糞菌移植治療放射性腸炎20 例療效觀察

劉金金，梅彩玲，何燕華，黃慧玲，顧秋平

贛州市人民醫(yī)院，江西 贛州 341000

放射性腸炎（ARE）是因腹膜后及盆腔惡性腫瘤放射治療導(dǎo)致的腸道損害，主要表現(xiàn)為腹瀉、腹脹、黏液膿血便、腹脹等，對(duì)患者的治療依從性和生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響［1］。對(duì)于ARE 患者，目前缺乏有效的治療手段治療，常規(guī)灌腸及應(yīng)用激素、黏膜保護(hù)劑等效果欠佳。研究顯示，放射治療會(huì)損害腸黏膜屏障功能、抑制或殺滅正常腸道菌群，促使腸道菌群紊亂，誘發(fā)或加重腸道黏膜炎癥反應(yīng)。補(bǔ)充腸道菌群一定程度上可改善ARE 患者腸道菌群、調(diào)節(jié)腸黏膜免疫系統(tǒng)、腸屏障功能。糞菌移植（FMT）是將健康人糞便中的功能菌群移植到患者胃腸道內(nèi)，促進(jìn)腸道正常菌群重建，逐漸被應(yīng)用于潰瘍性結(jié)腸炎等疾病治療［2-3］。本研究分析FMT 治療ARE 的效果，旨在為臨床治療ARE 提供借鑒?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年6 月至2020 年6 月就診于贛州市人民醫(yī)院的40 例ARE 患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組（20 例）和對(duì)照組（20 例）。治療組女6 例，男14 例；年齡（50.21±2.14）歲，年齡范圍20～78歲。對(duì)照組女8 例，男12 例；年齡（50.14±2.09）歲，年齡范圍22～77 歲。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理原則要求。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)。符合《中國(guó)放射性直腸炎診治專家共識(shí)（2018 版）》［4］中ARE 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)臨床診斷確診；簽署知情同意書；肝腎功能正常；臨床資料完整。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)。合并非特異性潰瘍結(jié)腸炎、克羅恩病等其他腸道感染性疾病者；合并感染或心肺原發(fā)疾病患者；藥物濫用史；存在藥物、器質(zhì)性病變所致的便秘；出口梗阻型功能性病變、混合型功能性病變；過(guò)敏體質(zhì)；腸道器質(zhì)性病變；預(yù)計(jì)生存期<6 個(gè)月；近3 個(gè)月參與其他臨床試驗(yàn)者；并發(fā)代謝性疾??；合并腸穿孔、腸梗阻、膿毒血癥等疾病者；精神異常；嚴(yán)重免疫缺陷；發(fā)熱。

1.3 供體選擇

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者的直系健康親屬年齡范圍6～15歲；智力、生長(zhǎng)發(fā)育與精神狀態(tài)良好；睡眠狀態(tài)、飲食結(jié)構(gòu)、機(jī)體鍛煉和日?；顒?dòng)正常；排便習(xí)慣規(guī)律；對(duì)糞便開展微生物檢測(cè)結(jié)果為陰性；血清學(xué)檢查血生化、血常規(guī)與肝炎病毒正常；3 個(gè)月內(nèi)無(wú)使用抗生素史、免疫抑制劑者。排除標(biāo)準(zhǔn)：危重癥患者；炎癥性腸??；慢性腹瀉；腸易激綜合征；消化道疾病手術(shù)史；高危性行為；藥物濫用史；特發(fā)性便秘；過(guò)敏性體質(zhì)；自身免疫性疾?。粣盒阅[瘤；糖尿病。經(jīng)篩查糞便常規(guī)（傳染性、感染性等相關(guān)病原體）無(wú)異常。

