海洋寡糖制備工藝及生物活性的研究進展

孫 沖，姚昱錕，方 婷, ，李長城,

（1.閩臺特色海洋食品加工及營養健康教育部工程研究中心，福建福州 350002；2.福建農林大學食品科學學院，福建福州 350002）

海洋植物、海洋動物和海洋微生物是海洋多糖的主要來源，可大量制備結構新穎的糖類化合物，如海洋藻類來源的海藻酸鹽、卡拉膠和瓊膠，海洋動物來源的甲殼素、巖藻聚糖等，在食品、醫藥、農業、保健品及日化等諸多領域應用廣泛[1?3]。海洋生物因其生存環境特殊，長期生活在高鹽、低溫缺氧、光照不足的環境中，使得海洋多糖往往具有比陸生多糖更為獨特的生物活性[4?5]。但由于多糖類物質具有粘度大、分子量大、結構復雜、溶解性差、不利于人體吸收利用等缺點，所以其應用范圍變得很狹窄[6]。因此，通過化學法、物理法或酶法破壞多糖糖苷鍵制備寡糖或低聚糖，研究分子量較低的寡糖或低聚糖的制備方法、結構及生物活性具有重要意義。

海洋寡糖是由海洋動物多糖和藻類多糖經過降解得到的小分子糖鏈，并且不同的降解方法會產生結構類型和生理活性不同的海洋寡糖[7?9]。與多糖相比，海洋寡糖具有生物活性強、相對分子量低、溶解性好、易于被人體吸收等特點，一直是糖化學、糖生物學及糖藥物學的研究熱點[10]。本綜述主要對近幾年海洋寡糖的制備和生理活性進行了回顧，以期為海洋寡糖的進一步研究與開發提供理論依據。

1 海洋寡糖的制備

1.1 化學法降解

通過化學法降解制備海洋寡糖是最傳統的降解方法，也是研究最廣泛的降解方法，即在反應體系中加入各種化學試劑使多糖糖苷鍵發生斷裂，從而使相對分子量降低形成寡糖的降解方法。降解產物分子量受反應中試劑濃度、時間和溫度的影響[11?13]。目前，化學法降解制備海洋寡糖的主要方法為酸降解和氧化降解。

酸法降解是化學法降解中常用的降解方法，指的是通過向反應體系中加入酸性試劑使多糖糖苷鍵發生斷裂，并控制反應溫度、反應時間從而獲得低分子量寡糖的降解方法，其常用的酸性試劑有鹽酸、硝酸、濃硫酸、甲酸、乙酸、草酸等[14?16]。最早使用此方法降解海洋多糖的是Haug等[17]，在100 ℃條件下，以海藻酸鈉為原料，用1 mol/L草酸對其進行水解，結果表明，海藻酸鈉的水解率約為30%，酸沉淀（pH2.85）后分離得到可溶和不可溶的兩個組分，進一步水解研究發現，兩個組分海藻酸鈉的不同溶解性與其糖醛酸種類有關，可溶組分80%~90%為甘露糖醛酸；不可溶組分80%~90%為古羅糖醛酸。孫沖等[18]使用固相酸（活化后的732#陽離子交換樹脂）對鮑魚臟器多糖進行降解，通過響應面法對其降解工藝進行優化，確定最佳水解條件為：樹脂用量40 g，水解時間3 h，水解溫度70 ℃，此條件下多糖降解率為80.69%，紅外光譜分析表明，鮑魚臟器寡糖含有吡喃環，為α-型糖。秦玲等[19]分別采用不同濃度的三氯乙酸（TFA）和鹽酸（HCl）對綠藻多糖CH1-1進行降解，選取鹽酸濃度為0.1 mol/L，在80 ℃下降解3 h，并通過Bio-Gel P4凝膠色譜柱對寡糖混合物進行分離純化，制備得到聚合度為1~8的硫酸阿拉伯寡糖。酸法降解成本低，技術成熟，但反應過程劇烈，易對降解產物活性造成影響[20]。

