寧肺活血利水方對慢性阻塞性肺疾病并肺動脈高壓患者肺功能、血氣狀態的影響

梁紅霞　　徐月芳　　陳佳艷　　冷報浪

[關鍵詞] 寧肺活血利水方;慢性阻塞性肺疾病;肺動脈高壓;肺功能;血氣指標

[中圖分類號] R563.9;R543.2? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）16-0142-04

Effect of Ningfei Huoxue Lishui Recipe on pulmonary function and blood gas status in patients with chronic obstructive pulmonary disease and pulmonary hypertension

LIANG Hongxia? ?XU Yuefang? ?CHEN Jiayan? ?LENG Baolang

Department of Respiratory Medicine， Hangzhou Third People′s Hospital， Hangzhou? ?310000， China

[Abstract] Objective To explore the curative effect of traditional Chinese medicine Ningfei Huoxue Lishui Recipe in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease （COPD） with pulmonary hypertension （PH） and its influence on patients' lung function and blood gas. Methods From November 2018 to November 2020， 80 patients with COPD and PH who were admitted to the Department of Respiratory Medicine in our hospital were included in the study. Based on the random number table method， they were divided into the study group and the control group， with 40 cases in each group. The control group received conventional western medicine treatment， and the study group was treated with Chinese medicine Ningfei Huoxue Lishui Recipe at the same time. After four weeks of treatment， the TCM syndrome scores， pulmonary artery pressure， lung function and blood gas index changes were measured in the two groups， and the clinical efficacy was evaluated. Results After treatment， the scores of TCM syndromes of the two groups decreased more significantly than that before treatment， and the scores in the study group were significantly lower than that in the control group，with significant difference （P<0.05）. After treatment， the pulmonary artery pressure decreased more significantly than that before treatment， and the FVC， FEV1， FEV1/FVC of the two groups after treatment increased more significantly than that before treatment. And the change in the study group were higher than those in the control group，with significant difference （P<0.05）. After treatment， there was no significant change in SaO2 in the two groups（P>0.05）， but after treatment， PaCO2 decreased more significantly of the two groups than those before treatment， and PaO2 increased more significantly than those before treatment， and the change in the study group were higher than those in the control group，with significant difference（P<0.05）. The total effective rate of treatment in the study group was 92.50%， which was significantly higher than that of 80.00% in the control group，with significant difference （P<0.05）. There were no obvious adverse reactions in the two groups during the treatment. Conclusion Ningfei Huoxue Lishui Recipe can effectively improve the symptoms of COPD and PH patients， reduce pulmonary artery pressure， and effectively improve lung function and blood gas status， and improve clinical efficacy.

[Key words] Ningfei Huoxue Lishui Recipe; Chronic obstructive pulmonary disease; Pulmonary hypertension; Lung function; Blood gas index

慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是臨床常見的一種慢性進展性呼吸系統病癥，病理表現為氣流受阻，有著較高發病率和死亡率，以中老年人為主要發病群。肺動脈高壓（Pulmonary hypertension，PH）是其常見的心血管并發癥，是因長期氣流受限致慢性缺氧引起，主要表現為肺血管阻力發展性增高，可致右心負荷增大，影響右心功能，肺部血流減少，進而引起一系列癥狀，如右心衰竭、肺源性心臟病，是COPD患者預后重要不利因素[1]。積極治療COPD及防止PH產生對改善患者預后有重要意義。當前，臨床上以西醫治療為主，能有效改善COPD并PH患者的癥狀，但無法阻止其病情進展，很難預防疾病反復，且醫療費用昂貴，直接影響到臨床療效和預后。中醫藥治療COPD并PH有著獨特優勢。通過中醫藥辨證治療，在常規西醫藥治療基礎上對患者進行個性化用藥，更有針對性改善癥狀，減少急性發作次數，縮短療程，標本兼治，提升臨床效果[2]。基于此，本研究對2018年11月至2020年11月我院呼吸內科收治的80例COPD患者的臨床效果進行研究，系統探討寧肺活血利水方的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年11月至2020年11月我院呼吸內科接治的80例COPD并PH患者作為研究對象，均經癥狀、痰菌培養、影像學等檢查確診，符合《實用臨床呼吸病學》《現代中醫呼吸病學》中西醫相關診斷標準[3-4]，且符合PH診斷標準[5]。臨床表現為咳嗽、咳痰、乏力、呼吸困難等癥狀加重，部分患者伴體重下降、肺氣腫。納入標準[6]：①符合COPD中西醫診斷標準，且確診并發PH，處于穩定期者;②年齡50～75 歲者;③近期未出現呼吸道感染及急性加重者;④對治療研究知情并簽署同意書，依從性良好者。排除標準[7]：①藥物過敏史者;②COPD Ⅳ級者;③合并其他部位感染者;④免疫系統、血液系統等疾病者;⑤近期用過免疫抑制劑等者;⑥原發性PH者;⑦合并嚴重心肝腎功能不全者。本研究內容符合倫理要求，且得到醫院醫學倫理委員會同意和批準。基于隨機數字表法分為研究組和對照組，每組各40例。其中，研究組男23例，女17例;年齡54～71歲，平均（60.22±4.88）歲;COPD病程4～9年，平均（6.13±1.13）年;吸煙史25例。對照組男25例，女15例;年齡57～70歲，平均（60.47±5.14）歲;COPD病程4～11年，平均（6.65±1.19）年;吸煙史23例。兩組患者的性別、年齡、病程等基本資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組? 行常規西藥治療，即吸入沙美特羅替卡松氣霧劑（Glaxo Wellcome Production，注冊證號H2015 0325，規格：50/250 μg），1吸/次，2次/d;服用氨茶堿（國藥集團汕頭金石制藥有限公司，國藥準字H4402 1063，規格：0.1 g×100）0.1 g/次，2次/d;必要時給予低氧量吸氧（1～2 L/min）。

