康復新液聯合重組牛堿性成纖維細胞生長因子凝膠治療Ⅱ~Ⅲ級放射性皮炎的效果觀察

2021-09-30 06:22:09余艷梅韋妹愛劉麗瓊蒙以良李月明許群英王周永陸燕飛

中國現代醫生 2021年16期

余艷梅　　韋妹愛　劉麗瓊　　蒙以良　　李月明　　許群英　　王周永　　陸燕飛

[關鍵詞] 康復新液;rb-bFGF凝膠;Ⅱ～Ⅲ級放射性皮炎;疼痛

[中圖分類號] R758.13? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）16-0008-04

Observation on the effect of Kangfuxin solution combined with recombinant bovine basic fibroblast growth factor gel in the treatment of grade Ⅱ～Ⅲ radiation dermatitis

YU Yanmei WEI Meiai LIU Liqiong MENG Yiliang LI Yueming XU Qunying WANG Zhouyong? ?LU Yanfei

Department of Oncologic Radiotherapy， People′s Hospital of Baise， Baise 533000， China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Kangfuxin solution combined with rb-bFGF gel in the treatment of grade Ⅱ～Ⅲ radiation dermatitis. Methods From January 2019 to April 2020， 80 patients who received radiotherapy in the Department of Oncology and had grade Ⅱ～Ⅲ radiation dermatitis were selected and divided into the control group and the observation group， with 40 cases in each group. The control group was treated with Kangfuxin solution. The observation group was given Kangfuxin solution combined with rb-bFGF gel treatment. The total effective rate of treatment， the pain score on the 7th day of treatment， the healing time of dermatitis， the number of dressing changes and the occurrence of adverse drug-related reactions were observed. Results The observation group had higher efficacy than the control group. The pain score on the 7th day of the observation group was lower than that of the control group. The healing time of dermatitis in the observation group was shorter than that of the control group， and the number of dressing changes was less than that of the control group （P<0.01）. There were no drug-related adverse reactions in both groups. Conclusion Kangfuxin solution combined with rb-bFGF gel can relieve pain in patients with grade Ⅱ-Ⅲ radiation dermatitis， which has a significant clinical effect， and provides a guarantee for patients to complete radiotherapy successfully.

[Key words] Kangfuxin solution; rb-bFGF gel; Grade Ⅱ～Ⅲ radiation dermatitis; Pain

放射性皮炎是放射治療常見的不良反應之一，約95%以上患者在放療過程中會出現不同程度的急性放射性皮膚損傷，且容易向潰瘍、甚至壞死方向發展，不僅增加患者的痛苦，還會導致部分患者放棄治療，嚴重影響治療效果和患者的生活質量[1-2]。因此，預防和治療放射性皮炎的發生和發展成為廣大腫瘤醫護人員的重要研究課題。康復新液是美洲大蠊體內活性物質“表皮生長因子”的生物制劑，可口服亦可外用，有養陰生肌、通利血脈等功效[3-4]。成纖維細胞生長因子是一種促進內皮和上皮細胞增殖、肉芽組織增生等作用的生物活性較強的促分裂原，重組牛堿性成纖維細胞生長因子（recombinant bovine basic fibroblast growth factor，rb-bFGF）凝膠是一種多功能細胞生長因子，具有廣泛的生物活性，主要應用于促進創面愈合[5]。康復新液[6]、rb-bFGF凝膠[7]單獨應用于放射性皮炎防治的臨床已有文獻報道，但兩者聯合應用鮮有報道。本研究于2019年1月至2020年4月對40例Ⅱ～Ⅲ級放射性皮炎患者采用康復新液聯合rb-bFGF凝膠治療，取得良好效果，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2019年1月至2020年4月在我院腫瘤內科住院行放射性治療并發Ⅱ～Ⅲ級放射性皮炎的患者80例為研究對象。納入標準：年齡18～60歲，KPS評分≥70分，符合《現代腫瘤學》中急性放射性皮炎診斷及分級標準[8]，放射性皮炎Ⅱ～Ⅲ級，無嚴重心肝腦肺腎等器官器質性疾病，創面分泌物細菌培養陰性，患者及家屬知情同意自愿參與并簽同意書;排除標準：放射性皮炎Ⅰ、Ⅳ級，對康復新液、rb-bFGF凝膠藥物過敏，應用靜脈促進皮膚黏膜愈合藥物，伴有精神或認知障礙行為疾病，有濕疹、神經性皮炎等其他皮膚病，有糖尿病或其他皮膚損傷性疾病或影響皮膚愈合的疾病。經報醫院倫理委員會同意，按隨機數字表法將80例患者分為對照組和觀察組各40例，對照組男29例，女11例;年齡32～60歲，平均（45.81±5.64）歲;卡氏功能狀態量表（Karnofsky，KPS）評分71.50～84.76分，平均（75.92±6.51）分;體質量指數21.95～25.87 kg/m2，平均（23.42±1.65）kg/m2;腫瘤部位：頭頸部腫瘤12例，食管癌11例，乳腺癌7例，肺癌5例，結直腸癌5例;皮炎嚴重程度：Ⅱ級29例，Ⅲ級11例。觀察組男30例，女10例;年齡31～60歲，平均（45.76±5.70）歲;KPS評分71.64～84.46分，平均（75.87±6.61）分;體質量指數21.87～25.90 kg/m2，平均（23.53±1.44）kg/m2;腫瘤部位：頭頸部腫瘤11例，食管癌10例，乳腺癌8例，肺癌6例，結直腸癌5例;皮炎嚴重程度：Ⅱ級30例，Ⅲ級10例。兩組患者在年齡、性別、KPS評分、腫瘤部位、體質量指數、皮炎嚴重程度等方面比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均按照《腫瘤放射治療學》的治療策略采用西門子直線加速器6MV-X射線進行中心多射野照射治療，每周照射5次，持續7周共33～35次。照射總劑量每6～7周DT66～72 Gy或1.8～2.0 Gy/次;若有淋巴結殘留，再采用8～12 Mev電子線局部加量10～14 Gy（脊髓≤45 Gy）。兩組患者均按照放射性治療護理常規實施基礎護理，放射治療可能出現的不良反應及需要配合的注意事項等相關知識健康教育，飲食護理、放射性皮炎皮膚護理等。

