遼寧地區女性宮頸人乳頭狀瘤病毒型別分布的Meta分析

于言　　劉海艷

[關鍵詞] 人乳頭瘤病毒;宮頸病變;高危型別;Meta 分析

[中圖分類號] R711.7? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）16-0108-06

Meta-analysis of distribution of cervical human papillomavirus types in women of Liaoning region

YU Yan1 LIU Haiyan2

1.Graduate School， Jinzhou Medical University， Jinzhou 121000， China; 2.Department of Obstetrics and Gynecology， the First Affiliated Hospital of Jinzhou Medical University， Jinzhou? ?121000， China

[Abstract] Objective To research the genotype distribution and infection of human papillomavirus（HPV） in Liaoning Province， so as to provide reference for the screening and treatment strategy of cervical cancer and the development and promotion of HPV vaccine in this region. Methods All the literatures about cervical HPV infection in Liaoning Province from January 2000 to October 2020 in China Biomedical Literature Database， Wanfang Database，VIP Database， China National Knowledge Infrastructure （CNKI）， PubMed， the Cochrane Library and EMbase， and all the research data were collected and examined by two researchers simultaneously. Then， the literature was evaluated and included in the research by NOS scale and cross-sectional research bias risk. Finally， the Meta-analysis was carried out by using Review Manager 5.4 software. Results Finally，a total of 119 753 patients were included， and the total HPV infection rate was 26.2%. The high risk subtypes were HPV16（6.0%）、HPV58（2.8%）、HPV52（2.5%）、HPV53（1.5%）、HPV33（1.3%）、HPV18（1.3%）. The lower risk subtypes were HPV11 （1.4%）、HPV6（1.3%）、HPVcp8304（1.1%）. The HPV infection rate was 45.4%. In the high-grade group， HPV16 was the main subtype， followed by hpv 58， 33， 18， 52.In the low-grade group， HPV16 was still the main subtype， followed by HPV 58， 18， 52， 33. Conclusion HPV16， HPV52， HPV58， HPV53 and HPV33 are the five major susceptible subtypes of women in Liaoning Province. This conclusion can provide reference for the screening and treatment strategy of cervical cancer and the development and promotion of HPV vaccine in this region.

[Key words] Human papillomavirus; Cervical lesions; High risk type; Meta-analysis

國際癌癥研究機構（IARC）發布報告，宮頸癌是全球第四大癌癥，2018年新發病例569 847例，死亡311 365例[1]。國內外許多循證醫學及流行病學的研究均證實，高危型人乳頭狀瘤病毒（High risk human papillomavirus，HR-HPV）的持續感染是宮頸惡性腫瘤和宮頸上皮內瘤樣病變（Cervical intraepithelial neoplasia，CIN）發生發展的重要因素[2]。宮頸人乳頭瘤病毒感染在女性中很常見，大多數亞型在感染后6～12個月內可由免疫系統自動清除[3]。在少數情況下，HPV逃避免疫系統后導致持續感染，最終發展為宮頸上皮內腫瘤（CIN）Ⅲ型和（或）侵入性宮頸癌[3]。HPV感染情況較為復雜，其基因型的分布、流行程度與不同種族、地區和生活習慣有關。了解各地區及高低級別宮頸病變中HPV流行程度和型別分布特征對制定精準、有指向性的宮頸癌防治及篩查策略至關重要。本研究通過Meta分析法評估遼寧地區女性HPV基因型在宮頸病變中的感染率和型別分布特點，為宮頸癌的精準預防策略的制定提供可靠依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入及排除標準

納入標準：①研究對象應來自遼寧地區婦科就診（門診或體檢）的所有患者。②利用基因芯片技術和聚合酶鏈式反應（Polymerase chain reaction，PCR）檢測的HPV型別。③研究例數>100例。④檢測型別至少包括HPV16、18、33、52、58型。⑤當發現兩項研究來自同一人群時，選擇樣本量較大者。排除標準：①重復數據，研究數據不完整，不能獲得的文獻;②無法獲得原始研究數據的綜述文獻;③審查、信件、會議報告;④艾滋病毒患者或其他性傳播病原體的研究;⑤非中英文文獻。

1.2 文獻檢索策略

在中國生物醫學文獻數據庫、萬方數據庫、維普數據庫、中國知網、PubMed、The Cochrane Library及EMbase中搜索遼寧省女性HPV型別分布的相關研究，檢索2000年1月至2020年10月的所有文獻。中文檢索詞包括人乳頭瘤病毒、HPV、宮頸、遼寧省、大連、沈陽、錦州、鞍山、撫順、本溪、丹東、營口、阜新、遼陽、盤錦、鐵嶺、葫蘆島;英文檢索詞包括Human Papillomavirus、HPV、cervix、Liaoning Province、Dalian、Shenyang、Jinzhou、Anshan、Fushun、Benxi、Dandong、Yingkou、Fuxin、Liaoyang、Panjin、Tieling、Huludao。

1.3 數據提取

數據提取由兩名獨立審查員完成。如果存在差異，則通過與團隊其他成員協商以達成共識來解決。從每項研究中獲得以下信息：第一作者及所在醫院、發表年份、DNA來源、HPV檢測的方法、樣本大小及類型、HPV陽性例數及感染率等。然后采用NOS量表及橫斷面偏倚風險的評價標準對隊列研究和橫斷面研究質量評估[5-6]。

