血清TK1 CYFRA21-1和SCC-Ag聯合胸部CT影像特征診斷良惡性肺結節*

王媛媛 葉維霞 熊佳 藍楊 雷蕾 陳艷鴻

(瀘州市人民醫院 1.呼吸內科；2.消化內科；3.兒科，四川 瀘州 646000)

肺結節為肺內直徑≤3cm的類圓形或不規則形病灶，可單發或多發，有些為良性病變，部分為惡性腫瘤[1]。準確鑒別診斷肺結節對患者治療方案的選擇具有重要意義，然而肺結節性質鑒別一直是影像診斷學難題之一。血清腫瘤標志物檢測具有簡便、經濟、無創優點，在多種腫瘤性質鑒別診斷中具有重要應用價值。而胸部CT是目前臨床診斷肺部疾病最常用影像學方法之一，研究顯示，不同性質肺結節的胸部CT征象也存在差異[2]。本研究探討血清胸苷激酶1(TK1)、細胞角蛋白19片段21-1(CYFRA21-1)、鱗狀細胞癌相關抗原(SCC-Ag)聯合胸部CT影像特征在良惡性肺結節診斷中的臨床價值，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年2月～2020年1月于我院就診的105例肺結節患者，其中男63例，女42例，年齡38～78歲，平均(58.84±8.24)歲。105例患者根據經手術、纖支鏡、肺結節穿刺活檢等檢查結果分為良性組(n=45)和惡性組(n=60)，其中良性組包括炎性假瘤17例，炎性肉芽腫12例，錯構瘤7例，結核瘤7例，硬化性血管瘤2例；惡性組包括鱗癌31例，腺癌23例，小細胞肺癌6例。納入標準：①胸部CT可見最大徑<3 cm的實性肺結節。②結節內未見明顯鈣化和脂肪。③臨床資料齊全。排除標準：①磨玻璃密度結節。②結節內可見空洞。③接受過會對CT掃描結果或血清TK1、CYFRA21-1、SCC-Ag水平造成影響的治療。④進行過肺部穿刺后產生的結節。所有患者均進行胸部CT檢查及血清TK1、CYFRA21-1、SCC-Ag水平檢測，并均經手術、纖支鏡、肺結節穿刺活檢等病理證實，其中經手術證實者31例，支氣管超聲引導下鞘管引導肺活檢證實者14例，經纖支鏡檢證實者12例(管腔內有病變)，肺結節穿刺活檢證實者48例。本研究經醫院倫理委員會審核同意。

1.2 方法

1.2.1 CT檢查方法 美國GE公司Lightspeed 64排螺旋CT，患者取仰臥位，屏氣掃描，掃描范圍由肺尖至膈頂，掃描參數：電壓/電流 120 kv/100 mAs，層厚/層間距3.2 mm/1.6 mm，FOV400 mm×400 mm，矩陣512×512，肺窗窗寬1500 HU，窗位-450 HU，縱膈窗窗寬300 HU，窗位30 HU。常規重建層厚、層距均為5 mm，并采用1.5 mm層厚重建圖像。觀察結節內部、邊緣及周圍肺組織征象，影像分析由2名高年資影像科醫師雙盲閱片，經討論統一獲得最終診斷結果。

1.2.2 血清TK1、CYFRA21-1、SCC-Ag水平檢測 采集患者清晨空腹外周靜脈血3 mL，以3500 r/min速率離心10 min，獲得血清并保存在-20℃環境中。羅氏Roche 2010全自動電化學發光免疫分析儀檢測血清TK1、CYFRA21-1、SCC-Ag水平，檢測試劑盒購自羅氏公司，檢測過程嚴格按照說明書操作。

1.3 統計學分析 SPSS 20.0統計學軟件處理數據，計數資料以率(%)表示，行2檢驗；血清TK1、CYFRA21-1、SCC-Ag水平均采用均數±標準差表示，行t檢驗；繪制受試者工作特征曲線(ROC曲線)，計算其曲線下面積(AUC)，分析血清TK1、CYFRA21-1、SCC-Ag聯合胸部CT影像特征對良惡性肺結節的診斷效能(敏感度、特異度)，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血清TK1、CYFRA21-1、SCC-Ag水平比較 惡性組血清TK1、CYFRA21-1、SCC-Ag水平均高于良性組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者血清TK1、CYFRA21-1、SCC-Ag水平

2.2 兩組患者胸部CT影像特征比較 共檢出良性肺結節48個，惡性肺結節65個，良性肺結節大小為(1.82±0.47)cm，惡性肺結節大小為(1.90±0.51)cm。惡性組分葉征、毛刺征、胸膜凹陷征、血管集束征比例高于良性組(均P<0.05)，空泡征、鈣化比例與良性組比較差異無統計學意義(均P>0.05)，見表2。

表2 兩組胸部CT影像特征比較[n(×10-2)]

