血栓彈力圖與常規(guī)凝血功能檢測(cè)在早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者凝血功能中的應(yīng)用效果

徐海霞　　伊碧霞　　徐攀　　項(xiàng)美姣

[關(guān)鍵詞] 血栓彈力圖;常規(guī)凝血功能檢測(cè);復(fù)發(fā)性流產(chǎn);凝血功能;血小板計(jì)數(shù);凝血酶時(shí)間;凝血形成速率;凝血指數(shù)

[中圖分類號(hào)] R687.3? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2021）16-0079-04

Application effect of thromboelastogram and routine coagulation function test in coagulation function of early recurrent miscarriage patients

XU Haixia? ?YI Bixia? ?XU Pan? ?XIANG Meijiao

1.Department of Obstetrics and Gynecology， Jinhua City People′s Hospital， Jinhua? ?321000， China; 2.Intensive Care Unit， Jinhua City People′s Hospital， Jinhua? ?321000 China

[Abstract] Objective To explore the effect of thromboelastography and routine coagulation function test in coagulation function of patients with early recurrent miscarriage. Methods From February 2018 to March 2019， 80 patients with recurrent miscarriage admitted to the Department of Obstetrics and Gynecology of Jinhua People′s Hospital were selected as the observation group， and 80 pregnant women with normal childbearing during the same period were selected as the control group. Both groups of patients underwent routine coagulation function test and thromboelastography test. The test results of the two groups of patients were compared. Results The activated partial thromboplastin time （APTT） in the routine coagulation function test values of the observation group was lower than that of the control group， and the fibrinogen （FIB） and D-dimer （DD） of the observation group were higher than those of the control group （t=2.403， 7.050， 1.024， 0.308， 0.168， P=0.017， 0.000， 0.307， 0.758， 0.867）. There was no statistical difference in prothrombin time （PT）， thrombin time （TT） and platelet count （PLT） between the two groups （P>0.05）. The coagulation reaction time （R value） and clot formation time （K value） in the thromboelastogram test values of the observation group were lower than those of the control group， and the coagulation rate （Angle angle）， the maximum amplitude （MA value） and the coagulation index （CI value） of the observation group were significantly higher than those of the control group（t=11.408， 7.553， 15.925， 4.059， 15.292， P=0.000）. In the observation group， R value was positively correlated with APTT and negatively correlated with DD， K value was negatively correlated with FIB and PLT， Angle angle， MA value， and CI value were all positively correlated with FIB and PLT（P<0.05）. Conclusion Patients with early recurrent miscarriage are in a hypercoagulable state. Thromboelastography and routine coagulation function tests are correlated with platelet counts. Monitoring thrombus elastography can help guide patients with early recurrent miscarriage to receive antiplatelet therapy.

[Key words] Thromboelastography; Routine coagulation function test; Recurrent miscarriage; Coagulation function; Platelet count; Thrombin time; Coagulation rate; Coagulation index

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（recurrent spontaneous abortion，RSA）是指連續(xù)發(fā)生2次或2次以上的自然性流產(chǎn)[1]。RSA病因十分復(fù)雜，不同妊娠期產(chǎn)婦病因有所區(qū)別，妊娠12周以前的早期流產(chǎn)多由遺傳因素、內(nèi)分泌異常、生殖免疫功能紊亂等因素所致;妊娠12至28周的晚期流產(chǎn)一般為血栓前狀態(tài)及感染所致[2-4]。部分患者可能同時(shí)存在多種致病因素，所以針對(duì)RSA患者病因復(fù)雜多樣且缺乏特異性的表現(xiàn)，在病因診斷及治療過程需對(duì)患者凝血功能進(jìn)行及時(shí)監(jiān)測(cè)。目前對(duì)于凝血功能常規(guī)檢測(cè)方法整體性檢測(cè)效果較低，且易受凝血?jiǎng)┑挠绊?，近年來隨著醫(yī)學(xué)研究不斷改進(jìn)，血栓彈力圖在臨床中被廣泛應(yīng)用，對(duì)凝血和纖溶的整個(gè)過程實(shí)施動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)可明確凝血功能發(fā)生異常的原因，在心外科手術(shù)、肝臟移植及創(chuàng)傷等領(lǐng)域得到應(yīng)用廣泛[5-6]。所以本研究對(duì)早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者進(jìn)行常規(guī)凝血功能檢測(cè)及血栓彈力圖，對(duì)比分析兩種方法對(duì)早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的檢測(cè)效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年2月至2019年3月金華市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者80例作為觀察組，觀察組患者中，年齡22～35歲，平均（29.5±3.3）歲;流產(chǎn)次數(shù)2～4次，平均（2.1±0.6）次;孕周9～11周，平均（10.2±1.1）周?；颊呔蠌?fù)發(fā)性流產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。另選取同期正常生育期孕婦80例作為對(duì)照組，對(duì)照組患者中，年齡23～32歲，平均（29.3±3.1）歲;流產(chǎn)次數(shù)0～1次，平均（1.1±0.2）次;孕周9～12周，平均（10.3±1.0）周，兩組患者一般資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)為應(yīng)用研究，經(jīng)過本院倫理委員會(huì)審查通過?；颊呔鶠槿焉餇顟B(tài)且患者均對(duì)本研究知情同意，排除有重要器官嚴(yán)重功能障礙、精神障礙、有血栓史和出血性疾病、檢測(cè)前1周使用影響凝血功能的藥物（包括：阿司匹林、肝素等）。

