替硝唑局部用藥配合牙周基礎治療在重度牙周炎患者中的應用

胡康

吉安市中心人民醫院口腔科 (江西吉安 343000)

重度牙周炎屬于口腔科常見疾病，有發病急、疼痛劇烈的特點，隨著疾病進展，牙周組織逐漸被破壞，患牙常伴有不同程度的松動，導致咬合力下降[1]。牙周基礎治療是該病患者的主要治療手段，短期治療效果較佳，但療效無法鞏固，易復發，多數重度牙周炎患牙多以逐漸松動脫落而告終。該病是由細菌感染所致，其中厭氧革蘭陰性菌為主要感染細菌，約占70%，在該病發生、發展中發揮重要作用[2-3]。因此，針對細菌因素進行局部抗菌治療尤為重要。鑒于此，本研究探討重度牙周炎患者應用替硝唑局部用藥配合牙周基礎治療對牙周指標的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019年7月至2020年7月收治的60例重度牙周炎患者，采用隨機數字表法分為兩組，各30例。對照組男20例，女10例；年齡33～67歲，平均(44.75±3.16)歲；體質量指數19～28 kg/m2；平均(24.13±1.22)kg/m2；文化程度：高中及以下10例，大專15例，本科以上5例。試驗組男21例，女9例；年齡34～66歲，平均(44.81±3.20)歲；體質量指數20～27 kg/m2；平均(24.22±1.12)kg/m2；文化程度：高中及以下11例，大專15例，本科以上4例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。納入標準：符合《牙周病診療指南》[4]中的診斷標準患者；X線顯示牙槽骨吸收超過根長的1/2患者；牙周附著喪失≥5 mm患者；口內有>3顆牙齒牙周袋探針深度>6 mm患者；依從性較好，配合完成本研究患者；自愿參加本研究患者。排除標準：近3個月內有牙周疾病治療史患者；伴有咀嚼肌功能異常、骨關節炎、顳下頜關節疾病等疾病患者；上頜中切牙缺失患者；口內有復雜修復體，如可摘義齒、固定橋患者；對本研究所使用藥物過敏患者。

1.2 方法

所有患者給予牙周基礎治療，由專業醫師使用Williams探針檢查患者全口牙周，對患者探針深度(probing depth，PD)、牙周附著喪失指數(clinical attachment loss，CAL)和探診出血指數(bleeding on probing，BOP)進行檢查，并依據檢查結果對患者進行牙周基礎治療，包括全口齦上潔治、齦下刮治和根面平整的牙周基礎治療，對于無法保留的患牙進行拔除；同時給予患者衛生宣傳教育，指導患者保持口腔衛生。

對照組在牙周基礎治療基礎上口服甲硝唑(河南金華隆制藥有限公司，國藥準字H41020109，規格 0.2 g)治療，0.2 g/次，1次/d。

試驗組在牙周基礎治療的同時給予替硝唑氯化鈉注射液(信合援生制藥股份有限公司，國藥準字H19980205，規格200 ml︰替硝唑0.4 g與氯化鈉1.8 g)局部用藥治療，用10%的替硝唑蒸餾水混懸液浸透明膠海綿，將海綿植入患者牙周袋中，每隔1 d換藥1次。

兩組連續治療1周。

1.3 臨床評價

(1)臨床療效：牙齦紅腫出血、牙局部疼痛消失為顯效；牙齦紅腫出血、牙局部疼痛有所改善為有效；未達到以上標準為無效；總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。(2)于治療前、治療1周后由同一名醫師使用Fiorida牙周電子探針，對每顆牙6個位點的PD、CAL進行檢查，使用Williams探針探診BOP。(3)炎癥因子水平：治療前、治療1周后去除采集部位的齦上菌斑，隔離干燥待測，1 min后將2 mm×8 mm消毒的濾紙條插入齦溝，30 s后取出，放入微離心管中，管中含有磷酸鹽緩沖液250 μl，放于-70 ℃冰箱中保存待測；采用酶聯免疫吸附測定齦溝中白細胞介素-6(interleukin- 6，IL-6)、白細胞介素-8(interleukin-8，IL-8)和白細胞介素-10(interleukin-10，IL-10)水平。(4)記錄兩組研究期間出現的惡心嘔吐、食欲不振、頭痛等不良反應。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 臨床療效

