加減半夏瀉心湯治療慢性胃炎伴幽門螺桿菌感染的效果

吳立國(guó) 馬民凱 秦 維 陳 娜 張立霞

1.河北省保定市第四中心醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科，河北保定 072350；2.河北省保定市人民醫(yī)院消化科，河北保定 071000

慢性胃炎是由多種致病原因?qū)е碌奈葛つぢ匝装Y，臨床非常多見[1]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）感染是導(dǎo)致慢性炎癥等病理發(fā)生的主要誘發(fā)因素[2]。也有研究表明，慢性胃炎伴Hp 感染的發(fā)生率能夠達(dá)到58.9%，且Hp 感染率越高其病理改變也越重[3]。所以根治Hp 是改善胃部黏膜炎癥、預(yù)防病情進(jìn)一步加重的重要手段[4]。目前臨床治療Hp 感染常用標(biāo)準(zhǔn)的四聯(lián)療法，但服藥后的不良反應(yīng)、耐藥性等問題影響了臨床療效[5]。近年來，筆者通過臨床觀察發(fā)現(xiàn)加減半夏瀉心湯在治療慢性胃炎伴Hp 感染方面有一定優(yōu)勢(shì)，為了進(jìn)一步豐富其應(yīng)用依據(jù)，本研究主要觀察患者中醫(yī)證候積分、Hp 根除率、胃動(dòng)素、胃泌素等指標(biāo)變化及臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年7—12 月河北省保定市第四中心醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合脾胃病科收治的76例慢性胃炎伴Hp感染患者為研究對(duì)象。慢性胃炎診斷符合《中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見（2017 年）》[6]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；Hp 感染評(píng)定參照《第五次全國(guó)幽門螺桿菌感染處理共識(shí)報(bào)告》[7]，超基準(zhǔn)值（delta over baseline，DOB）＞4；中醫(yī)診斷參照《慢性胃炎中醫(yī)診療專家共識(shí)意見（2017）》[8]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，辨證分型屬于脾胃濕熱證（主癥：①脘腹痞滿或疼痛；②身體困重；③大便黏滯或溏滯。次癥：①食少納呆；②口苦；③口臭；④精神困倦。舌脈：①舌質(zhì)紅，苔黃膩；②脈滑或數(shù)）。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡20～70歲；病程2～15 年；所有患者簽署臨床科研知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝、腎功能障礙；合并甲亢、糖尿病及惡性消化道腫瘤；妊娠或哺乳期婦女；對(duì)研究的藥物或成分具有變態(tài)反應(yīng)者；進(jìn)入臨床試驗(yàn)前1 周內(nèi)采用過質(zhì)子泵抑制劑、鉍劑和抗菌藥物治療；患有嚴(yán)重精神障礙性疾病。按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為兩組，觀察組38例，男20例，女18例；年齡30～68歲，平均（54.33±8.2）歲；病程3～15 年，平均（6.3±1.7）年。對(duì)照組38例，男21例，女17例；年齡33～69歲，平均（53.6±7.6）歲；病程3～13 年，平均（5.8±1.5）年。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。本研究并經(jīng)保定市第四中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審議批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

對(duì)照組給予西藥常規(guī)治療，奧美拉唑腸溶膠囊（修正藥業(yè)集團(tuán)長(zhǎng)春高新制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：190302），40 mg/次，2 次/d，克拉霉素分散片（杭州中美華東制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：180412），0.25 g/次，2 次/d，每日早晚餐前30 min 服用；阿莫西林膠囊（修正藥業(yè)集團(tuán)長(zhǎng)春高新制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：190514），0.5 g/次，3 次/d，膠體果膠鉍膠囊（桂林華信制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：190107），150 mg/次，4 次/d，枸櫞酸莫沙必利片（亞寶藥業(yè)，生產(chǎn)批號(hào)：190111），5 mg/次，3 次/d，每日三餐前半小時(shí)服用。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予加減半夏瀉心湯，具體藥物組成：清半夏12 g、黃連3 g、黃芩10 g、干姜9 g、黨參10 g、炙甘草9 g、浙貝母10 g、蘇梗10 g、萊菔子10 g、白及10 g、大棗3 枚。1 劑/d，水煎服，分早晚2 次餐前半小時(shí)服用。兩組均治療2 周。

