險更高，臨床需要該類孕婦進行重點觀察，并根據患者情況采取干預措施。

綜上所述，HBV感染妊娠期女性的TSH和FT4出現異常，發生亞臨床或臨床甲亢的可能性更大，出現不良妊娠結局的可能性更高，臨床應當重視HBV感染妊娠期女性甲狀腺功能變化及甲狀腺疾病的篩查，指導臨床采取針對性的干預措施，改善母嬰結局。