IOF骨質疏松風險一分鐘測試題聯合定量超聲骨密度篩查骨質疏松癥的診斷價值

楊帆 蔣小波 曹洪義 寧蓬 馮秋 曾靜 陳敏 劉虹蝶 萬海艷 陳應輝*

1.成都市第五人民醫院內分泌代謝科，四川 成都 611130 2.成都市第五人民醫院心血管內科，四川 成都611130

2003年至2006年一次全國大規模流行病學調查顯示，50歲以上人群骨質疏松癥的發病率女性20.7 %，男性為14.4 %，而隨著年齡增長，發病率更高[1]。預計女性一生中發生骨質疏松性骨折的危險性為40 %，高于乳腺癌、子宮內膜癌、卵巢癌的總和；男性一生中發生骨質疏松性骨質的危險性為13 %，高于前列腺癌[2-4]。發生骨折后給家庭及社會帶來的將是巨大的經濟負擔，在歐美國家絕經后女性在骨質疏松癥及骨質疏松性骨折上的花費超過了心血管疾病，分別為130 億美元，100 億美元[5]。除此之外，骨折后的患者生活質量嚴重下降，發生髖部骨折患者治療1年后死亡率有20 %，永久致殘的有30 %，不能獨立行走40 %，不能完成至少1項日常生活的有60 %，患者及家屬將承受著嚴重的心理負擔。值得強調的是骨質疏松及骨質疏松性骨折是可防、可治的疾病，盡早預防可避免發生骨質疏松癥及骨質疏松性骨折[6]。

雙能X線骨密度(BMD)測定是目前骨質疏松癥診斷的金標準，但因其設備價格昂貴、設備龐大，不易搬動，未能廣泛推行。因此，臨床上特別需要簡便有效的工具為骨質疏松癥的早期預防和診斷提供參考和依據[7]。在眾多的骨質疏松評價工具中，IOF骨質疏松風險一分鐘測試題(IOF)及定量超聲骨強度(QUS-T) 簡單實用、應用普遍[8]，但是尚無大型臨床研究證實其優劣，因此迫切需要比較其篩查骨質疏松癥的診斷價值，找到更為行之有效的骨質疏松癥篩查工具。本研究旨在探討IOF骨質疏松風險一分鐘測試題(IOF)、定量超聲骨密度(QUS-T)單獨運用或聯合運用篩查骨質疏松癥的診斷價值，期望為骨質疏松癥的早期預防和早期診斷提供參考和依據，提高診斷率及治療率，改善目前患病率高、知曉率、診斷率及治療率低的現狀，最終降低新發骨折及再次骨折的風險，改善骨質疏松癥患者的生存質量，促進人民的骨骼健康。

1 材料和方法

1.1 研究對象

2020年5月至2020年8月在成都市溫江某社區固定人群中選取絕經后婦女和年齡大于50歲的男性為研究對象。入選標準：調查對象對本研究知情同意，意識清楚有閱讀能力或可用語言表達與調查人員溝通無障礙者。排除標準：慢性心功能不全，肝腎疾病，腫瘤，免疫系統疾病，甲狀旁腺及甲狀腺疾病，各種代謝性骨病，帕金森病，庫欣綜合征，長期臥床以及無法接受陽光照射者，有可能導致胃腸道吸收不良的手術史及疾病史。通過收集受試者基本人口學資料、病史資料、骨質疏松相關危險因素等，最后篩選出400名受試者，并對400名受試者進行IOF骨質疏松風險一分鐘測試題、定量超聲骨密度測定及雙能X線骨密度( DEX) 測定。

1.2 研究方法

1.2.1IOF骨質疏松風險一分鐘測試題(IOF)評分：對受試者進行IOF骨質疏松癥風險一分鐘測試[9](19道問題中只要有1道回答“是”即累計1分，統計最后累計總分為IOF評分。

1.2.2定量超聲骨密度(QUS-T)測定：用美國Hologic公司的Sahara型跟骨定量超聲儀測定，操作時先清潔右足足跟，再于兩側分別均勻涂抹超聲耦合劑2 mL。受試者于坐位檢測，記錄超聲骨密度T值。反復測量3次，取均數。

1.2.3雙能X線骨密度( DEX) 測定：用美國Hologic公司Discovery Wi型(S/N86859)DXA測定受試者的腰椎BMD值，記錄骨密度T值。根據WHO的骨質疏松癥的診斷標準T值≤-2.5為骨質疏松、-2.5

1.3 質量控制

數據采集中的質量控制：參加人員均經過統一培訓，由臨床調查醫師指導研究對象完成問卷填寫。填寫完畢后由調查人員審核是否填寫完整，然后由課題組研究人員統一整理。

數據輸入中的質量控制：數據的錄入分別由2名公共事業管理的實習生承擔。在數據的輸入過程中，對所輸數據進行邏輯控制，并通過雙份錄入比對進行糾錯。

1.4 統計學處理

數據采用Epidata 3.1軟件錄入，采取雙人雙遍錄入。研究數據用SPSS 21.0統計軟件在進行統計分析，具體內容如下：運用受試者工作曲線(ROC)計算曲線下面積(AUC)，分析篩查方法的診斷價值，確定診斷切點值；利用軟件做IOF與QUS-T的多因素回歸分析方程，通過Y值做ROC曲線，確定不同聯合運用方式相應的約登指數、靈敏度及特異性。

2 結果

2.1 一般情況

共計有400名受試者完成調研，年齡50～95歲，平均年齡(66.8±10.6)歲，平均體重(58.7±12.2)kg，平均IOF評分(5.5±1.7)，平均QUS-T值(-2.3±1.3), 平均DXA-T值(-2.0±0.4)。按WHO骨質疏松癥診斷標準，根據DXA-T結果，其中176例(44.0%)診斷為骨質疏松癥，155例(38.8%)診斷為骨量減少，69例(17.3%)診斷為骨量正常。