1.3 觀察指標(biāo)

①中醫(yī)證候積分：參照《證候類中藥新藥臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》[9]中的癥狀積分將中醫(yī)證候分為無(wú)、輕、中、重4 個(gè)等級(jí)，主癥計(jì)0、2、4、6 分，次癥計(jì)0、1、2、3 分。②記錄兩組Hp 根除率。③比較兩組治療前后血清胃動(dòng)素、胃泌素水平，方法：采取5 ml患者空腹靜脈血，在3000 r/min 轉(zhuǎn)速下離心5 min，提取血清；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)胃動(dòng)素、胃泌素水平，檢驗(yàn)試劑盒由上海科華生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)，操作嚴(yán)格按照說明書執(zhí)行。④兩組試驗(yàn)結(jié)束后進(jìn)行效果判定，判定標(biāo)準(zhǔn)依照《證候類中藥新藥臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》[9]制訂，痊愈：療效指數(shù)≥95%；顯效：療效指數(shù)為70%～＜95%；有效：療效指數(shù)為30%～＜70%；無(wú)效：療效指數(shù)＜30%。療效指數(shù)=（觀察前積分－觀察后積分）/觀察積分×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，正態(tài)分布計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t 檢驗(yàn)，偏態(tài)分布計(jì)量資料以中位數(shù)（四分位數(shù)間距）[M（P25，P75）]表示，采用秩和檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用Mann-Whitney 檢驗(yàn)。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較

治療前，兩組腹脹或腹痛、身體困重、大便黏滯或溏滯、精神困倦、口苦口臭和納呆食少評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后，兩組腹脹或腹痛、身體困重、大便黏滯或溏滯、精神困倦、口苦口臭和納呆食少評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較[分，M（P25，P15）]

2.2 兩組患者Hp 根治率比較

觀察組治療后Hp 陰性患者31例，Hp 陽(yáng)性患者7例，Hp 根除率為81.58%。對(duì)照組治療后Hp 陰性患者28例，Hp 陽(yáng)性患者10例，Hp 根除率為73.68%。兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.682，P=0.409）。

2.3 兩組患者治療前后血清胃動(dòng)素和胃泌素水平比較

治療前，兩組血清胃動(dòng)素、胃泌素水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后，兩組血清胃動(dòng)素水平高于治療前，胃泌素水平低于治療前，且觀察組血清胃動(dòng)素水平高于對(duì)照組，胃泌素水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清胃動(dòng)素和胃泌素水平比較（pg/ml，）

表2 兩組患者治療前后血清胃動(dòng)素和胃泌素水平比較（pg/ml，）

2.4 兩組患者臨床療效比較

觀察組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

3 討論

慢性胃炎伴Hp 感染歸屬中醫(yī)的“痞滿”“胃脘痛”“嘈雜”等疾病范疇，其發(fā)病機(jī)制主要為脾胃功能損傷，脾健運(yùn)失職，濕邪阻滯中焦，濕邪郁久化生為內(nèi)熱，臨床以脾胃濕熱證最為多見。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，Hp 感染可使胃黏膜的屏障結(jié)構(gòu)發(fā)生破壞，從而誘發(fā)慢性胃炎等疾病[10-11]。中醫(yī)藥治療胃腸疾病有著悠久的歷史，半夏瀉心湯等經(jīng)方再治療慢性胃炎、功能性胃腸病、消化性潰瘍等消化系統(tǒng)疾病中取得了顯著療效。其中半夏散結(jié)消痞、降逆止嘔；黃連、黃芩清熱瀉火；干姜溫中散寒；黨參、炙甘草、大棗補(bǔ)益中氣。而加減半夏瀉心湯再上述基礎(chǔ)上加用蘇梗、萊菔子、白及、浙貝母，從而加強(qiáng)了半夏瀉心湯行氣寬中、散結(jié)止痛的作用，還具有抑制Hp 繁殖、減少胃蛋白酶分泌或抑制其活性、保護(hù)胃黏膜、增加胃腸道平滑肌收縮力量等功能[12-17]。