1.4 方法

治療組予以FMT 治療：（1）活菌制備。移植的糞菌來(lái)自患者的直系健康親屬，收集糞便標(biāo)本50 g，加入250 mL 生理鹽水，電動(dòng)攪拌機(jī)攪拌至均勻懸浮狀態(tài)，用不同孔徑濾網(wǎng)分別過(guò)濾，用注射器將濾液轉(zhuǎn)移至無(wú)菌輸液袋中，每袋菌液約150 mL，將空氣排出，置于-80 ℃環(huán)境下凍存，備用。（2）糞菌移植。移植前告知患者移植相關(guān)注意事項(xiàng)?；颊呷∽髠?cè)臥位，常規(guī)生理鹽水清潔灌腸后，將導(dǎo)尿管插入肛門，深度約為15 cm，用無(wú)菌注射器取150 mL糞菌液注入，叮囑患者仰臥30 min，1 次/d，連續(xù)治療7 d。對(duì)照組用康復(fù)新液灌腸，即在100 mL 生理鹽水中加入50 mL 康復(fù)新液實(shí)施灌腸，灌腸方法同治療組，1 次/d，連續(xù)治療7 d。治療期間，兩組患者均接受營(yíng)養(yǎng)支持治療，避免使用抗菌藥物。兩組治療后均隨訪1 個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效。大便常規(guī)RBC（-），消化道癥狀、體征全部消失為顯效；大便常規(guī)RBC（+），消化道癥狀、體征明顯減輕為有效；患者病情無(wú)明顯改善，甚至有加重趨勢(shì)為無(wú)效。顯效率、有效率之和為治療總有效率。（2）比較兩組治療前、治療后1 個(gè)月黏膜損傷程度。采用 RTOH 急性放射損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)判斷損傷程度，0 級(jí)：無(wú)變化；1 級(jí)：充血，輕度疼痛，無(wú)需止痛藥；2 級(jí)：片狀黏膜炎，或有炎性血清血液分泌物，或有中度疼痛，需止痛藥；3 級(jí) ：融合的纖維性黏膜炎，可伴重度疼痛，需麻醉藥；4 級(jí)：存在潰瘍、壞死、出血，分級(jí)越高則黏膜損傷越嚴(yán)重。（3）使用Karnofsky（KPS）功能狀態(tài)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估兩組治療前、治療后1 個(gè)月生活質(zhì)量?？偡譃?00 分，分值高低與生活質(zhì)量呈正相關(guān)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，以例（%）表示計(jì)數(shù)資料，用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以表示，用t檢驗(yàn)，等級(jí)資料使用秩和檢驗(yàn)，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

治療組治療總有效率高于對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比［例（%）］

2.2 黏膜損傷程度

兩組治療前黏膜損傷程度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組治療后黏膜損傷程度均明顯減輕，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z對(duì)照組治療前、后=2.670，P對(duì)照組治療前、后=0.011；Z治療組治療前、后=4.838，P治療組治療前、后<0.001），治療組治療7 d 后黏膜損傷程度低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 生活質(zhì)量

兩組治療前KPS 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療后KPS 評(píng)分均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療組治療后KPS 評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組KPS評(píng)分比較（分，）

3 討論

ARE 是因放療中高劑量電離輻射和微粒對(duì)腸上皮細(xì)胞增殖形成抑制，損害腸黏膜下小動(dòng)脈，造成局部閉塞性動(dòng)靜脈內(nèi)膜炎癥，同時(shí)會(huì)造成腸壁損傷，引起黏膜缺血、潰瘍、糜爛，而腸道內(nèi)細(xì)菌可通多損傷位置侵入腸壁，造成病損進(jìn)一步加重，隨著病程遷延可造成腸管狹窄、腸黏膜纖維化，病情嚴(yán)重時(shí)可引起腸穿孔而壞死［5-7］。臨床多使用胃黏膜保護(hù)劑、抗生素、止瀉劑、保留灌腸等常規(guī)手段治療ARE，雖能緩解患者臨床癥狀體征，但治療效果欠佳，無(wú)法達(dá)到理想的治療效果。

腸道慢性炎癥反應(yīng)是ARE 的主要特點(diǎn)，調(diào)節(jié)腸道菌群結(jié)構(gòu)可改善腸道黏膜屏障功能，減輕患者臨床癥狀，臨床治療前景較大。本研究中兩組治療7 d 后黏膜損傷程度均明顯減輕，且治療組黏膜損傷程度低于對(duì)照組；兩組治療后KPS 評(píng)分均高于治療前，且治療組KPS 評(píng)分高于對(duì)照組，提示FMT可更好的減輕ARE 患者癥狀，減輕黏膜損傷程度，提高患者生活質(zhì)量。健康人腸道內(nèi)寄居大量正常菌群，是一種重要的宿主防御機(jī)制，其能夠揮發(fā)脂肪酸和產(chǎn)生酸性pH 環(huán)境，避免潛在腸道內(nèi)病原體定植，避免潰瘍創(chuàng)面感染，促進(jìn)創(chuàng)面愈合，使腹瀉次數(shù)減少，緩解患者腹脹等癥狀。FMT 是從正常人群腸道內(nèi)獲得的天然、結(jié)構(gòu)接近正常腸道菌落的可靠治療方式，能夠增加腸道菌群的多樣性，為腸道提供丟失的有益菌，重建腸道黏膜屏障，調(diào)節(jié)機(jī)體菌群平衡［8-9］。家庭成員作為供體，其與患者有相似的生活環(huán)境、飲食習(xí)慣和宿主基因，腸道微生態(tài)環(huán)境相似，能夠減輕移植后黏膜免疫應(yīng)答反應(yīng)，提高移植物存活率［10］。FMT 獲得方便、簡(jiǎn)易、廉價(jià)、可操作性強(qiáng)，充分符合人體正常腸道菌群生理標(biāo)準(zhǔn)，有可能成為ARE 治療的新型辦法，但FMT 移植前需嚴(yán)格篩選供體。

綜上所述，F(xiàn)MT 可更好的減輕ARE 患者癥狀，減輕黏膜損傷程度，提高患者生活質(zhì)量。