大劑量促紅細胞生成素低頻率治療腎性貧血的效果研究

秦盼盼 汪洪 吳六國

摘 要 目的：探討促紅細胞生成素（erythropoietin， EPO）10 000 U低頻率治療腎性貧血的效果。方法：選取行血透的尿毒癥患者79例，按藥物劑量將其分為高劑量組（n=39）與低劑量組（n=40）。高劑量組采用EPO 10 000 U每周1次+多糖鐵復合物聯合低通量透析，低劑量組采用EPO 3 000 U每周3次+多糖鐵復合物聯合低通量透析。治療4個月后，觀察兩組療效及實驗室各項指標水平和不良反應情況。結果：治療后，高劑量組、低劑量組總有效率分別為92.31%、87.50%（P>0.05）。高劑量組紅細胞壓積、血紅蛋白、轉鐵蛋白飽和度、血清鐵蛋白水平明顯升高，且高于低劑量組（P<0.05）。在用藥期間兩組患者均未出現明顯不良反應。結論：應用促紅細胞生成素10 000 U每周1次、多糖鐵復合物聯合低通量透析儀器治療腎性貧血效果高效，耐受性好且安全。

關鍵詞 腎性貧血 促紅細胞生成素 低頻率

中圖分類號：R973.3； R556.9 文獻標志碼：B 文章編號：1006-1533（2021）17-0034-03

Effect of high dosage erythropoietin at low frequency on renal anemia

QIN Panpan， WANG Hong， WU Liuguo

[Department of Nephrology， Guangan Peoples Hospital （West China Guangan Hospital of Sichuan University）， Guangan 638500， China]

ABSTRACT Objective： To investigate the effect of erythropoietin 10 000 U at low frequency on renal anemia. Methods： Seventy-nine uremic patients undergoing hemodialysis were divided into a high dosage group （n=39） and low dosage group（n=40） according to drug dosage. The high dosage group received EPO 10 000 U once a week combined with low-flux dialysis， and the low dosage group received EPO 3 000 U three times a week combined with low-flux dialysis. After 4 months of treatment， the therapeutic effects， laboratory indexes and adverse reactions were observed. Results： After treatment， Overall response rate was 92.31% in the high dosage group and 87.50% in the low dosage group （P>0.05）. The levels of hematocrit， hemoglobin， transferrin saturation， and serum ferritin were increased in both groups and furthermore were significantly higher in the high dosage group than the low dosage group （P<0.05）. There were no obvious adverse reactions in either group during the treatment. Conclusion： Erythropoietin 10 000 U once a week， polysaccharide iron complex combined with low-flux dialysis apparatus for renal anemia is effective with good tolerability and safety.

KEy WORDS renal anemia； erythropoietin； low frequency

腎性貧血（renal anemia， RA）是由于腎功能受損，腎臟分泌的促紅細胞生成素（erythropoietin， EPO）相對或絕對不足導致的貧血[1]，以及尿毒癥患者血漿中一些毒性物質通過對紅細胞的生成與代謝進行干擾而造成的貧血[2]，臨床表現為心悸、頭暈、嗜睡等。RA是慢性腎臟病的常見并發癥，也是慢性腎臟病患者合并心血管并發癥的獨立危險因素。臨床上血液透析雖然可以改善患者的臨床癥狀，但無法根治患者的貧血。國內外已大量文獻證實，采用EPO治療RA療效佳[3]。既往臨床多給予EPO 3 000 U每周3次皮下注射的方法治療RA，但采用10 000 U每周1次的方法治療RA報道并不多。本研究旨在對39例患者采用EPO 10 000 U每周1次治療，分析治療效果及其對患者實驗室指標的影響，為臨床治療RA提供理論基礎與依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月—2019年12月我院收治的進行維持性血液透析的尿毒癥患者79例。納入標準：①符合尿毒癥的診斷標準，血肌酐（serum creatinine， Scr）>707 mmol/L，肌酐清除率<20 mL/min；血紅蛋白（hemoglobin， Hb）50～90 g/L，紅細胞壓積（hematocrit， HCT）<0.3；②年齡大于18歲；③簽署知情同意書。排除標準：①伴有嚴重的感染、營養不良者；②伴有繼發性甲狀旁腺功能亢進者；③伴有急慢性出血者；④伴有嚴重心肝功能異常及難控制性高血壓者；⑤既往有EPO治療史、過敏史者。

按藥物劑量將其分為大劑量組（n=39）與小劑量組（n=40）。大劑量組中，男25例，女14例；年齡21～65歲，平均年齡（48.23±8.34）歲；病程6個月～9年，平均病程（4.88±1.15）年；Hb（66.35±18.09）g/L；HCT（0.22±0.06）；疾病類型：慢性腎小球腎炎25例，梗阻性腎炎2例，高血壓性腎病6例，多囊腎1例，不明原因5例。小劑量組中，男27例，女13例，年齡25～79歲，平均年齡（49.84±8.90）歲；病程1～10年，平均病程（4.99±1.27）年；Hb（65.11±14.65）g/L；HCT（0.21±0.08）；疾病類型：慢性腎小球腎炎27例，梗阻性腎炎2例，高血壓性腎病6例，多囊腎1例，不明原因4例。兩組一般資料差異無統計學意義，具有可比性（P>0.05）。

1.2 方法

兩組均口服葉酸5 mg/次，3次/d。應用德國貝朗透析機（Fresenius 4008S）與標準碳酸鹽透析，透析液流速為500 mL/min，血流量流速為250～300 mL/min，之后應用低分子肝素進行抗凝，每周2～3次，每次4.5 h。均應用超濾系數5.5 mL/（h·mmHg）的F7低通量透析儀，同時均口服多糖鐵復合物150 mg，每天1次。高劑量組：皮下注射重組人促紅細胞生成素（rhEPO）10 000 U，每周1次。小劑量組：皮下注射rhEPO 3 000 U，每周3次。兩組均治療4個月。