相比于酸法降解，氧化法降解是一種更溫和的多糖降解方法，同時，氧化法降解產生的副產物和污染物較少，但也存在降解工藝復雜、降解反應不穩定及重復性差的問題。常用的氧化劑有過氧化氫、次氯酸鈉等，其原理是利用氧化劑在反應體系中生成游離羥基自由基使多糖糖苷鍵發生斷裂[21?22]。其中過氧化氫水解多糖是氧化水解中最主要的方法，具有成本低、產率高、綠色環保、易于工業化生產等優點。Wu等[23]利用過氧化氫制備水溶性牡蠣寡糖，通過對多糖降解條件優化，確定最佳降解條件為：過氧化氫濃度25%、反應時間3 h和溫度85 ℃，寡糖的最大產量為10.61%，相比多糖具有更強的抗氧化活性。王靈昭等[24]研究利用過氧化氫降解水不溶性條斑點紫菜多糖，結果表明，在過氧化氫質量分數1.8%，溫度60 ℃，時間6 h時，多糖降解效果最佳，通過液相色譜分析發現降解產物中包括3種寡糖組分，含有蛋白質2.12%、總糖93.66%。類Fenton反應降解多糖也是氧化降解多糖的一種方法，Li等[25]利用改良Fenton體系對海參巖藻糖基化硫酸軟骨素進行降解，研究過氧化氫和Cu2+濃度、反應時間、反應溫度和反應體系pH對多糖降解產物分子量的影響，通過實驗選擇過氧化氫濃度200 mmol/L、Cu2+濃度0.2 mmol/L、反應溫度55 ℃和體系pH6為最佳多糖降解條件，并通過控制反應時間（1、3、5 h）得到三組降解產物，分子量分別為7.4、5.2和4.3 kDa。過氧化氫法降解的產物活性高，是一種環境友好型的多糖降解方法。

1.2 物理法降解

物理法降解是一種綠色降解海洋多糖的方法。目前，用于海洋寡糖制備的物理降解法主要有超聲降解法和微波降解法，相比于其他方法，物理降解法具有操作簡單、化學試劑用量少、污染少等特點，但是降解產物的得率低，所以一般不單獨使用，常與化學法降解聯合使用[26?27]。段科等[28]研究微波輔助鹽酸和過氧化氫降解滸苔多糖，確定最佳降解條件為：鹽酸濃度1 mol/L，過氧化氫濃度5%，降解時間10 min、降解溫度50 ℃、微波功率900 W，在此條件下滸苔多糖降解率為77.88%，平均分子質量由84.02 ku下降到了53.59 ku，其抗氧化活性明顯高于未降解滸苔多糖，對羥基自由基的清除率為61.51%。凌紹梅等[29]使用超聲輔助過氧化氫法降解巖藻聚糖，通過利用50 ku超濾膜將降解產物分為>50 ku和<50 ku 2個組分，并研究其抗菌生物活性，研究表明，分子量相同情況下，降解2 h得到的低分子量巖藻聚糖抑菌效果好于降解4 h。降解相同時間的情況下，分子量大于50 ku的抑菌效果好于分子量小于50 ku的，分子量大于50 ku的降解產物表現出了更好的抑菌活性。此外，Li等[30]利用超聲輔助非金屬Fenton體系（過氧化氫/抗壞血酸）快速制備低分子量海參糖胺聚糖，研究了反應溫度、抗壞血酸濃度及超聲強度對降解片段分子量的影響，并通過傅里葉紅外光譜、核磁共振譜分析確定其化學組成。結果表明，超聲的機械作用會使多糖聚合物暴露更多的活性位點，這就導致了其更易與羥基自由基發生反應，從而可以更高效地降解硫酸化多糖，進一步的結構分析表明，硫酸化多糖的基本結構在解聚過程中幾乎沒有變化，羥基自由基優先裂解多糖骨架中的GlcA。

物理降解法具有操作簡單、無污染等優勢，但單獨使用多糖的降解效率低，因此常將物理降解法與酸降解法、過氧化氫降解法等其他方法進行聯合使用，以顯著提升其降解效率及產物活性，大大增加物理降解法工業化生產的潛力[31]。