1.4 統計學方法

采用Stata/MP16.0軟件進行統計分析。采用Review Manager5.4軟件對HPV 感染與宮頸病變之間的相關性進行Meta分析。當P>0.05和I2<50%，使用固定效果模型。當P<0.05和I2>50%，說明存在異質性，分析和消除了異質性的來源后若異質性仍然存在，則使用隨機效應模型進行Meta分析。通過繪制森林圖來評估潛在的偏差來源。

2 結果

2.1 文獻檢索結果

嚴格地進行文獻檢索，然后再經過層層篩選，最終共納入14篇研究，14篇均為中文。篩選的流程及結果見圖 1。

2.2 納入研究的基本信息

本研究共納入14篇文獻，研究對象共119 753例，年齡16～ 90歲。其中有4篇研究具有明確的宮頸活檢組織病理結果，按照宮頸病變程度分成低級別組（CIN Ⅰ） 及高級別組（包括 CIN Ⅱ～Ⅲ及宮頸癌）。研究的基本信息見表 1。

2.3 收錄的研究進行質量評價

所收錄的研究包括7篇橫斷面研究及7篇隊列研究，分別根據橫斷面研究偏倚風險評價標準和NOS量表評價標準對收錄的研究進行質量評價。滿分共9分，>7分為質量高的研究，5～7分為中等質量的研究，<5分為低質量文獻。分數高說明文獻質量高，結果更可信。見表2～4。

2.4 遼寧地區女性宮頸 HPV 的感染率及型別分布

納入研究病例共119 753例，其中人乳頭瘤病毒感染陽性例數總共22 850例，總HPV感染率為26.2%（95%CI 0.219～0.304）。高危人乳頭瘤病毒感染中位居首位的是HPV16型，其后是HPV 52、58、53、 33、18型。低危人乳頭瘤病毒感染中排第一位的為HPV11型，之后依次是HPV6型、HPVcp8304型。見表5。

2.5 宮頸高級/低級病變女性HPV基因型別的Meta分析

研究中有明確的宮頸組織病理結果的對象共3819例，其中HPV陽性的為1734例，總HPV 感染率為45.4%。在低級別組，感染率最高的是HPV16型，之后為 HPV 58型、18型、52型、33型; 在高級別組中感染率排名首位的是 HPV 16型，之后為HPV 58、33、18、52型。見表6，圖2～7。

2.6 低級別及高級別宮頸病變中這六種HPV型別的感染率情況

宮頸活檢組織按照病理分為低級別（CINⅠ）及高級別宮頸病變組（CINⅡ、CINⅢ、CC）。將高危人乳頭瘤病毒感染中前六位HPV 16、52、58、53、33、18型在兩組中進行比較分析。一共有4篇文獻報道在低級別及高級別宮頸病變中這六種HPV型別的感染率情況，研究對象共2449例。

3 討論

本研究收集2000年1月至2020年10月限遼寧地區已發表的14篇HPV基因型別分布研究，通過控制這些研究的異質性，提高遼寧地區女性HPV基因型別描述的準確性。文章中納入的研究對象是我省所有在婦產科門診就醫的女性，其中有4篇文獻具有明確的宮頸活檢組織病理結果。本研究中均采用PCR方法及基因芯片技術檢測的HPV基因型別，因此結果可靠。

研究的數據顯示遼寧地區各年齡段女性宮頸HPV總體感染率為26.2%，最常見的高危HPV類型按感染率的順序依次為：HPV16/58/52/53/33/18型。危險度低的人乳頭瘤病毒感染中排名前三的是HPV11/6/cp8304型，同趙麗雅等報道的遼寧地區女性高危亞型大致一樣。人乳頭瘤病毒感染常見的亞型由高到低依次為16型、52型、58型、53型、33型、18型及31型。同時HPV基因型在遼寧省不同地區宮頸病變中的分布不同，提示HPV疫苗的應用應因地制宜。研究對象中有宮頸活檢組織病理結果的3819例，HPV感染率為45.4%。在本次的Meta分析中，低級別宮頸病變組感染率最高的五個基因型是HPV16型、58型、18型、52型、33型;高級別宮頸病變組感染率最高的五個基因型是HPV16型、58型、33型、18型、52型。根據“2012年更新的宮頸癌篩查檢查和癌前病變管理的最新共識指南”，盡管細胞學評估結果為陰性，但HPV16型或HPV18型感染的婦女應首先接受陰道鏡檢查。然而，本研究中，HPV58比HPV18更常見，這表明細胞學檢查結果正常但HPV58感染的婦女同樣需要陰道鏡檢查。這對完善我國宮頸癌篩查和治療策略具有重要意義。因HPV53型在少數地區HPV檢測亞型中缺失，所以HPV53型總感染率居第四位，說明HPV53型在遼寧地區屬于較為獨特的優勢型別。然而，通用的HPV疫苗對HPV53型無效。因此，根據我國各地區HPV基因型的流行和分布特點，研制預防HPV感染的新型疫苗具有重要意義。

本研究納入文獻較新，樣本量相對較大，具有時效性，但也有局限性。各研究間HPV檢測技術和實驗條件有差異，可能會對HPV的檢出率及分型造成影響。其次研究的樣本量數目有較大差別。最后是納入的多數文獻無宮頸組織病理結果，在分析HPV亞型及病變關系時結果不夠準確。

綜上所述，HPV感染的確存在地域性區別，HPV16型、52型、58型、53型、33型是遼寧地區最常見的感染類型。現有的9價疫苗對全球大多數HPV基因型均有效，但對本地區高發的HPV53型無效，目前HPV53型在我國流行率也很高，所以本研究為今后基于HPV的宮頸癌篩查、治療及HPV疫苗在本地區乃至中國的應用提供了參考。

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（收稿日期：2020-12-15）