試驗組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 牙周指標

治療前，兩組PD、CAL、BOP比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療1周后，兩組PD、CAL、BOP均低于治療前，且試驗組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組牙周指標比較

2.3 炎癥因子水平

治療前，兩組IL-6、IL-8、IL-10水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療1周后，兩組IL-6、IL-8水平均低于治療前，且試驗組低于對照組，IL-10水平高于治療前，且試驗組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組炎癥因子水平比較

2.4 不良反應

對照組出現惡心、嘔吐各2例，食欲不振3例，頭痛1例，不良反應發生率為26.7%(8/30)，試驗組出現惡心、腹部不適各1例，不良反應發生率為6.7%(2/30)，試驗組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.320，P=0.038)。

3 討論

牙周炎是侵犯牙周、牙齦、牙槽骨及牙韌帶等組織的慢性炎癥，且有研究表明，牙周炎癥程度與病情轉歸密切相關[6]。IL-6、IL-8、IL-10均是較為常見的炎癥因子，其中IL-6是由T淋巴細胞分泌的一種促炎癥細胞因子，參與牙周組織慢性炎癥過程；IL-8可激活中性粒細胞，釋放溶酶體酶，損害牙周局部組織；IL-10屬于抗炎癥細胞因子，可對前炎癥因子分泌進行抑制，進而抑制炎癥反應，有助于促進牙周組織修復。隨著IL-6、IL-8水平的升高和IL-10水平的降低，患者的病情可不斷發展，會出現咬硬物或刷牙時牙齦出血、牙縫越來越大、持續性口臭、牙齒明顯松動等癥狀，PD、CAL、BOP等牙周指標可不斷惡化，嚴重影響正常的工作與生命質量[5]。因此，需采取有效的治療方案來改善患者炎癥狀態，緩解臨床癥狀，進而改善牙周指標。

牙周炎患者往往要實施牙周基礎治療，可通過全口齦上潔治、齦下刮治和根面平整等手段來去除沉淀在牙表面的細菌、病菌或牙石，能在一定程度上減少病菌、細菌的附著，緩解患者病情[6-7]。基礎治療雖可一定程度上改善患者的病情，但部分患者經治療后效果一般，需積極探究更合理的藥物聯合方案以進一步提高治療效果。甲硝唑以及替硝唑氯化鈉注射液是臨床輔助治療牙周炎的常用藥物，本研究結果顯示，試驗組IL-6、IL-8水平低于對照組，IL-10水平高于對照組，總有效率高于對照組，牙周指標及不良反應發生率低于對照組，表明替硝唑局部用藥配合牙周基礎治療，能夠有效提升重度牙周炎患者的治療效果，改善其牙周指標，減輕齦溝炎癥反應，且安全性較高。分析其原因為，甲硝唑是抗厭氧菌藥物，可發揮廣譜抗厭氧菌作用，但該藥會抑制白細胞及胃腸刺激性大，使用后惡心、嘔吐、食欲不振、頭痛等不良反應發生率高；且該藥容易產生耐藥性，往往不能達到預期的治療效果，臨床應用具有一定的局限性；替硝唑是一種厭氧性較高的活性硝基咪唑類衍生物，有較強的抗原蟲和抗厭氧菌的作用[8]，該藥物通過利用硝基能夠在厭氧菌細胞內電子傳遞蛋白的作用下被還原成有細胞毒活性的胺基，對細菌的DNA的復制合成產生抑制，進而抑制牙周炎病菌和細菌的增殖，最終達到徹底消滅病菌和細菌的作用，可有效降低IL-6、IL-8水平，提升IL-10 水平，牙周炎癥改善后可有效緩解臨床癥狀，利于改善患者的牙周指標[9]；同時，采取替硝唑局部用藥的方式，有給藥簡單、易于操作的優點，還能夠提高牙周局部的藥物濃度，增強殺菌效果，可有效提高患者的臨床治療效果[10]。

綜上所述，重度牙周炎患者采用牙周基礎治療的同時，配合替硝唑局部用藥治療可增強治療效果，發揮顯著的抗炎作用，改善患者牙周狀況，且無嚴重不良反應，是一種安全、有效的治療方案。