天麻素注射液致不良反應文獻分析

陳家樂

（上海黃浦區香山中醫醫院，上海 200001）

天麻素是天麻的提取物，化學名稱為對羥基苯甲醇-β-D-吡喃葡萄糖苷，天麻素注射液具有鎮靜催眠的作用，能擴張血管、降低外周阻力、改善微循環、增加心肌血流量、保護心肌細胞和損傷的血管內皮細胞、抑制缺血再灌注損傷細胞的凋亡[1]，臨床用于神經衰弱綜合癥及血管神經性頭痛等癥，亦可用于腦外傷性綜合癥、眩暈癥如美尼爾病、藥性眩暈、外傷性眩暈、突發性耳聾、等。筆者通過查閱相關文獻收集天麻素注射液所致不良反應案例，經過整理和分析，為天麻素注射液的臨床合理應用提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將“天麻素注射液”“不良反應”作為檢索詞進行全文檢索，檢索時間為從入庫至2019 年12 月31 日，對維普中國科技期刊數據庫、萬方數據資源和中國知網數據庫進行檢索，共檢索案例文獻12 篇，提取病例13例。

1.2 方法 剔除綜述、重復案例，統計分析不良反應的年齡、性別、用藥劑量、輸液種類、不良反應發生時間、臨床癥狀、治療與預后。

2 結果

2.1 年齡與性別分布 所致ADR 中，男5例，占38.46%，女8例，占61.54%；年齡42 歲～80 歲。見表1

表1 良反應與患者年齡、性別

2.2 天麻素注射液用法用量及輸液種類 13例病例中，發生ADR 所用劑量為0.6g·d-1～1.5g·d-1，藥劑量為0.6g·d-1的最多，占比61.54%。所用輸液中，5%葡萄糖注射液4例，占比30.77%，均為250mL；0.9%氯化鈉注射液5例，占比38.46%，其中4例250mL，1例100mL；葡萄糖氯化鈉注射液4例，占比30.77%，均為250mL。見表2

表2 天麻素注射液致ADR 用藥劑量

2.3 ADR 出現的時間分布 在13例ADR 中，ADR出現最快的為5min，出現喉部發緊、口唇發麻、胸悶、呼吸困難。最遲者為第4d，出現全身冒汗、雙手掌大魚際皮膚發紅、疼痛不適、右手掌局部皮膚少量小水泡。ADR 發生時間不一，大多數ADR 為1d 內發生。見表3

表3 天麻素注射液致ADR 發生時間

2.4 ADR 累及系統-器官及臨床表現 13例病例共報告ADR31例次，其中，全身性損害13例次，占比41.94%；皮膚及其附件損害10例次，占比32.26%。ADR 出現次數較多的為寒戰、發熱、畏寒、瘙癢、斑丘疹及皮疹。見表4

表4 天麻素注射液致ADR 的主要臨床表現

2.5 ADR 的治療與預后 當ADR 發生后立即停止輸液，并采取相應措施，所有13例患者均預后良好。出現過敏癥狀時給予地塞米松注射液5mg 靜脈注射，異丙嗪注射液10mg 肌注，葡萄糖酸鈣注射液20mL 加0.9%氯化鈉注射液100mL 靜脈滴注；出現尿頻尿急尿痛等膀胱刺激癥狀時急查雙腎、輸尿管及膀胱B 超和尿常規項目，囑多飲水；出現過敏性休克時靜脈推注地塞米松注射液5mg，吸氧，心電監護，多巴胺注射液20mg 靜脈推注，0.9%氯化鈉注射液加多巴胺注射液100mg 靜脈滴注維持，羥乙基淀粉注射液500mL 擴容。

3 結論

3.1 性別與年齡 13例發生ADR 的病例中，男女比例為0.625：1，女性略多于男性。年齡42 歲～80 歲；其中≥50 歲患者9例，占比69.23%。這可能與此年齡段患者身體基礎差，所患慢性疾病較多有關。

3.2 ADR 與用藥劑量、使用輸液、發生時間的關系天麻素注射液說明書上明確標注，肌內注射時劑量0.2g，一日1～2 次；靜脈滴注時0.6g，每日1 次，用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液250～500mL 稀釋后使用。13例病例中，使用劑量為0.6g 的8例，占比61.54%；1.0g 的2例，占比15.38%；1.5g 的3例，占比23.08%。其中5例屬于用藥過量。因其藥量增加，藥物濃度增高，患者機體應激反應增強[2]，易出現不良反應。5%葡萄糖注射液及0.9%氯化鈉注射液250mL 的8例，占比61.54%，0.9%氯化鈉注射液100mL 的1例，占比7.69%，葡萄糖氯化鈉注射液250mL 的4例，占比30.77%。說明書中提及使用5%葡萄糖或0.9%氯化鈉注射液，且均為250～500mL，使用100mL 或致使滴注濃度過高[3]。ADR 出現最快的為5min，最遲者為第4d，大多數ADR 均為1d 內發生。護士在第一天在輸液過程中應注意觀察患者反應，重視患者主訴[4]，若出現不良反應及時停藥并采取相應措施。

3.3 ADR 累及系統-器官及臨床表現 ADR 主要臨床表現為寒戰、發熱、畏寒、胸悶、全身冒汗、瘙癢、斑丘疹、皮疹、皮膚發紅、面部水腫、過敏反應、過敏性休克、輸液反應[5]、尿頻、尿急、尿痛和呼吸困難，累及系統-器官為全身性損害、皮膚及其附件損害、免疫功能紊亂和感染、泌尿系統損害和呼吸系統損害。國家藥品監督管理局關于修訂天麻素注射劑說明書的公告（2018 年第35 號）中宣布，國家藥品監督管理局決定對天麻素注射劑（包括天麻素注射液、注射用天麻素）說明書中有關不良反應、注意事項和兒童用藥項進行修訂。不良反應項涉及12 大項，臨床表現共72條。

4 建議

臨床在使用天麻素注射液時，應嚴格按照藥品說明書要求給藥；用藥前應仔細詢問患者用藥史和過敏史；當藥品性狀發生改變時禁止使用；兒童慎用。