本研究中對(duì)照組采用西藥常規(guī)治療，而觀察組加用加減半夏瀉心湯輔助治療。兩組治療前在中醫(yī)證候積分上無(wú)顯著差異，而治療后，觀察組癥狀改善效果明顯，其中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組，差異顯著。提示采用加減半夏瀉心湯與西藥聯(lián)用的方法，發(fā)揮了中西醫(yī)結(jié)合治療的優(yōu)勢(shì)，可以有效改善臨床癥狀，且促進(jìn)癥狀改善的效果明顯。凌永明[18]采用半夏瀉心湯加減對(duì)慢性胃炎濕熱互結(jié)證患者進(jìn)行治療，3 個(gè)月后，觀察組中醫(yī)證候積分改善程度優(yōu)于對(duì)照組，觀察組胃脘灼燒痛、脘腹脹悶、惡心干嘔癥狀消失時(shí)間均短于對(duì)照組。這與本研究結(jié)果相似，分析原因主要是本方中諸藥具有抗Hp、保護(hù)胃黏膜、促進(jìn)胃腸動(dòng)力等多種作用。

血清胃泌素的主要作用在于促進(jìn)胃酸分泌，從而促進(jìn)胃腸黏膜增生[19]；胃動(dòng)素主要作用于胃腸道，通過刺激腸道機(jī)械與電活動(dòng)調(diào)節(jié)胃腸道移行，從而起胃腸排空的作用[20]。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清胃泌素水平降低，胃動(dòng)素水平提高，且改善情況均優(yōu)于對(duì)照組。與李松霖[21]采用半夏瀉心湯聯(lián)合西藥治療消化性潰瘍中治療后胃動(dòng)素和胃泌素水平變化情況一致。原因可能與方中半夏等藥物對(duì)胃黏膜的保護(hù)和修復(fù)有關(guān)，加減半夏瀉心湯可以通過調(diào)節(jié)胃腸道激素水平改善胃炎患者的胃腸功能，進(jìn)而有效改善臨床癥狀。

Hp 感染能夠破壞胃黏膜屏障，是導(dǎo)致慢性胃病最常見的因素[22]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后Hp 根除率高于對(duì)照組，提示本方具有一定的抗Hp 感染作用，但兩組比較無(wú)顯著差異。與張沈曄等[23]的研究發(fā)現(xiàn)，半夏瀉心湯聯(lián)合蘭索拉唑根除Hp 效果更好的結(jié)果有所出入，可能與本研究中黃連、黃芩等具有抗菌作用的藥物用量較少有關(guān)。而李汝?duì)N[24]的研究發(fā)現(xiàn)，使用半夏瀉心湯治療Hp 相關(guān)性胃炎，不僅可以根除Hp，改善臨床癥狀，還可以減輕藥物不良反應(yīng)，降低復(fù)發(fā)率，是一種安全有效的治療方法。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組，治療效果更好，具有推廣價(jià)值。

綜合上述，加減半夏瀉心湯能夠改善慢性胃炎伴Hp 感染患者的臨床癥狀，顯著降低中醫(yī)證候積分，調(diào)節(jié)胃腸道激素的分泌水平，輔助Hp 感染轉(zhuǎn)陰，提高總體臨床療效，具有臨床推廣應(yīng)用的意義。其機(jī)制可能是加減半夏瀉心湯具有調(diào)節(jié)胃腸激素分泌、保護(hù)胃黏膜、抗Hp 等多途徑及多靶點(diǎn)的作用。在后續(xù)的研究過程中，應(yīng)增加樣本量和延長(zhǎng)隨訪時(shí)間，增設(shè)空白對(duì)照組等，以進(jìn)一步完善對(duì)半夏瀉心湯治療效果的研究分析。