健脾補腎分時治療男性更年期綜合征90例療效觀察

王建宏 馬 平 路 藝 石 東

1.寧夏回族自治區中醫院暨中醫研究院泌尿外科，寧夏 銀川 750021；2.寧夏回族自治區中醫院暨中醫研究院骨傷二科，寧夏 銀川 755100；3.寧夏銀川市中醫醫院外科，寧夏 銀川 750021；4.寧夏中寧縣人民醫院中醫科，寧夏 中寧 755100

男性更年期綜合征是男性從中年向老年的過渡時期,由于機體衰老、內分泌功能減退等因素導致出現以心血管、精神心理、體能、性功能異常為主的一系列臨床、生化、生理綜合征，此綜合征主要反應了與年齡增長的相關性[1]。多數男子是在無任何癥狀情況下不知不覺中度過的,但也有部分男子會出現臨床癥狀[2]。因中年向老年過渡時其體內雄激素水平下降及內分泌功能減退尤以性功能減退較明顯故又稱中老年男性雄性激素部分缺乏綜合征、年齡相關性睪酮缺乏綜合征、男性遲發型性腺功能減退癥等病名[3]。現代醫學治療本病時以睪酮補充替代療法為主(TST),并根據相應的臨床癥狀酌加抗抑郁藥或調整植物神經功能藥物。但是由于藥物不良反應及藥物造成各種風險,其治療手段不被患者所接受，而致療效不甚理想[4]。中醫治療此病具有一定的優勢,其不良反應少,筆者運用健脾補腎分時治療男性更年期綜合征患者，取得較好的臨床效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年5月至2019年8月我院我科門診及住院收治的90例男性更年期綜合征脾腎陽虛證患者為研究對象，年齡45～65歲，研究采用平行、隨機、對照的臨床試驗方法，將符合納入標準的90例男性更年期綜合征患者按照納入臨床研究的時間先后順序進行編號(1～90號)，利用隨機數字表法，從隨機數字表的第9行第1列開始，從左往右逐個進行查找，將最先遇到的30個≤90的隨機數字對應編號歸為觀察組，則其余的60個患者歸為對照組1和對照組2。觀察組年齡45～63歲，平均年齡(54.80±6.22)歲，對照組1年齡46～64歲，平均年齡(54.40±6.31)歲，對照組2年齡45～65歲，平均年齡(55.23±5.45)歲，統計學處理三組年齡對比差異無統計學意義 (P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 西醫診斷參考相關書籍[5-7]采用伊斯坦布爾 Bosphorus 大學設計的男性更年期綜合征癥狀評分問卷表對門診 45 歲至 65 歲男性進行評分，包括 4 組癥狀。①體能癥狀：乏力、食欲減退、睡眠障礙和骨關節痛；②血管舒縮癥狀：潮熱、出汗和心悸；③精神心理癥狀：記憶力減退、注意力不集中、無緣故的恐慌、煩躁易怒，對從前有興趣的事情失去興趣；④性功能減退癥狀：對性生活失去興趣，對有性感的事情無動于衷，夜間自發性勃起消失，性交時不能勃起和性交時不能成功；每一項癥狀分為 4 級：多數時間有(3 分)；半數時間有(2 分)；少數時間有(1 分)；沒有(0 分)。(1)體能癥狀+血管舒縮癥狀≥5 分或精神心理癥狀≥4 分或性功能癥狀≥8 分者可診斷為男性更年期綜合征；(2)血清總睪酮(TT)≤12nmol/L。以上僅滿足(1)即可診斷為男性更年期綜合征，可同時兼有(2)。

中醫診斷證候診斷標準[8]。(1)主癥：①精神疲倦，形寒肢冷；②大便稀溏或五更泄瀉；③陽痿早泄；(2)次癥：①形體消瘦，肌肉酸痛；②食欲減退；③少腹冷痛；(3)脈象：脈沉遲無力或細弱；(4)舌苔：舌質淡，舌體胖大，苔薄白或白膩。

1.3 納入標準 ①年齡在45～65歲的男性患者；②根據伊斯坦布爾Bosphorus心理系的PADAM癥狀自我評分表評分：體能癥狀+血管舒縮癥狀總分≥5,或精神心理癥狀總分≥4,或性方面癥狀總分≥8；③未參與其他臨床實驗者。符合中醫脾腎陽虛證癥候的患者;④簽署知情同意書者。

1.4 排除標準 ①合并有嚴重的肝、腎和造血系統、患有睪丸附睪炎等疾病者；②未按規定用藥或資料不全,不能堅持治療者；③36個月內服用過其他相關性激素藥物者；④精神病患者。