1.2.2 研究組? 在對照組基礎上聯用中藥寧肺活血利水方，處方構成：黃芪30 g，黨參15 g，丹參、當歸、桑白皮、桃仁、澤瀉、紅花、桂枝、白術、茯苓各10 g，甘草5 g。由煎藥室統一煎制，清水煎煮，取藥汁300 mL，分早晚2次服用（150 mL/次），1劑/d。兩組患者均連續治療4周。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 肺動脈壓測定? 治療前1 d、治療完成后3 d分別由超聲科同一醫生用超聲診斷儀測定收縮末期左、右心室內徑、肺動脈收縮壓（PASP），并根據三尖瓣返流壓差法算出肺動脈收縮壓（PASP）=4V2max（最大返流速度）+0.981kPa，取3次結果計算均值。

1.3.2 肺功能測定? 治療前1 d、治療完成后3 d分別用Neducs 2000型肺功能儀測定第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）及兩者比（FEV1/FVC）。

1.3.3 血氣指標? 治療前1 d、治療完成后3 d分別用ABL700型血氣分析儀測定患者血氣狀態，包括氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）及動脈氧飽和度（SaO2）。

1.3.4? 療效評價標準? 參照《中醫病癥診斷療效標準》對患者的癥狀、體征等進行評分，主要包括咳嗽、咳痰、胸悶、喘憋、氣短、乏力、心悸、哮鳴音、睡眠等10項，每項0～3分，0分為無癥狀;1分為輕微;2分為較明顯能忍受，但不影響生活;3分為顯著并影響生活[6]。通過尼莫地平法，根據治療前后PASP變化情況進行療效評價：控制：癥狀、體征基本消失，證候積分下降≥95%，且PASP恢復到正常水平;顯效：癥狀、體征有顯著改善，70%≤證候積分下降<95%，PASP降低15%以上;有效：癥狀、體征有所緩解，30%≤證候積分下降<70%，PASP降低5%～15%;無效：癥狀、體征無顯著改善，未達到上述標準。總有效率=（控制+顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.3.5 不良反應? 觀察用藥期間患者的不良反應發生情況，主要包括血小板、尿常規及肝功能異常、惡心嘔吐、皮疹、過敏等。

1.4 統計學方法

應用SPSS 20.0統計學軟件進行數據處理，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后中醫證候積分比較

治療后，兩組中醫證候積分較治療前均有降低，且研究組顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2 兩組患者治療前后肺動脈壓、肺功能指標比較

治療后，兩組患者的肺動脈壓較治療前降低，FVC、FEV1、FEV1/FVC較治療前均有升高，且研究組變化幅度均顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.3 兩組患者治療前后血氣指標比較

治療后，兩組患者SaO2比較，差異無統計學意義（P>0.05）;但治療后兩組PaCO2較治療前下降，PaO2較治療前上升，且研究組變化幅度均顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.4 兩組患者臨床治療總有效率比較

研究組的總有效率為92.50%，明顯高于對照組的80.00%，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.5兩組患者不良反應情況比較

兩組患者用藥前后血小板、尿常規、肝腎功能等檢查均無明顯變化，且未出現明顯惡心嘔吐、皮疹、過敏等不良反應。

3 討論

COPD是呼吸內科常見以氣道狹窄、氣流受阻為主要病理特征一種慢性呼吸道病癥，主要表現為咳嗽、咳痰、喘息、呼吸困難等，PH是該病常見的并發癥之一，不僅增加患者病痛，還影響預后和生活質量。目前，臨床西醫治療COPD并PH主要就是改善患者癥狀，同時延緩肺功能減退，改善患者生活質量，延長生存期，但在肺功能、血氣指標改善上仍存在局限，尚未取得良好效果。