1.2 方法

兩組患者均進(jìn)行常規(guī)凝血功能檢測(cè)及血栓彈力圖檢測(cè)。

1.2.1 取樣方法? 取所有患者晨起靜脈血2.7 mL兩份，置于109 mmol/L枸櫞酸納真空抗凝管內(nèi)，其中一份用于檢測(cè)傳統(tǒng)凝血各項(xiàng)指標(biāo)：血漿凝血酶原時(shí)間（prothrombintime， PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（activatedpartialthromboplatintime，APTT）、凝血酶時(shí)間（thrombin time，TT）、纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB）、D-二聚體（d-dimer，DD）及血小板計(jì)數(shù)（blood platelet， PLT）。另一份用于檢測(cè)血栓彈力圖各指標(biāo)：反應(yīng)時(shí)間（R）、凝固時(shí)間（K）、圖中兩側(cè)曲線的最寬距離（MA）、凝血綜合指數(shù)（CI）。另取所有患者靜脈血2 mL，置于EDTA-K2真空抗凝管內(nèi)用于檢測(cè)。2 h內(nèi)完成所有樣本檢測(cè)。

1.2.2 檢測(cè)方法? （1）傳統(tǒng)凝血檢測(cè)。PT、APTT采用凝固法檢測(cè);FIB采用閾值法檢測(cè);DD和FDP采用免疫比濁法檢測(cè); PLT采用電阻抗法檢測(cè)。（2）TEG各參數(shù)檢測(cè)。采用浙江盛城醫(yī)療技術(shù)有限公司生產(chǎn)的CTA-6000血栓彈力圖儀進(jìn)行檢測(cè)：①采用移液器吸取氯化鈣（CaCl2）溶液（濃度：0.2 mmol/L）20 μL，加入樣品杯;②將2.7 mL置于109 mmol/L枸櫞酸納真空抗凝管內(nèi)的樣本輕輕顛倒搖勻，室溫下靜置20 min，采用移液器吸取樣本上部1 mL置于高嶺土激活瓶中，輕輕搖勻，靜置激活后采用移液器吸出該樣本340 μL，加入樣品杯;③將樣品推入檢測(cè)通道;④記錄產(chǎn)生的TEG曲線及各指標(biāo)參數(shù)。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組患者凝血功能相關(guān)指標(biāo)：APTT（22.0～38.0 s）、FIB（200～400 g/L）、DD（<0.2 mg/L）、PT（10.0～14.0 s）、TT（14.0～21.0 s）及PLT（1×109/L～4×109/L），TEG參數(shù)：R值（5～10 min）、K值（1～3 min）、Angle角（53°～72°）、MA值（50～70 mm）及CI（-3～+3）值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者常規(guī)凝血功能指標(biāo)對(duì)比

觀察組APTT低于對(duì)照組，觀察組患者FIB、DD均高于對(duì)照組（P<0.05）;兩組患者其他指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組患者TEG指標(biāo)比較

觀察組患者R值、K值均低于對(duì)照組，觀察組Angle角、MA值及CI值均明顯高于對(duì)照組患者（P<0.05），見表2。

2.3 觀察組早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者

TEG參數(shù)與常規(guī)凝血功能指標(biāo)的相關(guān)性分析 R值與APTT呈正相關(guān)、與DD呈負(fù)相關(guān)、K值與FIB、PLT均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），見表3。