1.5 療效評價 采用伊斯坦布爾Bosphorus心理系的PADAM癥狀評分法,治療前后各記錄1次積分,根據癥狀的改善情況分為:①完全緩解。總積分下降≥80%；②顯效。總積分下降50%～80%；③有效。總積分下降20%～50% ④無效。總積分下降<20%[9]。按照《中藥新藥臨床研究指導原則》判定。注：P=[(A-B)/A]×100%(方法：尼莫地平法，A：治療前評分，B：治療后評分，P：療效指數)

1.6 觀察指標 觀察三組治療前后PADAM癥狀評分總分、TT和FT、FSH、LH和E水平和臨床療效。

1.7 治療方法 觀察組用淫羊藿12 g、巴戟天12 g煎水在早晨巳時(9點至11點)脾經最旺時送服健脾補腎湯，藥方：蒼術12 g，葫蘆巴9 g，補骨脂12 g，覆盆子9 g，小茴香6 g，川楝子9 g，木香6 g，山藥12 g，茯苓12 g，枸杞子9 g，穿山甲6 g，牛膝9 g，地龍3 g；在酉時(17點至19點)腎經最旺時，用黨參20 g,黃芪20 g煎水送服健脾補腎湯；治療組1早晨飯后服用健脾腎湯100 mL，晚飯后服用健脾補腎湯100 mL；治療組2給予十一酸睪酮膠丸(十一酸睪酮膠丸:40 mg/粒，16粒，用法：口服，開始藥量為每天120～160 mg，即3～4粒，服用14～21 d；后期服用維持藥量，每天40～120 mg，即1～3粒。生產商家：N.V.Organon荷蘭，國藥準字J20100060)。起始劑量給予十一酸睪酮120 mg，早晨飯后服用60 mg/次，晚上飯后服用60 mg/次，每日2次，治療3周；剩下5周改為維持劑量80 mg，早晨飯后服用40 mg/次，晚上飯后服用40 mg/次，每日2次溫開水送服。三組用藥2個月后觀察療效，服藥期間停用其它藥物。

2 結果

2.1 三組PADAM癥狀評分總分治療前后比較

治療前,治療組1、治療組2及觀察組之間的PADAM癥狀評分總分比較，差異無統計學意義(P=0.336>0.05)；治療組1治療后PADAM癥狀評分與治療前比較差異具有統計學意義(P=0.000<0.001)，治療組2治療后PADAM癥狀評分與治療前比較有顯著差異具有統計學意義(P=0.000<0.001)；觀察組治療后PADAM癥狀評分與治療前比較差異具有統計學意義(P=0.000<0.001)，治療后治療組1、治療組2及觀察組之間PADAM癥狀評分總分比較，差異無統計學意義(P=0.8>0.05)見表1。

表1 PADAM癥狀評分總分治療前后比較

2.2 三組TT和FT治療前后比較 治療前治療組1、治療組2及觀察組之間TT比較(P=0.836>0.005)，差異無統計學意義治療后治療組1、治療組2及觀察組之間TT比較，(P=0.413>0.05)差異無統計學意義；觀察組治療前和治療后TT和FT比較差異具有統計學意義(P=0.000<0.001)；治療組1治療前和治療后TT和FT比較差異具有統計學意義(P=0.000<0.001)；治療組2治療前和治療后TT和FT比較差異具有統計學意義(P=0.000<0.001)，3組治療后TT和FT均升高。見表2。

表2 三組TT和FT治療前后比較

2.3 三組FSH、LH和E治療前后比較 治療前治療組1、治療組2及觀察組之間FSH、LH和E2比較差異無統計學意(P>0.05)；觀察組治療后與治療前FSH、LH和E2比較差異具有統計學意義(P=0.000<0.001)；治療組1治療后與治療前FSH、LH和E2比較，治療組2治療后與治療前FSH、LH和E2比較，差異均具有統計學意義(P=0.000<0.001)；三組的FSH、LH和E2均降低。治療后治療組1、治療組2及觀察組之間FSH、LH和E2比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 三組FSH、LH和E治療前后比較

2.4 治療后三組癥狀療效分析 經秩和檢驗，結果差異無統計學意義(P>0.05)，見表4。

表4 治療后三組癥狀療效對比 (例)