2.3 血清TK1、CYFRA21-1、SCC-Ag聯合胸部CT影像特征對良惡性肺結節的診斷效能 ROC曲線分析顯示，血清TK1、CYFRA21-1、SCC-Ag、胸部CT分葉征、毛刺征、胸膜凹陷征、血管集束征征象鑒別診斷良惡性肺結節的AUC值分別為0.750、0.758、0.729、0.736、0.781、0.775、0.753，血清TK1、CYFRA21-1、SCC-Ag聯合胸部CT分葉征、毛刺征、胸膜凹陷征、血管集束征征象診斷良惡性肺結節的AUC值0.901，大于其他單獨檢測的AUC值，且聯合診斷敏感度及特異度最高，分別為86.67%、88.89%，見表3。

表3 血清TK1、CYFRA21-1、SCC-Ag聯合胸部CT影像特征對良惡性肺結節的診斷效能

3 討論

腫瘤標志物為惡性腫瘤獨有或由腫瘤細胞合成、釋放的化學類物質，或者為宿主在應對腫瘤刺激而產生的有關物質，其能夠反映腫瘤發生和發展情況[3-4]。通常情況下，腫瘤標志物在正常人體組織中含量較低，當其水平異常改變時，提示著可能有某種腫瘤存在，且腫瘤標志物水平異常改變多早于影像學，故而受到臨床重視[5-6]。SCC-Ag為糖蛋白，最早用于診斷鱗癌，是一種特異性較高的腫瘤標志物，為臨床醫師診斷肺癌常用標志物之一[7]。相關研究顯示，SCC-Ag對肺癌診斷敏感度為76.5%，特異度為82.7%[8]。本次研究中，惡性組血清SCC-Ag水平高于良性組，血清SCC-Ag診斷惡性肺結節的敏感度和特異度分別為55.00%、75.56%，對比前文報道的敏感度較低，可能是本次惡性肺結節患者中腺癌占比多。TK1為胸苷激酶(TK)同工酶，位于細胞質中，其水平與DNA合成具有正相關性，且會根據細胞周期變化而發生改變[9]。正常情況下，血清TK1含量極低，當發生細胞癌變時，TK1水平會隨著腫瘤細胞的增多而升高。國內外報道指出，TK1在多種癌癥(如乳腺癌、肺癌)中的表達與腫瘤危險程度密切相關，其表達水平會隨著腫瘤惡性程度的加重而升高[10-11]。本次結果顯示，惡性組血清TK1水平高于良性組，其鑒別良惡性肺結節的敏感度和特異度分別為63.33%、77.78%，即血清TK1對良惡性肺結節鑒別存在一定應用價值。CYFRA21-1為上皮細胞支架蛋白，一般以無活性寡聚物形成存在，健康人血清CYFRA21-1水平很低，而惡性腫瘤患者腫瘤細胞溶解時，其中的CYFRA21-1釋放入血，血清CYFRA21-1水平升高[12]。本研究中惡性組血清CYFRA21-1水平也高于良性組，CYFRA21-1輔助診斷肺癌的敏感度為60.00%，特異度為80.00%，結果與徐一凱等[13]報道較為接近。

胸部CT診斷良惡性肺結節主要根據病灶形態、大小、內部結構、邊緣特征及周圍組織變化情況，相關研究指出，肺癌影像學表現與其分子生物學因素具有一定關聯性[14-15]，如分葉征與瘤體生長方向及周圍結構制約等有關，分葉最外緣為腫瘤生長先端部位；毛刺征與腫瘤延伸和浸潤相關，惡性結節多遠離肺門側，且主要為細短毛刺，而良性結節多靠近肺門側，以粗長毛刺為主[16-17]。本研究發現惡性組胸部CT征象中分葉征、毛刺征、胸膜凹陷征、血管集束征比例高于良性組，與以往研究相符[18]。但需要注意的是，部分良性病灶也存在分葉征、毛刺征、胸膜凹陷征、血管集束征表現，僅依靠胸部CT征象鑒別良惡性肺結節雖具有一定診斷效能，但特異度并不高[19-20]。將胸部CT影像特征與血清TK1、CYFRA21-1、SCC-Ag檢測聯合起來，顯示血清TK1、CYFRA21-1、SCC-Ag聯合胸部CT分葉征、毛刺征、胸膜凹陷征、血管集束征征象鑒別診斷良惡性肺結節的AUC值最大，其聯合診斷敏感度及特異度最高，分別為86.67%、88.89%，提示血清TK1、CYFRA21-1、SCC-Ag聯合胸部影像特征鑒別診斷良惡性肺結節的診斷效能更高。

4 結論

惡性肺結節患者CT影像多表現為分葉征、毛刺征、胸膜凹陷征、血管集束征征象，且伴有血清TK1、CYFRA21-1、SCC-Ag水平異常升高，將胸部CT征象與血清TK1、CYFRA21-1、SCC-Ag檢測聯合應用，或可有效提升良惡性肺結節診斷效能。