氨溴索聯合N-乙酰半胱氨酸對新生兒肺炎的效果及超聲評分變化分析

徐 靚 顧 嵐

江蘇省蘇州市第九人民醫院新生兒科，江蘇蘇州 215200

新生兒肺炎進展快、發病迅速，若得不到及時、有效地治療易誘發循環衰竭及呼吸衰竭等，致死率高達30%左右，是造成新生兒死亡的重要原因[1]。臨床治療需要以控制感染、加強護理以及平喘、祛痰的對癥治療，這也是治療藥物和方案選擇的重要原則。

氨溴索屬于黏液溶解劑，是臨床肺炎的常用藥物，具有抑制黏液腺分泌、降低痰液黏稠性，提高支氣管纖毛運動能力而促進痰液咳出的作用。N-乙酰半胱氨酸是經典化痰藥，不僅溶解黏液效果較強，還具有免疫調節、促進生成肺表面活性物質及強抗氧化作用等[2-3]。本研究旨在為臨床新生兒肺炎的治療提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究采用前瞻性、隨機、雙盲雙模擬、對照、單中心臨床研究方法設計。選擇2016 年2 月至2019 年7 月江蘇省蘇州市第九人民醫院（以下簡稱“我院”）收治的150 例新生兒肺炎患兒作為研究對象，采用隨機數字表法分為研究組和對照組，每組75 例。本研究經我院醫學倫理委員會批準，與患兒家屬均簽署知情同意書。

納入標準：①新生兒肺炎的診斷參考諸福棠主編《實用兒科學》[4]中的診斷標準；②日齡3～28 d；③患兒主要臨床表現為鼻翼煽動、三凹征、呼吸急促、嗆奶、吐奶等，經X 線檢查發現肺部文理增多及斑片狀陰影；④患兒心率<160 次/min、呼吸<60 次/min、持續血氧飽和度（arterial oxygen saturation，SaO2）≥95%。排除標準：①出生遺傳缺陷；②呼吸道畸形；③造血系統疾病；④肝腎功能障礙、呼吸衰竭、缺血性腦病、遺傳代謝性疾病；⑤對治療藥物有過敏反應；⑥轉院治療或退出研究。

1.2 治療方法

兩組均給予吸入物清除、給氧、保暖、止咳、平喘及抗感染等基礎治療，氨溴索（輝瑞制藥有限公司，注冊證號J20091102，規格：2 ml∶15 mg，批號：20160112）2 ml 加入生理鹽水3 ml 后混勻霧化吸入，2 次/d，所有患者均持續治療7 d；研究組患兒加用N-乙酰半胱氨酸治療，N-乙酰半胱氨酸（意大利Zambon S.p.A.，注冊證號：H20140449，規格3 ml∶300 mg，批號：201601 16）3 ml 加入生理鹽水3 ml 后混勻霧化吸入，3 次/d，所有患者均持續治療7 d。

1.3 療效判定標準

臨床療效評價參考《實用新生兒學》第4 版[5]中的標準，治愈：患兒的各項臨床癥狀完全消失、肺部X線檢查陰影吸收＞90%、實驗室指標恢復正常；顯效：患兒的各項臨床癥狀得到顯著緩解（鼻翼煽動消失）、肺部X 線檢查陰影吸收達到75%～90%、實驗室指標部分恢復正常；有效：患兒的各項臨床癥狀有所改善、但仍然較為明顯，肺部X 線檢查陰影吸收達到50%～＜75%，實驗室指標均未恢復正常、但是有所改善；無效：未達到上述治療標準。總有效率=（治愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.4 觀察指標