1.3 酶法降解

酶法降解是制備海洋寡糖的有效方法，目前，酶法降解可以分為特異性酶法降解和非特異性酶法降解，其中特異性酶不易獲得、成本高，而非特異性酶易于獲得、成本低，但需要大量研究進行篩選[32]。Boucelkha等[33]利用F. multivorum褐藻膠裂解酶對褐藻中的海藻酸鈉進行部分酶解，結果表明，F. multivorum褐藻膠裂解酶是一種古羅糖醛酸裂解酶，它只作用于古羅糖醛酸片段，通過HPAEC測定后發現，降解后的海藻酸鈉寡糖具有較高的剛性和粘度。鄧宇峰等[34]利用酶法對龍須菜瓊膠寡糖的制備工藝進行研究，通過纖維素酶和瓊膠酶直接對龍須菜進行酶解，簡化了寡糖制備工藝，并通過正交試驗優化酶解條件，最佳酶解工藝為：底物濃度0.5%、酶解溫度45 ℃、pH6.5、瓊膠酶加酶量10 U/mL、纖維素酶加酶量6.5 U/mL、顆粒大小為過40~60目篩、酶解時間5 h，此條件下水解度為56.6%，還原糖含量為4.652 mg/mL。此外，Yu等[35]用海洋黃桿菌CZ1127巖藻聚糖酶制備海參巖藻低聚糖，通過液相色譜-質譜聯用技術測定酶解產物的寡糖組成，并對酶解產物進行分離純化，最后通過ESI-CID-MS/MS技術確定酶解產物結構組成。結果表明，酶解產物中主要含有四種低聚糖，且四種寡糖的結構非常相似，為酶法制備海參巖藻低聚糖的研究提供理論基礎和實驗參考。

相比于化學法和物理法，酶法降解具有降解條件溫和，降解過程綠色環保，降解產物得率高、活性高、均一性好等特點，但適合多糖降解的酶種不易獲得，存在酶活性低、穩定性差等缺點，達不到工業化生產的要求[36]。因此，深入研究和開發高活性的多糖降解酶尤為重要。以上各種海洋寡糖制備方法的優缺點見表1。

2 海洋寡糖生理活性

2.1 抗氧化活性

研究發現，周圍環境及人體自我新陳代謝會產生自由基，自由基活性強易與人體內生物大分子發生反應，造成健康細胞和組織的損傷。Falkeborg等[37]利用海藻酸裂解酶制備海藻酸鈉寡糖并研究其抗氧化活性，研究發現在鐵誘導的乳化亞油酸氧化過程中，海藻酸鈉寡糖具有良好的抗氧化活性，并能完全抑制TBARS的形成，且海藻酸鈉寡糖的抗氧化活性高于抗壞血酸，抑制率可達89%。進一步的自由基清除活性分析表明，海藻酸鈉寡糖可以清除穩定的ABTS自由基（ABTS+·）以及羥自由基（·OH）和超氧陰離子自由基且分子量低于1000 kDa的海藻酸鈉寡糖具有較好的自由基清除能力，對ABTS+·、·OH和清除率分別高達99.5%、90%和87%。Ramos等[38]研究發現，具有較低G/M比（α-L-聚古羅糖醛酸/β-D-聚甘露糖醛酸）的海藻酸鈉寡糖表現出更好的DPPH·清除活性，表明分子量和G/M比例是控制海藻酸鈉寡糖抗氧化性能的重要因素。