3 討論

目前該病的臨床治療方法較多，現代醫學治療本病時以睪酮補充替代療法為主(TST),并根據相應的臨床癥狀酌加抗抑郁藥或調整植物神經功能藥物，但是由于藥物不良反應及藥物造成各種風險,其治療手段不被大多數患者所接受[10]。中醫認為天、地、人三者為一個不可分割的整體,其自然界發展變化規律與人體的生理病理具有一致性,因此人體的生理變化規律須與時日節律相一致。在中國很多古籍中有相關時間醫學的記錄。《易經·泰卦·九三》[11]曰:“無平不陂,無往不復”,描述了自然界所有的事物都是循環往復，有著周期的、動態的循環。孫小添[12]總結了中國古籍中對時間醫學的相關描述，自然界所有的事物都會隨著時間的變化，而產生相應各種節律，人也不能除外，《黃帝內經》中有很多條文對人體生理、病理、診斷、治療、養生等諸多方面與時間節律進行了論述。《素問·寶命全形論篇》記載：“人以天地之氣生,四時之法成”“夫人生于地,懸命于天,天地合氣,命之曰人”；《素問·三部九候論》亦云:“上應天光星辰歷紀,下副四時五行,貴賤更立,冬陰夏陽,以人應之。”自然界陰陽互相消長, 晨昏晝夜時間的轉換,人亦隨之。人之陽氣盛于晝，衰于夜，陰氣盛于夜，衰于晝，故人動于晝，靜于夜。古之有云：“日出而作,日落而息”,就是把人的出行對應了自然陰陽的變化。《針灸聚英·卷四上》[13]記載:“肺寅大卯胃辰經,脾巳心午小未中,申膀酉腎心包戌,亥三子膽丑肝通。”描述了十二經脈功能隨時間的變化而起不同的作用，同時也對五臟功能在各個時辰的作用進行闡釋，肝之藏血，在丑時，肺之布散，在寅時，大腸疏通，在卯時,胃納水谷，在辰時,脾之散精，在巳時。《靈樞·順氣一日分為四時》云:“朝則人氣始生,病氣衰,故旦慧;日中人氣長,長則勝邪,故安；夕則人氣始衰,邪氣始生,故加；夜半人氣入藏,邪氣獨居于身,故甚也。”對人體疾病隨著陽氣的盛衰從而出現的患病輕的重特點進行了描述，晝則陽氣盛，正氣強，病狀則輕，夜則陽氣衰，正氣弱，病狀則重。《素問·藏氣法時論篇》載:“肝病者,平旦慧,下晡甚,夜半靜”“心病者,日中慧,夜半甚,平旦靜”“脾病者,日昳慧,日出甚,下晡靜”“肺病者,下晡慧,日中甚,夜半靜”“腎病者,夜半慧,四季甚,下晡靜”。對五臟疾病在24時中因陰陽的盛衰而出現的病情輕重進行了總結。《素問·脈要精微論》曰：“診法常以平旦,陰氣未動,陽氣未散,飲食未進,經脈未盛,絡脈調勻,氣血未亂,故乃可診有過之脈。”對人體脈象在不同時間有不同的變化進行了闡釋。《靈樞·衛氣行》云:“衛氣之在于身也,上下往來不以期,候氣而刺之……謹候其時,病可與期,失時反候者,百病不治……在于三陽,必候其氣在于陽而刺之,病在于三陰,必候其氣在陰分而刺之。”對人體疾病的治療應順應時間的變化進行了解釋。

本研究運用時間醫學治療疾病，結合中醫的辨證論治、整體觀念思想治療此病優勢獨特,其不良反應少,中醫認為,疾病發生源于體質及外界環境,情志促其轉變。對于該病的治療需從五臟開始,同時應遵循時氣的變化，面對如此基數之大的老年人,在對患者實施治療時,順應時令,給予患者分時辨證治療，利用中醫優勢予以健脾補腎法，分時治療男性更年期綜合征，運用健脾補腎分時治療男性更年期綜合征的脾腎陽虛患者，通過統計學分析，對3組患者治療前PADAM癥狀評分、TT、FT、FSH、LH和E之間的比較，差異無統計學意義(P>0.05)，經過治療2個月后，三組PADAM癥狀評分均下降，激素TT、FT升高，FSH、LH和E下降，并且三組在PADAM癥狀評分、TT、FT、FSH、LH和E之間的比較差異無統計學意義(P>0.05)。健脾補腎分時治療是通過對脾、腎兩經進行治療，十二經分時為脾經在巳時(9～11點)時，脾經開穴旺盛，下午酉時(17～19點)時，腎經開穴最旺盛，本次健脾補腎分時治療的作用機制不是對患者補充睪酮治療，健脾補腎分時治療的方法是脾經旺盛時溫補脾陽，腎經旺盛時補腎陽，使脾腎之陽氣恢復，身體陰陽協調，以此來影響男性的下丘腦—垂體—性腺軸。通過本次臨床研究，證明分時治療有一定療效。

綜上，用健脾補腎分時方法治療男性更年期綜合征，效果良好值得臨床推廣運用。