取所有新生兒治療前及治療7 d 后（以下簡稱“治療后”）靜脈血3 ml，置于EDTA 抗凝真空采血管中；靜置30 min后，3500 r/min 離心10 min（離心半徑為16 cm），分離血清，將血清轉移至EP 管中，-80℃冰箱保存備用；全自動生化分析儀（德國西門子公司，型號：BS-1000）檢測治療前后的外周血白細胞計數（white blood cell count，WBC）、超敏C 反應蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、降鈣素原（procalcitonin，PCT），白細胞介素（interleukin，IL）-2 水平。取所有患者治療前后空腹橈動脈血3 ml，全自動血氣分析儀（東軟熙康公司，型號：XQ-800）檢測動脈血氧分壓（arterial partial pressure of oxygen，PaO2）、動脈 血二氧化碳分壓（partial pressure of carbon dioxide in artery，PaCO2）水平變化。

超聲肺部評分方法采用BratR 6 區法進行評分[6]，根據超聲檢查出現的A 線、散在B 線或大量B 線、肺部實變區域面積進行評分，每一個區域的評分之和為總分，評分越高表示肺炎病情越嚴重。

1.5 統計學方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數資料用例數或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P <0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較

兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組實驗室指標、肺部超聲評分比較

治療前，兩組PaO2、PaCO2、WBC、hs-CRP、PCT、IL-2、超聲評分比較，差異無統計學意義（P >0.05）。治療后，兩組PaO2、IL-2 高于同組治療前，PaCO2、WBC、hs-CRP、PCT、超聲評分低于同組治療前，差異有統計學意義（P ＜0.05）；研究組PaO2高于對照組，hs-CRP、PCT、超聲評分低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組實驗室指標、肺部超聲評分比較（）

表2 兩組實驗室指標、肺部超聲評分比較（）

注：t1、P1 值表示兩組治療前比較；t2、P2 值表示兩組治療后比較。PaO2：動脈血氧分壓；PaCO2：動脈血二氧化碳分壓；WBC：白細胞計數；hs-CRP：超敏C 反應蛋白；PCT：降鈣素原；IL：白細胞介素。1 mmHg=0.133 kPa

2.3 兩組臨床癥狀緩解時間比較

研究組發熱、咳嗽、干濕啰音、氣喘的緩解時間短于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組臨床癥狀緩解時間比較（d，）

表3 兩組臨床癥狀緩解時間比較（d，）

2.4 兩組臨床療效比較

研究組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表4。

表4 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.5 安全性觀察

治療過程中，兩組患兒均未出現嚴重的不良反應，僅對照組有1 例患兒出現少量皮疹，隨著治療繼續自行消失。

3 討論

本研究結果顯示，治療后研究組PaO2高于對照組，hs-CRP、PCT、超聲評分低于對照組（P ＜0.05）。提示N-乙酰半胱氨酸具有抗中性粒細胞聚集功能，降低炎癥介質水平，進而抑制氣道炎癥因子的分泌，減少肺損傷，改善血氣指標和肺功能[7-11]。另外，N-乙酰半胱氨酸可刺激呼吸道纖毛運動并提高黏膜纖毛清除功能，通過發揮抗氧化作用有效清除過氧化氫、次氯酸及羥自由基并穩定體內各種酶類及蛋白質，改善肺炎病情[12-16]。

本研究結果顯示，研究組發熱、咳嗽、干濕啰音、氣喘的緩解時間短于對照組（P ＜0.05）。提示N-乙酰半胱氨酸分子結構中具有活性巰基基團能夠斷裂痰液黏蛋白分子復合物的二硫鍵及膿痰中的DNA 纖維，降低痰液黏稠度，促進機體通過生理反應咯出痰液，進而改善患兒的癥狀[17-20]。臨床療效比較發現，研究組總有效率高于對照組（P ＜0.05）。提示N-乙酰半胱氨酸可以抑制活性氧的分泌，降低血管內皮生長因子和Th2 細胞水平，進而降低氣管黏液生產和血管通透性，抑制機體的炎癥反應，發揮抗炎作用[21-26]。

安全性觀察發現，治療過程中兩組患兒均未出現嚴重的不良反應，僅對照組有1 例患兒出現少量皮疹，隨著治療繼續自行消失。提示N-乙酰半胱氨酸由天然氨基酸合成，進入人體后能夠于人體內迅速轉化為固有的半胱氨酸，有助于降低不良反應發生率，提高安全性。