表 1 海洋寡糖制備方法優缺點Table 1 Advantages and disadvantages of preparation methods

此外，不同的制備方法也會影響海藻酸鹽寡糖抗氧化活性[39]。卡拉膠寡糖具有顯著的體外抗氧化活性，不同降解方法會產生不同的卡拉膠寡糖，并會導致聚合度（DP）、還原糖和硫酸根含量及末端結構發生改變，從而影響其抗氧化活性，其中，通過氧化水解的卡拉膠寡糖具有更強的抗氧化活性[40]。Zhang等[41]通過瓊膠酶水解江蘺瓊膠，研究不同聚合度（DP）水解產物對ABTS自由基、DPPH自由基、羥基自由基、超氧陰離子自由基和Fe3+的清除能力，結果發現DP3的瓊膠寡糖對ABTS自由基和超氧陰離子自由基的抗氧化效果最好，DP5的瓊膠寡糖對Fe3+、DPPH自由基和羥基自由基的清除率最高，DP8的瓊膠寡糖抗氧化能力最差。Liu等[42]利用酸法從綠藻Ulva lactuca和Enteromorpha prolifera中提取硫酸寡糖ULO和EPO，研究ULO和EPO對SAMP8小鼠的抗衰老作用及其潛在機制，研究發現經過降解后的寡糖能夠有效減少SAMP8小鼠細胞的氧化損傷，保護腦神經元，起著重要的抗衰老作用。進一步研究發現，ULO和EPO的單糖組成、硫酸根含量以及分子量大小影響了其預防衰老的效果，其中高硫酸根含量的ULO具有很好的預防細胞凋亡的作用。相比于大分子量的海洋多糖，低分子量的海洋寡糖具有更高的抗氧化能力，并且海洋寡糖的抗氧化能力還與其制備方法及結構組成有關，因此，抗氧化活性更強的海洋寡糖可作為抗氧化劑應用于保健、醫學、化妝品等領域中，具有廣闊的的應用前景。

2.2 抗腫瘤活性

惡性腫瘤又稱癌癥，現已成為當前危害生命健康的重大疾病之一，大量國內外研究表明海洋寡糖具有抗腫瘤作用。Chen等[43]利用酶法降解海藻酸鈉，研究不同聚合度（DP）海藻酸鈉寡糖對骨肉瘤（OS）術后患者的抗腫瘤作用，研究發現DP5海藻酸鈉寡糖在體外對骨肉瘤的生長具有明顯的抑制作用，并且可以通過增加血清中SOD和GSH提高骨肉瘤患者的抗氧化能力，通過降低血清中IL-1β和IL-6改善骨肉瘤患者的抗炎能力，從而進一步抑制患者骨肉瘤病情惡化。此外，藻酸鹽寡糖還可通過抑制miR-29b的表達水平，影響Toll樣受體（TLR）信號傳導發揮其抗腫瘤活性[44]。殼寡糖對癌細胞有一定的抑制效果，Zou等[45]研究殼寡糖對原位肝腫瘤的抑制作用和免疫調節作用，研究發現殼寡糖可抑制HepG2細胞的生長、侵襲和轉移，并且誘導S噬菌體阻滯，促進細胞凋亡。進一步研究發現殼寡糖通過調節NFκB信號通路抑制肝癌，并且該信號通路與PI3K/Akt、p53及p38 MAPK信號通路相互作用。一方面，殼寡糖激活巨噬細胞中的NF-κB信號通路活性，并增強免疫功能；另一方面，殼寡糖通過使HepG2細胞中的NF-κB信號通路失活來抑制肝腫瘤，從而抑制p38 MAPK、PI3K/Akt信號通路活化并促進p53信號通路活化。此外，海參來源的巖藻糖化硫酸軟骨素具有不同的側鏈巖藻糖基化修飾，表現出較強的生物活性。Li等[30]發現從美國肉參中提取巖藻糖化硫酸軟骨素及其降解產物具有抗腫瘤活性，對天然多糖和降解片段進行MTT和細胞遷移實驗分析表明，低分子量巖藻糖化硫酸軟骨素對A549細胞表現出更高的抗腫瘤活性。綜上所述，海洋寡糖具有良好的抗腫瘤活性，可通過增強機體免疫能力及抗氧化能力，提高其抗腫瘤活性，并且海洋寡糖的抗腫瘤活性強弱也與其結構組成有關。因此，海洋寡糖可作為潛在的抗腫瘤藥物，具有可觀的發展前景。