傳統醫學將COPD納入“肺脹”“喘癥”等范疇，其病機乃氣虛、血瘀、痰阻，為本虛標實病癥，再加上該病遷延難愈，久之體虛，病邪入侵，致病情進展，并出現不可逆性，其病雖在肺臟，但可逐步累及脾、腎、心等腑臟，致不良預后[7]。COPD并PH會因久咳、久喘、久哮等病癥反復發作，遷延難愈，且發展而成。因久病肺氣耗損，衛陽不固，子盜母氣，而致脾之氣陽也衰;久病累及腎，致腎氣陽虛，衛表不固，風寒外邪易襲，致COPD并PH急性發作。與此同時，因肺虛難主氣，氣不布津，痰濁內蘊，肅降無權;脾虛不運化水谷為精微，上輸養肺，反積濕生痰，上貯于肺;腎虛精氣虧乏，攝納失常，則陽虛水泛為痰，上干于肺;痰濕阻滯，氣機不利，氣滯血瘀;血溫則行，得寒則凝，氣陽虛弱，而無法溫煦血脈，血脈不利，致瘀血內阻;痰瘀皆陰邪，再損傷氣陽[8-9]。所以，氣陽虛弱是COPD并PH發生進展的病機。

傳統中醫認為，COPD并PH治療應整體治療，標本兼顧，穩定期COPD可治本[10];而PH是因低氧、肺血管內皮功能紊亂及炎癥反應等導致，其中，肺血管炎癥反應直接影響肺臟血管重塑，并加快肺功能惡化，所以，遵循兼本兼治原則，注重肺功能改善。該類患者氣陽虛弱為本，痰瘀伏肺為標，寒邪侵體為因。病理表現為陽虛陰盛，痰瘀水結，標本互見，虛實相兼[11]。寧肺活血利水方主要歸脾、肺、腎、心經，涉及到COPD并PH所有能累及的臟器[12]。處方中的黃芪益氣、固表利水，乃君藥;桃仁、紅花活血通絡，桂枝溫通心陽、調血脈，均為臣藥;黨參補中益氣，丹參可活血化瘀，當歸可補血活血，桑白皮可行水瀉肺，澤瀉可利水滲濕，白術配合黨參健脾益氣，白術配合茯苓健脾利水，均作佐藥;甘草調和藥性。諸藥配伍共奏益氣溫陽，活血通脈，化瘀利水之功效。現代藥理學研究，黃芪有控制血壓、保護心肌之功用[13]。黨參提取物可改善心排血量，增加機體臟器血流量和體內循環量，且可抑制血小板聚集[14]。丹參可改善血液高凝，其成分丹參酮成分能夠減少炎癥反應導致的損傷[15]。桃仁可增加顱腦血流量，增加股動脈血流量，進而改善機體血循環[16]。紅花具有抗血栓、耐缺氧，改善微循環之功效，常用于活血化瘀[17]。桑白皮可用于喘、腫等癥，研究表明[18]，桑白皮水煎服用利尿功效佳，且不會影響腎功能。另外，有研究報道，桑白皮總黃酮能夠改善機體血脂。澤瀉具有降脂、抗氧化、保護血管、利尿等作用。桂枝蒸餾液可抑制ADP及膠原所誘導血小板聚集。白術提取物能使心肌收縮力增強，調節胃腸功能及運動、調節胃酸。茯苓具有利尿、降血脂、改善體質作用[19]。甘草具有抗炎、保護心血管、調節免疫作用。COPD并PH穩定期患者一般年齡較大，且病情較重，治療應綜合考慮病史、心肺功能。

本研究結果顯示，研究組患者在常規對癥治療基礎上加用寧肺活血利水方，治療4周。治療后研究組患者中醫證候積分顯著低于對照組（P<0.05）。與相關研究報道基本一致[20]。由此看出，寧肺活血利水方有助于改善COPD并PH患者的癥狀。同時，治療后，兩組患者的肺動脈壓較治療前降低，FVC、FEV1、FEV1/FVC較治療前均有升高，且研究組變化幅度均顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。提示在常規西藥治療基礎上服用中藥寧肺活血利水方，能有效降低肺動脈壓，進而改善心肺功能。另外，治療后，兩組患者SaO2比較，差異無統計學意義（P>0.05）;但治療后兩組PaCO2較治療前下降，PaO2較治療前上升，且研究組變化幅度均顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。研究組總有效率為92.50%，高于對照組的80.00%（P<0.05）。用藥期間兩組患者均未出現明顯不良反應。寧肺活血利水方治療COPD并PH可能作用機制，就是通過改善肺部通氣和肺循環，進而降低肺動脈壓，緩解咳、痰、喘等癥狀，持續較長時間用藥可顯著改善患者心肺功能和血氣指標。

綜上所述，在穩定期COPD并PH患者治療中應用中藥寧肺活血利水方可提升臨床效果，改善患者的癥狀，促進肺功能、血氣指標轉歸，且未出現明顯的不良反應，有著良好安全性，值得臨床應用。

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（收稿日期：2021-02-03）