養正合劑改善結直腸癌XELOX 化療患者免疫狀態、毒副反應的效果觀察

宗琦 姚亞云 黃騫 范玲婕 王夢姣 陳勝東 呂青

XELOX 化療方案是結直腸癌患者最為常用的治療方案之一, 該方案由兩種藥物組成, 分別是卡培他濱、奧沙利鉑。前者是一種口服用藥, 后者則是一種靜脈輸注藥物［1］, 醫師會根據患者的身體特征計算需要使用的劑量。XELOX 化療是一種十分經典的腸癌化療方案, 經過大量實際應用經驗, XELOX 化療已被證實具有良好的應用效果［2］。然而, 由于結直腸癌患者的身體基本情況具有個體差異, 因此仍有部分患者接受XELOX 化療后存在不同程度的免疫功能受損以及毒副反應。基于上述實事, 通過有效的干預措施能減輕化療對患者造成的負面影響, 對于緩解患者在治療過程中經歷的痛苦, 提高患者生活質量具有十分顯著的研究意義。養正合劑是一種中藥合劑處方藥品, 具有益氣健脾、滋養肝腎的功效, 常常應用于腫瘤患者化療后引起的氣陰兩虛證, 同時對于患者神疲乏力、少氣懶言、五心煩熱及白細胞減少等證具有較為顯著的應用價值［3］。為了進一步探究養正合劑對于緩解化療患者免疫狀態、毒副反應的效果, 本研究采用回顧性分析的方法對85 例結直腸癌患者進行研究, 旨在為接受XELOX 化療的患者改善其毒副作用提供一定的參考價值, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019 年10 月～2021 年10 月本院收治的85 例接受XELOX 化療的結直腸癌患者臨床資料。可免去知情同意書及倫理審查。納入標準：①符合《中國結直腸癌診療規范》中關于結直腸癌的診斷標準［4］；②均接受XELOX 化療方案；③臨床資料齊全, 相關診斷以及血清學檢測結果明確無異議。排除標準：①合并其他部位的惡性腫瘤者；②存在除了結直腸以外的器官功能障礙或者惡性病變者；③凝血功能障礙者；④嚴重心血管功能障礙者；⑤存在明顯精神功能異常者。根據患者是否接受養正合劑干預將其劃分為常規干預組(39 例)以及改良干預組(46 例)。常規干預組男21 例, 女18 例；平均年齡(45.36±12.48)歲；平均體質量指數(21.56±1.78)kg/m2。改良干預組男24 例, 女22 例；平均年齡(46.77±15.36)歲；平均體質量指數(21.61±1.84)kg/m2。兩組一般資料比較, 差異均無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 常規干預組給予常規營養支持結合快速康復護理。均使用腸內營養乳劑(商品名：瑞能, 華瑞制藥有限公司, 國藥準字H20040722, 規格：200 ml)治療,初始用藥劑量500～1000 ml, 根據患者實際情況逐漸增加用量；化療過程中需對患者基本生命體征進行定期監控與評估, 及時補充微量元素維生素以及電解質等。快速康復護理的具體內容如下：①健康宣教與心理護理, 對患者的生理、心理狀態進行全面評估, 查閱病例檔案、個人情況等基本信息, 評估患者在治療過程中可能存在的并發癥等, 關注患者精神狀態以及心理狀態,做好關于XELOX 化療的健康宣教；②治療過程中, 關注患者腸道狀況以及消化功能, 注意保護胃腸道黏膜、提高腸道抵抗力, 治療過程中密切觀察用藥效果, 必要時同臨床醫師進行溝通以調節常規用藥劑量；③做好體征監測、鎮痛護理以及飲食照護, 根據患者病情發展情況以及消化功能制定流質、半流質或普通飲食食譜, 患者家屬同護理人員共同監測患者飲食狀態；在護理過程中記錄患者存在的不適癥狀, 并進行報告。改良干預組在常規干預組的基礎之上聯合養正合劑(陜西步長制藥有限公司, 國藥準字Z10970042, 規格：10 ml×10 支)治療, 用藥方法為口服, 20 ml/次, 3 次/d。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組患者干預前后細胞免疫功能指標(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)、CEA、CA125、CA199 水平以及毒副反應。①采集患者靜脈全血標本, 使用賽默飛Attune NxT 流式細胞儀［賽默飛世爾科技(中國)］檢測患者細胞免疫狀態：記錄全體研究對象CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平；②使用雅培公司生產的全自動生化免疫分析儀Alinity 檢測患者CEA、CA125、CA199 水平。毒副反應包括骨髓抑制、消化道反應、精神狀態異常。

1.4 統計學方法 采用SPSS21.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者干預前后細胞免疫功能指標水平比較干預前, 兩組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比較無顯著差異(P＞0.05)；干預后, 兩組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于干預前, 且改良干預組CD3+(67.21±7.89)%、CD4+(46.89±8.45)%、CD4+/CD8+(1.89±0.54)高于常規干預組的(61.13±7.45)%、(40.12±5.26)%、(1.46±0.39)(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者干預前后細胞免疫功能指標水平比較( ±s)

表1 兩組患者干預前后細胞免疫功能指標水平比較( ±s)