2.3 免疫調節活性

免疫調節功能不足會導致人體更易產生疾病，并且多數癌癥的發生都與免疫調節功能不足有關[46]。海洋寡糖具有結構類型多樣、機體內靶點多等特點，故增強機體免疫調節能力一直是海洋寡糖活性研究熱點之一[6]。Yuan等[47]采用不同濃度（50、100和200 mg/g）卡拉膠寡糖對S180荷瘤小鼠灌胃，研究卡拉膠寡糖對S180荷瘤小鼠免疫系統的影響，研究發現卡拉膠寡糖可以提高小鼠巨噬細胞吞噬作用，加快脾細胞分泌抗體，加速脾淋巴細胞增殖以及提高小鼠NK細胞活性并呈劑量依賴性，結構表明卡拉膠寡糖具有免疫增強功能。Yao等[48]利用酶法從紅藻制備卡拉膠寡糖并制備其脫硫酸鹽衍生物（DSK），研究兩者對小膠質細胞免疫調節活性的影響，結構表明卡拉膠寡糖和DSK均能抑制脂多糖（LPS）激活小膠質細胞，降低小膠質細胞的細胞活力，促進精氨酸酶和腫瘤壞死因子（TNF-α）的釋放，且呈濃度依賴性，但DSK的免疫促進效果弱于卡拉膠寡糖，進一步可以說明卡拉膠寡糖對免疫系統的調節功能與其硫酸基團含量有關。此外，已有研究表明卡拉膠寡糖的免疫調節活性與其硫酸基團含量呈正相關，硫酸基團含量越高，其免疫活性越強[49]。海洋硫酸化寡糖可以刺激巨噬細胞大量產生細胞因子，具有一定的免疫調節作用，Kidgell等[50]通過檢測脂多糖（LPS）活化后的RAW264.7鼠巨噬細胞釋放炎癥介質信號分子的水平，量化綠藻Ulva硫酸寡糖的體外免疫調節作用，研究發現綠藻Ulva硫酸寡糖可以提高巨噬細胞中抗炎因子IL-10和前列腺素E2（PGE2）的含量水平，并具有劑量依賴性，表明綠藻Ulva硫酸寡糖具有一定的體外免疫促進作用。另外，Xu等[51]發現不同多糖降解方式得到的海藻酸鈉寡糖在免疫調節活性上有著顯著差異，其中酶法降解得到的海藻酸鈉寡糖免疫調節效果最優，因其可以激活NF-κB和MAPK信號傳導通路，從而能顯著提高RAW264.7鼠巨噬細胞中一氧化氮（NO）、活性氧（ROS）和腫瘤壞死因子（TNF-α）的表達，進一步對其結構分析發現，海藻酸鈉寡糖的不飽和末端結構、分子大小和M/G比對巨噬細胞的活化起到了重要影響作用。綜上所述，海洋寡糖可以調節免疫相關信號通路，提高巨噬細胞的吞噬能力，從而增強機體免疫功能，且其增強作用具有一定的劑量依賴性。因此，海洋寡糖可作為一種天然免疫調節劑用于保健食品行業、醫藥等領域中，具有重要的研究意義。

