鹽酸多奈哌齊聯合左旋多巴治療帕金森病45 例效果和安全性

孟改，寧群，張金焱

中國人民解放軍聯勤保障部隊第九八八醫院，河南 鄭州 450042

帕金森病（parkinson's disease，PD）是中老年常見的中樞神經系統退行性疾病，以腦黑質多巴胺能神經元變性死亡而減少紋狀體腦黑質多巴胺含量為主要病理改變，常見的臨床癥狀為運動遲緩、肌強直、認知障礙、睡眠障礙、精神異常、步態異常等，嚴重影響患者的日常生活［1-2］。藥物是治療PD患者的主要手段，其中左旋多巴為常用藥物，能夠有效改善患者運動癥狀，但難以有效緩解睡眠障礙、認知下降、抑郁焦慮等非運動癥狀，且存在一定副作用，長期大量服用可能會形成多巴胺醌，其能特異性結合半胱氨酸蛋白，嚴重損傷多巴胺能神經元，難以達到理想的治療效果［3-4］。鹽酸多奈哌齊屬于膽堿酯酶抑制劑，選擇性抑制中樞神經系統中乙酰膽堿降解，使神經細胞突觸間隙乙酰膽堿含量升高，增強記憶腦區的神經傳導，有助于患者大腦認知、記憶等能力改善［5］。本研究分析左旋多巴、鹽酸多奈哌齊聯合治療PD 效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 基本資料

選取中國人民解放軍聯勤保障部隊第九八八醫院2018 年1 月至2020 年10 月接診的PD 患者90 例，按隨機數字表法分為聯合組（45 例）與對照組（45例）。本研究獲得中國人民解放軍聯勤保障部隊第九八八醫院醫學倫理委員會審核批準（18J20381）。聯合組年齡（62.14±2.43）歲，年齡范圍42～79 歲；女20 例，男25 例；病程（4.91±1.04）年，病程范圍2～9 年。對照組年齡（62.21±2.39）歲,年齡范圍41～81 歲；女17 例，男28 例；病程（4.84±0.99）年，病程范圍1～9 年。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 入選標準

（1）納入標準。符合《中國帕金森病的診斷標準（2016 版）》［6］中PD 相關診斷標準［5］：非過敏體質；凝血、肝腎功能正常；患者或其近親屬簽署知情同意書。（2）排除標準。胃腸道潰瘍；室上性心臟傳導疾病；認知功能嚴重障礙；家族性震顫；哮喘病史及癲癇病史；繼發性PD；入組前30 d 內服用膽堿脂酶抑制劑；嚴重免疫系統、血液系統疾病。

1.3 方法

對照組口服左旋多巴片（濟川藥業集團有限公司，國藥準字H32024788，規格：250 mg），0.25 g/次，3 次/d，連續治療9 周。在此基礎上，聯合組加用鹽酸多奈哌齊片（江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H20030472，規格：5 mg），口服，5 mg/次，3 次/d，連續治療9 周。兩組治療期間戒煙戒酒。

1.4 觀察指標與評價標準

比較兩組臨床療效、認知功能、精神狀態、日常生活能力、不良反應。（1）臨床療效。臨床癥狀消失或顯著改善，帕金森綜合評分量表（UPDRS）減分率降低>50%為顯效；臨床癥狀有所改善，UPDRS 減分率降低20%～50%為有效；臨床癥狀加重或無改善，UPDRS 減分率降低<20%為無效。治療總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。（2）治療前、治療9 周后，用蒙特利爾認知評估量表（MoCA）、簡易精神狀態量表（MMSE）［7］評估兩組患者認知功能、精神狀態，前者總分30 分，分值高低與認知功能成正比；后者總分為30 分，分值越低者精神狀態越差。（3）治療前、治療9 周后，用日常生活活動能力量表（ADL）［8］評估兩組患者日常生活能力，總分為100 分，分值高低與日常生活獨立能力成正比。（4）不良反應包括嘔吐、排尿困難、幻覺、心律失常等。

1.5 統計學方法

使用SPSS 21.0 統計軟件分析數據，計數資料用例（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料用表示，采用t檢驗，P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

聯合組治療總有效率較對照組高，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比［例（%）］

2.2 精神狀態、認知功能、日常生活能力

治療前，兩組MMSE 評分、MoCA 評分、ADL評分對比，差異無統計學意義（P>0.05）；兩組治療后MMSE 評分、MoCA 評分、ADL 評分顯著高于治療前，差異有統計學意義（P<0.05），聯合組治療后MMSE 評分、MoCA 評分、ADL 評分較對照組高，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組MoCA評分、MMSE評分、ADL評分比較（分，）

表2 兩組MoCA評分、MMSE評分、ADL評分比較（分，）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05。

2.3 不良反應

聯合組不良反應發生率較對照組低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發生情況對比［例（%）］

3 討論

PD 發生與氧化應激、衰老和遺傳、環境等多種因素關系密切，可誘發運動遲緩、肌肉強直運動等癥狀，若不及時治療，約有40%患者會發展為帕金森癡呆，其后期多伴有認知功能降低、注意力破壞、記憶力損壞等癥狀，嚴重時可致患者日常生活自理能力喪失，影響其生活質量［9-10］。提高腦部的多巴胺水平是治療PD 的關鍵，左旋多巴為多巴前體，口服后能夠透過血腦屏障進入中樞神經系統，被多巴胺能神經元所攝取后，能夠通過脫羧反應轉變為多巴胺，逆轉腦黑質多巴胺神經元退行性改變，緩解患者病情，是治療PD 患者的常用藥。但單一治療易誘發晨僵、異動癥等多種不良反應，且隨著臨床治療劑量增大，會相應的增加不良反應發生風險。

本研究中，聯合組治療總有效率、MMSE 評分、MoCA 評分、ADL 評分較對照組高，不良反應發生率較對照組低，提示聯合鹽酸多奈哌齊治療PD 效果更好，安全性更高。鹽酸多奈哌齊能夠改善膽堿神經傳遞功能，還能抑制乙酰膽堿酯酶，使乙酰膽堿濃度進一步增加；可保護膽堿能神經元，提高中樞神經系統的可塑性；還能抑制氧化應激反應，進一步減少活性氧自由基生成，減輕臨床癥狀［11］。鹽酸多奈哌齊服用后會影響機體內β 淀粉樣蛋白前體APP 的代謝過程，抑制β 分泌酶活性，激活α 分泌酶活性，使β 淀粉樣蛋白沉積降低，還能降低糖原合成激酶活性，下調tau 蛋白磷酸化效率，保護患者神經元，改善腦部行為活動。鹽酸多奈哌齊、左旋多巴聯合治療可發揮協同作用，可增強腦內多巴胺功能，并有助于膽堿神經功能傳遞改善，改善患者智力、認知功能與精神狀態。

綜上所述，鹽酸多奈哌齊聯合左旋多巴治療PD 安全性較高，可有效改善患者精神狀態、認知功能，提高其日常生活能力。