3 討論

RSA成因復(fù)雜，目前認(rèn)為主要與染色體異常、生殖道畸形、內(nèi)分泌異常及母嬰血型不合有關(guān)，但仍有35%～50%成因不明，所以及時(shí)科學(xué)有效的診斷對(duì)減少RSA患者妊娠丟失率是十分重要的[8-9]。近年來，多項(xiàng)研究表明PTS可能是導(dǎo)致RSA發(fā)生的重要因素，認(rèn)為PTS引起的高凝狀態(tài)會(huì)影響胎盤循環(huán)，甚至?xí)?dǎo)致孕婦的流產(chǎn)[10-11]。血小板聚集是導(dǎo)致血栓形成的基礎(chǔ)，因此血小板檢測(cè)對(duì)多種血栓性疾病和PTS鑒別的重要依據(jù)。血栓彈力圖能夠動(dòng)態(tài)地檢測(cè)血凝的全過程，從而記錄初始血凝塊形成、血小板活化、纖維蛋白形成以及纖溶全的過程[13-14]。

在本研究結(jié)果中顯示，觀察組患者常規(guī)凝血功能指標(biāo)APTT低于對(duì)照組，F(xiàn)IB、DD均高于對(duì)照組，且觀察組患者血栓彈力圖指標(biāo)中R值、K值均低于對(duì)照組，且Angle角、MA值及CI值均明顯高于對(duì)照組。說明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者血栓彈力圖參數(shù)及常規(guī)凝血功能指標(biāo)水平異常，易形成血栓，而血栓彈力圖與常規(guī)凝血功能指標(biāo)檢測(cè)均能有效監(jiān)測(cè)。有研究顯示[15-17]，RSA可明顯增加TEG的參數(shù)MA。本研究結(jié)果與其相同，說明RSA患者隨著孕周的增加，妊娠早期凝血功能已發(fā)生變化，持續(xù)增強(qiáng)至妊娠中期，孕婦體內(nèi)血凝塊形成與加固速率增快，但纖維蛋白原水平并無明顯升高，通過TEG參數(shù)反映出的凝血功能明顯升高。究其原因可能與孕婦體內(nèi)血小板持續(xù)聚集增高導(dǎo)致患者凝血功能增強(qiáng)，纖溶功能降低，在絨毛血管及子宮螺旋動(dòng)脈中形成血栓，損傷血管內(nèi)皮造成栓塞，導(dǎo)致患者運(yùn)行不暢從而導(dǎo)致流產(chǎn)的發(fā)生有關(guān)。

在本研究針對(duì)指標(biāo)參數(shù)相關(guān)性分析得出：R值與APTT和DD呈相關(guān)性，說明血栓彈力圖雖不能完全準(zhǔn)確反映早期復(fù)發(fā)流產(chǎn)患者凝血途徑和凝血相關(guān)因子水平，但可在一定程度反映纖維蛋白溶解功能;患者K值與FIB、PLT均呈負(fù)相關(guān)，患者Angle角、MA值、CI值均與FIB、PLT呈正相關(guān)，說明血凝塊的強(qiáng)度與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者體內(nèi)的FIB和血PLT指標(biāo)有關(guān)。以往研究進(jìn)行相關(guān)性分析結(jié)果顯示[18-20]，早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者血凝功能與TEG參數(shù)之間具有一定相關(guān)性，一方面表明早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的TFG參數(shù)可有效反映機(jī)體凝血功能的異常狀態(tài)，另一方面提示TEG檢測(cè)在早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者凝血功能評(píng)估方面結(jié)果更可靠。本研究結(jié)果與其相同，說明TEG參數(shù)不僅可對(duì)早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者局部凝血功能進(jìn)行反映，同時(shí)可對(duì)患者血液凝固性改變做出有效評(píng)價(jià)，是一種良好的預(yù)后評(píng)估方法。

綜上所述，早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者凝血功能指標(biāo)處于高凝狀態(tài)，其相關(guān)指標(biāo)與血小板計(jì)數(shù)存在相關(guān)性，監(jiān)測(cè)血栓彈力圖有助于指導(dǎo)早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者行抗血小板治療。

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（收稿日期：2021-01-02）