2.4 抗炎活性

炎癥俗稱“發炎”，是機體與促炎因子作用后產生的一種適應性反應，被認為是癌癥和其他各種慢性病發病的主要危險因素[52]。Shi等[53]研究發現殼寡糖可以抑制由脂多糖（LPS）誘導IPEC-J2細胞炎癥介質的產生，且抑制效果與殼寡糖濃度有關，采用殼寡糖200 μg/mL處理IPEC-J2細胞可以有效抑制炎癥細胞因子IL-6和IL-8的分泌和表達，研究其反應機理發現殼寡糖可以有效激活IPEC-J2細胞TLR4表達（TLR4是一種模式識別受體，在炎癥反應中起到重要作用）。殼寡糖的抗炎作用還受其分子量大小的影響，Vo等[54]研究兩種分子量范圍（低于1和1~3 kDa）殼寡糖對脂多糖（LPS）誘導的BV-2小鼠小膠質細胞炎癥反應的保護作用，結果發現殼寡糖通過抑制小膠質細胞內核因子κB活化和絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）磷酸化，從而抑制細胞內促炎介質的產生，具有抗炎作用，且分子量1~3 kDa的殼寡糖抗炎效果較強。Chung等[55]采用酶法制備低分子量殼寡糖，研究其對過敏性哮喘模型小鼠肺部炎癥的保護作用，研究表明低分子量殼寡糖可以顯著抑制Th2細胞因子（IL-4、IL-5和IL-13）和促炎性細胞因子的產生。此外，Guo等[56]發現K-卡拉膠寡糖可以顯著抑制脂多糖（LPS）誘導的RAW264.7巨噬細胞炎癥細胞因子（NO、TNF-α、IL-β、IL-8）及相關炎癥基因（mTNF-α、mIL-β、mIL-8）的表達。蛋白質組學分析表明，K-卡拉膠寡糖通過抑制細胞表面LPS的受體CD14，削弱Rel/NF-κB信號通路的傳導，保護RAW264.7巨噬細胞免受LPS的感染。另外，已有研究發現，藻酸鹽寡糖可抑制RAW264.7巨噬細胞內炎癥介質的合成和促炎細胞因子的分泌，表明藻酸鹽寡糖也可通過影響巨噬細胞發揮其抗炎作用[57]。綜上所述，海洋寡糖可抑制致細胞內炎因子及炎癥介質的合成和表達，具有優良的抗炎活性。因此，繼續深入研究海洋寡糖的抗炎效果，得到抗炎活性更強的海洋寡糖，有望大大提升其在食品、醫藥等領域的應用。

2.5 調節腸道微生物

腸道菌群被稱為人類的“第二基因組”，越來越受到研究者的關注，但生活中的不良習慣例如濫用抗生素、過度攝入酒精和不良飲食習慣等會導致腸道微生物失調進而引起肥胖癥、炎癥性腸病、慢性疲勞綜合征和癌癥等疾病的發生[58?59]。研究發現，殼寡糖可調節腸道中的抗肥胖菌群（Coprobacillus cateniformis和Clostridium leptum），提升高脂飲食小鼠血清中瘦素的水平，抑制小鼠體重的增加，緩解高脂飲食引起的慢性炎癥，這表明殼寡糖益生元功效的發揮與腸道微生物密切相關[60]。Li等[61]發現從海參（Isostichopus badionotus和Pearsonothuria graeffffei）中提取的巖藻寡糖（Dfuc-Ib和Dfuc-Pg）可抑制由高脂飲食引起的高脂血癥、肥胖癥和炎癥，并且可以調節小鼠盲腸菌群和結腸菌群改善營養不良。進一步研究發現，不同的磺基化修飾使兩種寡糖在生物活性上產生了一定的差異，Dfuc-Pg糖鏈結構中含4-O-磺基較多，可以作為治療高脂飲食小鼠代謝綜合征和調節腸道菌群的藥物，Dfuc-Ib糖鏈結構中含2-O-磺基較多，可緩解小鼠代謝綜合征和腸道菌群失調。Sun等[62]通過模擬人體腸道對K-卡拉膠寡糖（KO3和KO6）的消化，研究其體外發酵特性和其發酵上清液的致炎作用，研究發現K-卡拉膠寡糖非常容易降解，并對短鏈脂肪酸（SCFA）的產生和腸道菌群的組成表現出顯著影響，KO3和KO6均能顯著促進促炎細菌Prevotella和抑制消炎細菌Bacteroides和Parabacteroides，其中KO3改善了短鏈脂肪酸的產生并顯著促進了腸道中雙歧桿菌（Bifidobacterium）和乳酸桿菌（Lactobacillius）的生長，KO6則降低短鏈脂肪酸的生成并顯著提升黏蛋白降解菌Prevotellaceae的豐度，從腸道微生物的角度解釋了K-卡拉膠寡糖的致炎作用。此外，Zhang等[63]利用人體糞便研究了江蘺硫酸多糖（GLP）及其瓊膠寡糖（GLO）的體外發酵特性，在體外發酵過程中，GLP和GLO都增加了體系中短鏈脂肪酸的濃度，并調節了糞便微生物的組成和多樣性，但GLP增加了擬桿菌門（Bacteroidetes）的豐度，降低了厚壁菌門（Firmicutes）的豐度，而GLO增加了厚壁菌門（Firmicutes）和酸桿菌門（Actinobacteria）的豐度，這為瓊膠寡糖作為功能食品中益生元提供了理論依據。

