不同劑量牛肺表面活性劑治療新生兒呼吸窘迫綜合征30 例療效觀察

李婕

新余市人民醫院，江西 新余 338000

新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS），又稱新生兒肺透明膜病，在我國兒童中發病率極高［1］，患兒常表現為血氧低、呼吸困難、紫紺、三凹征等，其發病原因復雜，大部分是由于新生兒胎齡較小，肺部發育不成熟，肺泡上皮表面活性物質分泌不足所致［2］。NRDS 屬自限性疾病，其發病早期若不及時對癥治療，患兒病情進展可并發肺炎，嚴重時會發生昏迷驚厥，在我國死亡率高達50%以上［3］。目前，臨床上常采用高濃度吸氧、外源補充肺泡表面活性劑、機械通氣及持續氣道正壓通氣的方法治療NRDS，且有研究指出，肺泡表面活性劑的使用具有顯著的臨床療效，極大的降低了患兒死亡率［4］。因此，本研究選取了60 例NRDS 患兒，探索了不同劑量牛肺表面活性劑（柯立蘇）治療呼吸窘迫綜合征的療效及對血氣指標的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016 年1 月至2019 年5 月新余市人民醫院兒科NRDS 患兒60 例。按照單雙號法隨機分為對照組和研究組，每組30 例。對照組男18 例、女12 例，胎齡范圍28～35 周，胎齡（31.84±1.51）周；出生體質量范圍1.24～2.76 kg，出生體質量（2.11±0.32）kg；機械通氣模式：比例輔助通氣11例，高頻振蕩通氣13 例，同步間歇指令通氣6 例；病情嚴重程度：輕度13 例，中度14 例，重度3 例。研究組男17 例、女13 例，胎齡（32.15±1.47）周，胎齡范圍28～35 周，出生體質量范圍1.28～2.84 kg，出生體質量（2.18±0.36）kg；機械通氣模式：比例輔助通氣12 例，高頻振蕩通氣11 例，同步間歇指令通氣7 例；病情嚴重程度：輕度14 例，中度14 例，重度2 例。兩組患兒資料在性別、胎齡及出生體質量方面均具有可比性，差異無統計學意義（P>0.05）。本研究符合醫學倫理原則要求。

1.2 納入與排除標準

（1）納入標準：①根據《實用新生兒學》中關于NRDS 的相關內容，所有入選患兒的臨床癥狀均符合要求［5］；②所有患兒無本次研究所用藥物過敏史；③征得患兒近親屬同意。（2）排除標準：①合并其他肺炎疾病；②先天性呼吸道畸形者；③先天性心血管疾病者；④先天性免疫缺陷者；⑤肝、腎功能不全及其他器官衰竭者。

1.3 方法

兩組患兒均給予常規治療方案，如機械通氣、吸氧、抗感染、補液等。在所有患兒入院5 h 內，將呼吸道清理干凈，對照組以氣管插管方式注射常規劑量的注射用牛肺表面活性劑（珂立蘇，華潤雙鶴藥業股份有限公司，國藥準字H20052128，規格：70 mg/瓶），初始劑量為70 mg/kg，用時加2 mL 注射用水，混勻呈混懸液；研究組注射高劑量的珂立蘇，初始劑量為100 mg/kg。兩組患兒均采取平臥位，于同一部位一次注射治療。給藥8 h 后觀察所有患兒臨床療效及檢測各項指標的變化水平。

1.4 觀察指標

（1）臨床療效：按照療效評價標準，兩組患兒治療前后的效果可分為顯效、有效和無效。顯效，治療后，患兒呼吸急促等臨床癥狀基本消失，胸透肺支氣管恢復正常，血氣指標恢復正常；有效，患兒呼吸困難癥狀有所減輕，胸透發現兩肺仍存在一定陰影。無效，患兒各項癥狀表現無改善，甚至較之前更為加重。計算兩組治療后的總有效率，總有效率＝顯效率+有效率。（2）兩組患兒治療基本情況比較：比較兩組患兒氧療時間、住院天數和治療費用。（3）血氣指標：分別檢測比較對照組與研究組患兒治療前后動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、吸入氧濃度（FiO2）及氧合指數（OI）。

1.5 統計學方法

應用SPSS 20.0 統計數據并進行分析。計量資料用表示，組內比較用配對t檢驗，組間比較用獨立樣本t檢驗；計數資料用例（%）表示，比較用χ2檢驗；P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

治療后研究組總有效率高于對照組，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較［例（%）］

2.2 兩組患兒治療基本情況比較

研究組氧療時間、住院天數及住院費用均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

表2 兩組患兒治療基本情況比較（）

表2 兩組患兒治療基本情況比較（）

2.3 兩組患兒血氣指標比較

治療后，兩組患兒PaO2、OI 水平明顯升高，差異有統計學意義（P<0.05），PaCO2、FiO2水平明顯降低，差異有統計學意義（P<0.05），且研究組升高或降低幅度大于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

表3 兩組患兒治療前后血氣指標比較（）

表3 兩組患兒治療前后血氣指標比較（）

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05。

3 討論

牛肺表面活性劑來源于健康的新生小牛肺部，其主要成分有肺表面活性蛋白、磷脂、甘油三酯及膽固醇等，該藥進入人體后，能迅速擴散覆蓋于肺泡上皮細胞，修復肺損傷，改善通換氣能力，有效減緩患兒癥狀［6］。隨著醫學技術及醫護人員不斷的探索努力，以及研究的不斷深入，近年來，外源補充牛肺表面活性劑已廣泛應用于該病的治療并取得了顯著的臨床療效。楊玲蓉［7］的研究顯示，在持續氣道正壓通氣（CPAP）的基礎上，聯合外源性牛肺表面活性物質可顯著降低NRDS 患兒呼吸支持時間和用氧時間，減少了死亡率的發生；余佳［8］的研究顯示，在經鼻間歇正壓通氣（NIPPV）的基礎上，外源性牛肺表面活性劑的使用可顯著改善血氣指標，縮短住院時間，減少住院費用及并發癥的發生。

珂立蘇的使用能修復肺泡上皮細胞，降低肺泡張力，維持肺功能穩定，同時防止肺泡萎縮，升高了血氧濃度和氧合指數，同時降低了血液中二氧化碳濃度，從而改善患者臨床癥狀［8］。張靖等［9］將收集NRDS 患者分為低劑量組（40 mg/kg）、中劑量組（70 mg/kg）、高劑量組（100 mg/kg）三組進行臨床試驗，發現高劑量組在通氣氧療時間、痊愈率、治療費用等方面明顯優于中、低劑量組，與本實驗得出的結論一致。周世林［10］探索了不同劑量牛肺表面活性物質對晚期早產兒呼吸窘迫綜合征的臨床療效，結果發現大劑量組與標準劑量組相比能顯著提高臨床療效。關于大劑量給藥量能提高臨床治療效果的機制目前還尚不清晰，有學者推測可能與高劑量珂立蘇治療NRDS 藥物代謝時間長有關，具體機制還待深入研究。

綜上所述，不同劑量的珂立蘇治療NRDS 均取得了顯著的臨床療效，但高劑量珂立蘇效果更好，建議臨床醫護人員應根據患兒的病情程度及具體情況給予最佳的用藥方式和給藥劑量，并且在一定程度上，適當加大給藥量能達到更顯著的治療效果。