2.2 單獨運用IOF、QUS-T作為篩查標準

單獨使用IOF評分作為篩查標準時，ROC曲線下面積是0.676，標準誤差為0.027，P<0.001，當取IOF評分為6.5時其約登指數最大為0.278，其靈敏度和特異性分別為0.403、0.875，見圖1。

圖1 DEX-T為金標準時IOF診斷OP的ROCFig.1 ROC curve analysis of IOF for OP by use of DEX-T

單獨使用QUS-T值作為篩查標準時，ROC曲線下面積是0.832，標準誤差為0.021，P<0.001，當取QUS-T值為-2.75時其約登指數最大為0.527，其靈敏度和特異性分別為0.670、0.875，見圖2。

圖2 DEX-T為金標準時QUS-T診斷OP的ROCFig.2 ROC curve analysis of QUS-T for OP by use of DEX-T

2.3 聯合運用IOF、QUS-T作為篩查標準

運用回歸方程，Y=1.633QUS-T+0.263IOF-5.838將QUS-T與IOF評分代入方程算出預測值Y，ROC曲線下面積是0.834，標準誤差為0.020，P<0.001，以Y=23.196，此時靈敏度為 64.8 %，特異性為91.1，約登指數為0.559。聯合IOF與QUS-T評分各自最佳高危指標，聯合方式包括并聯和串聯。并聯即滿足IOF≤ 6.5或QUS-T≤-2.75其中之一即可診斷為骨質疏松癥，計算得出：靈敏度為77.84 %，特異度為76.79 %，約登指數為0.546 3。串聯即同時滿足IOF≤ 6.5和QUS-T≤-2.75時即診斷為骨質疏松癥，計算得出：靈敏度為 29.55 %，特異性為 96.43 %，約登指數為0.259 8，見圖3。

圖3 DEX-T為金標準時IOF聯合QUS-T診斷OP的ROCFig.3 ROC curve analysis of IOF combined with QUS-T for OP by use of DEX-T

3 討論

國際骨質疏松癥基金會(International Osteoporosis Foundation，IOF)推薦的骨質疏松癥風險一分鐘測試題是一種簡便、廉價、有效的初篩工具。該測試題是根據患者簡單病史，從中選擇與骨質疏松相關的19個問題，由患者判斷是與否，從而初步篩選出可能具有骨質疏松風險的患者[10]。但目前的研究主要基于早期版本有10個問題(于2013年更新)，幾個研究的驗證報告了早期版本的有效性[11-12]，但更新版本有19個問題的IOF骨質疏松癥風險一分鐘測試題的有效性的相關研究很少。具體來說，根據在國外進行的研究，5分和6.5分的人患骨質疏松的風險分別為70 %和100 %[13]。本研究中單獨使用IOF評分作為篩查標準時，ROC曲線下面積是0.676，當取IOF評分為6.5時其約登指數最大為0.278，其靈敏度和特異性分別為0.403、0.875，與國外研究結果類似。

超聲骨密度儀作為另一種骨質疏松癥的篩查工具，因其便攜、無輻射、無創等顯著優點被基層醫療中心廣泛應用于社區人群的骨質疏松篩查。國外有研究QUS-T測定診斷骨質疏松癥的靈敏度為79 %～93 %和特異性為28 %～90 %[14]。QUS-T測定還能用于評估骨折風險[15-16]。本研究單獨使用QUS-T值作為篩查標準時，ROC曲線下面積是0.832，當取QUS-T值為-2.75時其約登指數最大為0.527，其靈敏度和特異性分別為0.670、0.875，具有較高的診斷價值。

目前國內外海尚無IOF聯合QUS-T篩查骨質疏松癥的相關報告。本研究中IOF聯合QUS-T篩查骨質疏松癥的ROC曲線下面積是0.834，當靈敏度為 64.8 %，特異度為91.1 %，其約登指數最大為0.559，具有一定的診斷價值。并聯時即滿足IOF≤6.5或QUS-T≤-2.75其中之一即可診斷為骨質疏松癥，其靈敏度為77.84 %，特異性為76.79 %，約登指數為0.546 3，其特異性及靈敏度均較高。串聯即同時滿足IOF≤6.5和QUS-T≤-2.75時即診斷為骨質疏松癥，其靈敏度為 29.55 %，特異性為 96.43 %，約登指數為0.259 8，其特異性較高，可用于骨質疏松癥的初步篩查。

本研究中納入的檢測人群年齡、健康狀態等不盡相同，未進行年齡分層抽樣。另外，本研究納入研究對象有限，局限于成都市某社區人群，需要更多高質量、大樣本及多中心的研究進一步加以驗證。

綜上，本研究發現單獨運用IOF、QUS-T作為篩查標準時切點值分別是：6.5、-2.75。聯合運用IOF、QUS-T篩查骨質疏松癥可提高診斷靈敏度、特異性，當為了降低假陰性率，提高靈敏度時可采用并聯的方式，即滿足IOF≤ 6.5或QUS-T≤-2.75其中之一即可診斷為骨質疏松癥，其靈敏度為77.84 %。當為了降低假陽性率，提高特異性時可采用串聯的方式，即同時滿足IOF≤ 6.5和QUS-T≤-2.75時即診斷為骨質疏松癥，其特異性為96.43 %。因此，建議在社區及基層衛生服務中心可聯合運用IOF、QUS-T篩查骨質疏松癥，早篩查、早診斷、早治療，最終延緩骨質疏松的發生，降低骨質疏松性骨折。