1.3 觀察指標

1）療效 療效標準分為顯效、有效、無效3個級別。顯效：治療后Hb>100 g/L或與治療前相比提高至少30 g/L以上，HCT>0.3或與治療前相比提高至少 0.1以上；有效：治療后Hb與治療前相比提高15 g/L以上，或HCT與治療前相比升高至少0.05以上；無效：治療后Hb、HCT未發生變化?？傆行?（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

2）實驗室指標 分別于治療前、治療4個月后采集患者靜脈血，檢測生化指標：肌酐（creatinine， Cr）、血清尿素（Urea）、微球蛋白（b2-microglobulin， b2-MG）；貧血指標：HCT、Hb、轉鐵蛋白飽和度（transferrin saturation， TS）、血清鐵蛋白（serum ferritin， SF）。

3）不良反應 記錄用藥期間患者的不良反應情況。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 療效

大劑量組、小劑量組治療總有效率分別為92.31%、87.50%，差異無統計學意義（P>0.05，表1）。

2.2 對實驗室指標的影響

治療前，兩組各項指標差異均無統計學意義（P>0.05）。治療4個月后，兩組Cr、Urea、b2-MG明顯降低（P<0.05），但兩組間差異無統計學意義（P>0.05）；兩組HCT、Hb、TS、SF均明顯升高（P<0.05），且大劑量組治療的貧血改善情況明顯優于小劑量組（P>0.05，表2）。

2.3 不良反應

大劑量組患者在用藥期間均未出現明顯的不良反應，小劑量組出現惡心1例，腹痛1例。兩組不良反應率差異無統計學意義（χ2=2.001，P=0.157）。

3 討論

據現代流行病學研究發現，提前對RA患者進行預防或干預，可以有效降低RA患者的死亡率[4]。EPO又稱紅細胞刺激因子，是一種利用DNA重組手段由人工合成的內源性糖蛋白激素[5]。它的免疫學特點與生物學活性與天然EPO基本無異，可以達到刺激骨骼造血，促進患者紅細胞增生與分化，改善腎性貧血的目的。目前臨床認為RA主要原因包括：EPO的相對或絕對不足、鐵缺乏、體內有紅細胞抑制物生成等，其中EPO的相對或絕對不足是發生RA的首要因素。

目前臨床EPO多采用皮下注射的給藥方式，與靜脈給藥方式比較，優點在于可減少EPO的使用量。梁矛鋒等[6]發現，每周1次與每周3次EPO皮下注射對腎性貧血指標的維持差異均有統計學意義（P<0.05），與本研究兩組均能改善腎性貧血指標，且大劑量組貧血指標的改善情況明顯優于小劑量組的結果是相一致的。另外，口服多糖鐵復合物鐵劑吸收率高、耐受性好[7]。缺鐵也是RA的重要原因，EPO的應用提高了患者機體對鐵的需求，使鐵缺乏進一步加重。臨床常用補鐵手段是口服鐵劑，但既往口服鐵劑存在著吸收率不佳、胃腸道反應大等缺點。多糖鐵復合物是低分子多糖與鐵復合物，可以充分地被腸道吸收，基本沒有胃腸道反應。本研究充分地證明了這一點。此外，高血鉀是EPO治療RA最危險的不良反應，血鉀增高的原因可能是隨著EPO使用量增多，鉀離子釋放量也隨之增加。由于我們將這一情況提前做了宣教，即在日常食物中指導患者嚴格控制鉀的攝取量，所以在用藥期間未出現高血鉀患者。血壓升高是RA的主要不良反應[8]，但本研究大劑量組在用藥期間未出現不良反應，可能與所選病例樣本量小，來源單一有關。日后需進一步行多中心、大樣本量研究EPO治療RA患者的療效。

綜上所述，在低通量透析儀器和多糖鐵復合物的基礎上，采用EPO 10 000 U每周1次方法治療腎性貧血效果高效，耐受性好且安全。

參考文獻

[1] 段睿， 胡章學， 鄧勇. 腎性貧血治療的進展[J]. 當代醫學， 2019， 25（16）： 188-191.

[2] Tomosugi N， Koshino Y. Tips for erythropoiesis-stimulating agent treatment of renal anemia[J]. Clin Exp Nephrol， 2020， 24（1）： 105-106.

[3] 江強. 用不同劑量的重組人促紅細胞生成素治療腎性貧血的效果研究[J]. 當代醫藥論叢， 2019， 17（13）： 138-139.

[4] Nowicki M， Peczek K. History of erythropoietin stimulating agents use for the treatment of renal anemia in Poland[J]. G Ital Nefrol， 2018， 35（Suppl 70）： 87-89.

[5] 石海燕， 蔡婷， 趙婷. 促紅細胞生成素聯合左卡尼汀對血液透析腎性貧血患者的臨床療效[J]. 上海醫藥， 2019， 40（19）： 20-22.

[6] 梁矛鋒， 簡汝堃， 劉春花. 大劑量促紅細胞生成素治療血液透析患者腎性貧血的效果及對血清鐵蛋白、葉酸水平的影響研究[J]. 中國醫藥科學， 2019， 9（5）： 60-62.

[7] 李月瓊， 劉雨田， 呂德. 重組人促紅素聯合多糖鐵治療血液透析后腎性貧血[J]. 深圳中西醫結合雜志， 2018， 28（22）： 156-157.

[8] 胡建廣， 閆靜， 鐘小仕， 等. 生血寧片聯合rhEPO對老年腎性貧血患者微炎癥狀態的影響[J]. 實用中西醫結合臨床， 2019， 23（11）： 20-22.