1.2.1 觀察組? 采用康復新液（湖南科倫制藥有限公司（岳陽經濟技術開發區康王工業園，國藥準字Z4302 0995）聯合rb-bFGF凝膠（珠海億勝生物制藥有限公司，批號：05191009）治療。具體方法如下：每次放療結束后1 h，嚴格按照無菌技術操作原則用0.9%NS行創面沖洗后，待干，用已浸潤康復新液的無菌紗布覆蓋于創面濕敷，期間觀察紗布濕潤情況，及時用無菌注射器抽吸康復新液噴灑，使紗布保持持續充分濕潤，濕敷1 h，揭開紗布待創面干燥后，涂抹rb-bFGF凝膠，暴露創面。2次/d，持續4 d后視皮炎局部癥狀改善情況，酌情改為1次/d。

1.2.2 對照組? 僅給予康復新液治療。方法同觀察組，但不涂抹rb-bFGF凝膠。

1.3 觀察指標及評價標準

①療效。治療15 d后觀察比較兩組療效。療效判定參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[9]中放射性皮炎的療效評價標準。痊愈：皮膚光滑、無結痂，痛癢等臨床癥狀完全消失;有效：皮炎創面顯著縮小，痛癢癥狀顯著好轉;無效：癥狀無改善甚至惡化。總有效率=（痊愈+有效）例數/總例數×100%。②疼痛評分：采用數字評定量表（NRS）評估治療第1、7天兩組患者疼痛評分。NRS將一條直線平均分成10份，在每個點用數字0～10分表示疼痛依次加重的程度，0分為沒有疼痛，10分為難以忍受的劇痛。③放射性皮炎愈合時間和愈合前換藥次數：所有患者均隨訪至皮炎完全愈合。愈合時間是指出現放射性皮炎至皮膚損傷痊愈所需的時間。④與藥物相關的不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件對所有數據進行處理，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，等級資料采用秩和檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

觀察組有效率為92.50%，對照組有效率為70.00%，觀察組治療療效優于對照組，差異有統計學意義（Z=2.218，P=0.027），提示康復新液聯合rb-bFGF凝膠治療能提高放射性皮炎的療效。見表1。

2.2 兩組患者治療第1、7天疼痛評分比較

治療第1天兩組疼痛評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療第7天觀察組疼痛評分顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.01），提示康復新液聯合rb-bFGF凝膠治療能有效改善放射性皮炎所致的疼痛癥狀。見表2。