注：與本組干預前比較, aP＜0.05；與常規干預組干預后比較, bP＜0.05

組別 例數 CD3+(%) CD4+(%) CD4+/CD8+干預前 干預后 干預前 干預后 干預前 干預后改良干預組 46 57.44±7.35 67.21±7.89ab 35.46±6.25 46.89±8.45ab 1.06±0.41 1.89±0.54ab常規干預組 39 58.02±7.13 61.13±7.45a 35.78±6.31 40.12±5.26a 1.10±0.38 1.46±0.39a t 0.368 3.631 0.234 4.339 0.463 4.140 P 0.714 0.000 0.815 0.000 0.644 0.000

2.2 兩組患者干預前后CEA、CA125、CA199 水平比較 干預前, 兩組患者CEA、CA125、CA199 水平比較無顯著差異(P＞0.05)。干預后, 兩組患者CEA、CA125、CA199 水平均較干預前降低, 且改良干預組CEA(5.26±1.56)μg/L、CA125(29.17±5.23)U/ml、CA199(32.75±5.36)U/ml 均低于常規干預組的(8.14±1.38)μg/L、(35.46±6.14)U/ml、(38.46±6.14)U/ml(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者干預前后CEA、CA125、CA199 水平比較( ±s)

表2 兩組患者干預前后CEA、CA125、CA199 水平比較( ±s)

注：與本組干預前比較, aP＜0.05；與常規干預組干預后比較, bP＜0.05

組別 例數 CEA(μg/L) CA125(U/ml) CA199(U/ml)干預前 干預后 干預前 干預后 干預前 干預后改良干預組 46 14.56±2.95 5.26±1.56ab 45.36±7.15 29.17±5.23ab 51.24±8.66 32.75±5.36ab常規干預組 39 14.85±2.86 8.14±1.38a 46.12±7.06 35.46±6.14a 51.36±9.25 38.46±6.14a t 0.458 8.938 0.491 5.101 0.062 4.578 P 0.648 0.000 0.625 0.000 0.951 0.000

2.3 兩組患者毒副反應發生情況比較 改良干預組毒副反應發生率28.26%顯著低于常規干預組的53.85%(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者毒副反應發生情況比較［n(%)］

3 討論

結直腸癌是大腸上皮來源癌癥的總稱, 又可具體分為結腸癌和直腸癌, 病例類型以腺癌最為常見［5］。近年來, 我國結直腸癌的發病率存在較為顯著的上升趨勢, 基于上述實事, 對結直腸癌進行早診斷、早治療,對于患者病情的根治以及生活質量意義重大。XELOX化療方案在結直腸癌患者的治療中已經獲得了較為廣泛的應用。雖然XELOX 化療方案具有其顯著的優勢,然而在實際應用過程中仍舊存在一些缺陷。XELOX 化療方案主要是由奧沙利鉑以及卡培他濱兩種化療藥物組成。在治療過程中, 奧沙利鉑會造成部分患者產生周圍神經毒性, 并合并指端麻木以及疼痛的癥狀；卡培他濱則容易導致手足綜合征［6］。由于患者身體基本素質的差異, 治療過程中的免疫狀態亦有所不同。伴隨著化療患者用藥方案的不斷更新, 聯合使用中藥方劑改善患者毒副反應獲得了越來越多的醫務人員以及癌癥患者的認可。本研究主要探究養正合劑應用于結直腸癌患者XELOX 化療的臨床價值, 旨在為化療患者用藥方案的選取發揮一定的參考價值。

本研究結果顯示, 兩組接受干預后, 細胞免疫水平相比干預前出現了一定的恢復, 且改良干預組恢復情況更加顯著。分析其原因, 養正合劑的主要有效成分包括紅參、黃芪、枸杞子、女貞子(酒蒸)、豬苓、茯苓。現代藥理學研究結果顯示, 紅參、黃芪能夠提升網狀內皮系統的吞噬能力, 增加白細胞數量, 同時刺激部分細胞因子激活自然殺傷細胞活性, 同時增強患者機體細胞以及體液免疫功能［7］。另外, 枸杞子、女貞子能夠促進骨髓粒系造血祖母細胞的增殖分化, 從而進一步加強粒系終末分化細胞功能［8］。陳楠等［9］學者在一篇針對癌癥患者的研究文獻中指出：養正合劑能夠有效阻斷白細胞數量下降、減少炎癥因子釋放, 有利于降低感染以及炎癥發生率, 從而能夠有效促進患者細胞免疫功能的恢復。

研究結果顯示, 聯合使用養正合劑的患者接受相應干預后毒副反應相比常規干預組更加輕微。分析其原因, 化療藥物對患者產生的消化道反應、骨髓抑制以及精神狀態異常等一系列反應同機體自身免疫狀態具有一定關聯。寇小妮等［10］研究分析指出, 養正合劑能夠有效促進粒細胞集落刺激因子發揮作用, 且效果更加緩和、持久。由于養正合劑能夠有效調劑結直腸癌患者自身免疫屏障、改善內環境穩態。由于免疫功能的改善, 患者新陳代謝產物能夠獲得及時的排除, 各個器官組織的正常工作狀態不容易被打亂, 因此化療藥物對患者造成的毒副反應也更加輕微［11,12］。本研究不足之處在于, 受限于回顧性分析的局限性, 未能對研究對象的基線資料進行充分的考察, 且未能對研究過程中可能出現的變量進行有效的控制, 因此研究結論難免出現偏差, 更加確切的研究結論還有待更多大樣本資料以及前瞻性研究的證實。

綜上所述, 養正合劑應用于結直腸癌患者XELOX化療中能夠有效改善患者化療后免疫功能, 在提升化療療效的同時緩解毒副反應, 具有較高的應用價值, 值得臨床借鑒應用。