丁苯酞注射液結合雙聯抗血小板治療老年急性腦梗死30 例療效觀察

程世宏，游海洋

1.上饒市立醫院，江西 上饒 334000；2.上饒市廣信區人民醫院，江西 上饒 334100

急性腦梗死是局限性腦組織缺血性壞死或軟化，導致腦部血液循環障礙及組織缺血、缺氧引起的一種病癥，嚴重者甚至會危及生命，目前臨床治療以溶栓治療和卒中單元治療為主［1］。急性腦梗死臨床治療常用阿司匹林與氯吡格雷進行雙聯抗血小板治療，阿司匹林可抑制血小板聚集，阻止血栓形成，氯吡格雷具有抗血小板聚集的作用，可預防、治療由血小板高聚集誘發的心腦疾病，但聯合治療效果并不能達到預期效果［2-3］。丁苯酞注射液是人工合成的消旋正丁基苯酞，可阻斷腦梗死中致腦損傷的多個病理環節，可抗腦血栓形成，抗血小板聚集，改善神經功能缺損［4］。本研究旨在探討丁苯酞注射液結合雙聯抗血小板治療老年急性腦梗死患者的臨床療效，現將研究結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇上饒市立醫院（以下簡稱我院）2019 年1月至2020 年4 月收治的60 例老年急性腦梗死患者，隨機數字表法分為對照組和觀察組各30 例。對照組男18 例，女12 例；年齡（72.51±6.09）歲，年齡范圍61～86 歲；發病時間（20.25±2.12）h，發病時間范圍3～46 h。觀察組男19 例，女11 例；年齡（73.11±6.14）歲，年齡范圍59～87 歲；發病時間（20.79±2.84）h，發病時間范圍1～45 h。比較兩組一般資料，差異無統計學意義（P>0.05），可對比。患者或其近親屬均自愿簽署知情同意書。本研究符合醫學倫理原則要求。

1.2 入選標準

（1）納入標準：①根據臨床表現以及頭顱CT檢查、頭顱磁共振掃描確診為急性腦梗死者；②急性發病，且未接受過其他抗凝等藥物治療者；③發病時間不足48 h 者。（2）排除標準：①可疑心源性腦梗死者；②腦梗死后昏迷不醒者；③對阿司匹林或氯吡格雷過敏者。

1.3 方法

1.3.1 對照組采用雙聯抗血小板方式治療，方法是口服阿司匹林腸溶片（Bayer S.p.A.，國藥準字J20160684，規格：100 mg）和硫酸氫氯吡格雷片（Sanofi-aventis groupe，注冊證號H20171238，規格：75 mg），其中阿司匹林劑量為100 mg/次，1 次/d，氯吡格雷劑量為75 mg/次，1 次/d，首日劑量用負荷量，持續治療14 d。

1.3.2 觀察組在對照組基礎上，進行靜脈滴注丁苯酞注射液（石藥集團必普藥業有限公司，國藥準字H20100041，規格：100 mL:丁苯酞25 mg 與氯化鈉0.9 g）25 mg，每次滴注至少50 min，2 次滴注需間隔6 h 左右，2 次/d，持續治療14 d。

1.4 評價指標

分別于治療前、治療14 d 后，（1）應用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分評估兩組神經功能缺損恢復情況，NIHSS 評分量表具體項目：意識、凝視、視野、面癱、上肢運動、下肢運動、共濟失調、感覺、語言、構音障礙、忽視共11 項項目，總分42分，評分越低表明神經功能恢復越好［5］。（2）采用日常生活能力（Barthel）指數評分評估兩組日常活動能力，Barthel 指數評分具體項目：大便、小便、個人衛生、用廁、進食、轉移、平地步行、穿著、上下樓梯、洗澡共10 項項目，每項最高10 分，總分100 分，評分越高表明能力越好［6］。（3）對兩組患者采集靜脈血5 mL，應用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測血清神經元特異性烯醇化酶（NSE）、基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）、超氧化物歧化酶（SOD）水平。

1.5 統計學方法

應用SPSS 25.0 軟件處理數據，計量資料用表示，采用t檢驗，P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 神經功能

治療前，兩組患者的NIHSS 評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療14 d 后，觀察組NIHSS評分小于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后NIHSS評分對比（分，）

表1 兩組治療前后NIHSS評分對比（分，）

2.2 日常生活活動能力

治療前，兩組Barthel 指數評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療14 d 后，觀察組Barthel指數大于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后Barthel指數評分對比（分，）

表2 兩組治療前后Barthel指數評分對比（分，）

2.3 血清指標

治療前，兩組血清指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療14 d 后，觀察組NSE 和MMP-9指標均比對照組低，SOD 比對照組高，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者血清指標對比（）

表3 兩組患者血清指標對比（）

注：與同組治療前對比，aP<0.05。

3 討論

急性腦梗死是一種由腦組織急性缺血缺氧引起的常見腦血管疾病，會導致患者的病灶局部神經細胞缺血，促使細胞變性、凋亡或壞死，對腦組織、神經功能產生損害，具有較高的發病率、病死率和致殘率［7］。

SOD 能夠顯著降低患者體內氧化自由基對細胞組織的損傷程度，其活性與梗死灶面積有關；NSE水平可反映神經阻滯的損傷程度，腦神經組織損傷越嚴重，NSE 含量則越高；MMP-9 的含量與腦梗死病情嚴重程度相對應，其含量越高，代表病情越嚴重［8-9］。本研究結果顯示，治療后，觀察組NIHSS評分顯著低于對照組，Barthel 指數大于對照組，NSE 和MMP-9 低于對照組，SOD 高于對照組，表明采用丁苯酞注射液結合雙聯抗血小板治療老年急性腦梗死，可減輕腦神經組織損傷，抑制患者體內氧自由基對腦細胞的損傷，改善患者神經功能，提高患者日常生活能力。分析原因在于，阿司匹林對血小板聚集有抑制作用，能阻止血栓形成；氯吡格雷具有改善血液膠原濃度，抗血小板，避免血栓形成的作用；兩者聯合應用可產生協同作用，既能發揮阿司匹林抑制血栓素形成的功效，又能發揮氯吡格雷促使血小板活化的功效［10］。值得注意的是，阿司匹林和氯吡格雷在抑制血小板聚集同時，也會產生一定的出血風險，例如腦出血、泌尿系統出血等［11］。丁苯酞注射液是從芹菜籽中提取的化合物，主要成分是消旋丁苯酞，其藥理作用機制主要是通過增加腦組織微血管的數量，進而增加缺血期腦血流量，改善缺血期微循環及能量代謝［12］；還能提高線粒體膜流動性，減輕線粒體膜電位下降，保護線粒體結構及功能，進而改善腦缺血再灌注引起的線粒體功能損傷［13］；還能通過抑制腦缺血再灌注損傷后梗死灶周邊缺血半暗帶區的神經元凋亡因子，進而抑制細胞凋亡［14］；另外，還能抑制代謝介導的多種病理生理反應過程，縮小局灶性腦缺血后梗死的面積，減輕神經功能缺損程度，減輕腦水腫和對血腦屏障的損傷，保護內皮細胞［15］。

綜上所述，采用丁苯酞注射液結合雙聯抗血小板治療老年急性腦梗死患者療效確切，可減輕腦缺血半暗帶損傷，增加腦部供血，促進神經功能恢復，提高患者日常生活能力，值得臨床推廣應用。