2.3 兩組患者皮炎愈合時間和換藥次數比較

觀察組皮炎愈合時間短于對照組，換藥次數少于對照組，兩組比較，差異有統計學意義（t=9.851，12.763， P<0.01）。見表3，提示康復新液聯合rb-bFGF凝膠治療能促進放射性皮炎創面愈合，減少換藥次數。

2.4 兩組患者與藥物相關的不良反應發生情況

兩組患者均未出現與藥物相關的不良反應，提示康復新液聯合rb-bFGF凝膠治療放射性皮炎無與藥物相關的不良反應。

3 討論

放射性皮炎是放射性治療過程中發生的急性炎癥反應，以皮膚紅斑、脫皮、水腫、糜爛、潰瘍、壞死等不同程度皮膚損傷為主要表現，是多種因素共同作用下阻礙了皮膚的再生修復所致，主要機制為[10-11]：①放療的電離輻射使組織產生自由基和活性氧，使皮膚基底層細胞DNA雙鏈受損、斷裂，DNA分化和合成不平衡，影響表層角化及分裂增殖;②放療致局部血管狹窄，加重組織缺血、缺氧和皮膚損傷;③放療阻礙皮膚的再生過程。

康復新液是美洲大蠊體內活性物質“表皮生長因子”的生物制劑，主要功能為[12]：①影響創傷修復各階段中生長因子、膠原纖維的表達含量，促進血管新生、肉芽組織生長，改善微循環;②促進創面壞死組織脫落，修復創面，緩解疼痛，防護放射線對組織的損傷;③提高巨噬細胞的吞噬能力，活化非特異性細胞免疫功能，調節機體生理平衡，增強抗炎和免疫作用;④消除水腫、消炎、抗感染等，在多種創面中具有良好的作用。

rb-bFGF凝膠主要成分為重組牛堿性成纖維細胞生長因子，在加快血管再生速度、上皮細胞移行增殖、細胞外基質合成、成纖維細胞增殖、生成結締組織等多個關鍵點產生作用，可促進創面成纖維細胞的遷移、分裂及增殖;內皮細胞不斷遷移、增殖與黏附，協同促進形成新生血管;提升細胞的增殖、分裂速度;促進DNA、RNA、羥脯氨酸的合成，加速創面上皮細胞增殖及肉芽組織生成，改善局部血液循環，促進皮膚全層修復和再生，加速創面的愈合[13-14]。

研究報道[15]，醫用射線防護劑、康復新液等藥物能從抗氧化、抗自由基、抗炎、改善微循環、補充組織修復物質、水合保濕等方面進行預防和治療放射性皮炎，但效果并不明顯。本研究發現，康復新液聯合rb-bFGF凝膠治療放射性皮炎有較好的效果。兩藥聯合使用放射性皮炎的療效為92.50%，單獨使用康復新液的療效為70.00%，兩藥聯合使用明顯提高了放射性皮炎的治療效果（Z=2.218，P<0.05）。對所有患者隨訪發現，觀察組創面愈合時間短于對照組，換藥次數少于對照組，兩藥聯合使用促進了放射性皮炎的康復（P<0.001）。其原因可能是rb-bFGF凝膠和康復新液雙重作用下，修復了放射線造成局部皮膚基底層細胞的DNA損傷，加速上皮細胞的增殖，促進血管新生、肉芽組織生長，改善微循環和皮膚的缺血狀態，從而縮短了創面愈合的時間，減少換藥次數。

兩組放射性皮炎患者局部疼痛評分發現，治療第1天兩組評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療第7天，觀察組疼痛評分顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.01），提示康復新液聯合rb-bFGF凝膠能有效改善放射性皮炎所致的疼痛癥狀，分析原因可能是rb-bFGF凝膠治療能加速損傷皮膚的愈合，從而減輕患者創面的疼痛癥狀。

本研究采用康復新液先濕敷后涂抹rb-bFGF凝膠治療放射性皮炎，康復新液是水劑，濕敷創面容易吸收;rb-bFGF凝膠是膏劑，除了能促進創面愈合外還能減少暴露的皮炎創面被空氣中微生物或粉塵感染的幾率，兩者聯合治療放射性皮炎不僅能提高放射性皮炎的療效，還能縮短皮炎愈合時間，減少換藥次數，減輕患者的疼痛，且無藥物不良反應發生，為患者順利完成放射性治療提供了保障，有一定的臨床應用價值。本研究尚存在樣本量較小、觀察時間較短等不足，有待在今后的工作中增加樣本量、延長觀察時間做進一步研究。

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