大量的體內、體外實驗表明，海洋寡糖對腸道微生物的組成有著顯著影響，海洋寡糖能夠改善腸道菌群結構和豐度，促進有益菌的生長，降低致病菌的相對豐度。因此，深入研究海洋寡糖對腸道菌群的影響作用及機制，能夠為海洋寡糖相關保健品的開發提高理論依據。

2.6 其他活性

除了上述生物活性外，海洋寡糖還具有許多其他的生理功能，例如細胞保護作用、調節動植物生長作用及降血脂作用等。阿霉素（DOX）是一種高效的化學治療劑，但阿霉素具有劑量依賴性的心臟毒性，其使用劑量受到限制，Guo等[64]研究發現海藻酸鈉寡糖可抑制DOX的急性心臟毒性，經海藻酸鈉寡糖處理后的被DOX損傷小鼠存活率明顯增加，海藻酸鈉寡糖可改善DOX引起的心臟功能障礙，并減弱DOX引起的心肌細胞凋亡。此外，海藻酸鈉寡糖可通過阻礙p38MAPK/NF-κB信號通路，抑制pp38MAPK蛋白的表達，預防和治療肺動脈高壓（PH）[65]。另外，海藻酸鈉寡糖還可以增強普通小麥對干旱環境的耐受性并促進其根部生長[66]。非甾體類抗炎藥（NSAIDs）通常在臨床醫學中使用，會引起胃腸道糜爛、潰瘍和出血，Higashimura等[67]發現瓊膠寡糖可促進巨噬細胞血紅素加氧酶（HO）的表達，口服瓊膠寡糖可預防由NSAID引起的腸道損傷和炎癥。在水產養殖中，瓊膠寡糖被用作飼料添加劑，可以提高魚蝦等水產的免疫力，郭娜等[68]通過酶法從海帶中提取瓊膠寡糖并將其添加到海參飼料中，發現飼喂添加瓊膠寡糖的飼料可促進海參體內堿性磷酸酶（AKP）和酸性磷酸酶（ACP）的生成，表明瓊膠寡糖可作為水產養殖中的免疫增強劑。Shu等[69]發現低分子量巖藻聚糖可抑制由IL-1β刺激的類風濕關節炎成纖維樣滑膜細胞的活性并可誘導其凋亡，提示低分子量巖藻聚糖對類風濕關節炎的潛在治療作用。此外，巖藻寡糖還具有降血脂活性，Li等[70]研究發現巖藻寡糖可促進脂肪組織過氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARγ）mRNA的表達，并同時抑制瘦素、aP2和F4/80的mRNA表達，研究表明巖藻寡糖可通過減少脂質合成和促進脂質分解調節血脂異常，表現出良好的降血脂活性。

3 展望

海洋生物現已成為寡糖的重要來源之一。海洋寡糖可通過酸降解法、氧化降解法、物理降解法和酶降解法等方法制備，不同降解方法具有不同特點，其中化學法降解是制備海洋寡糖最傳統的降解方法，具有成本低、技術成熟等優點，但易腐蝕設備，對環境有一定污染。物理降解法具有操作簡單、試劑用量少等特點，但是單獨使用降解效果差，常與化學降解法聯合使用。酶法降解具有高效、特異性強等特點，但特異性酶成本高，不易獲得，因此研究篩選非特異性多糖降解酶就顯得尤為重要。

此外，海洋寡糖也因其獨特結構和生理活性越來越受到研究者們的關注，雖然已有大量國內外研究表明海洋寡糖具有抗氧化、免疫調節、抗腫瘤、調節腸道菌群、抗炎等許多活性，但尚未闡明其生物活性作用機理的細節，有待進一步研究。因此，未來還需加強對其作用機理的研究，以期開發出海洋寡糖的新型海洋功能性食品，并在食品、農業和醫學等領域發揮其重要作用。