沙庫巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭患者的臨床效果及對心功能的影響

劉俏賢 鐘偉章 韋 廣 賴沛倫 袁圣亮

廣東省高州市人民醫院藥劑科，廣東高州 525200

[關鍵字]慢性心力衰竭；沙庫巴曲纈沙坦；心功能；臨床療效

慢性心力衰竭指任何功能性和結構性心臟疾病造成的射血功能受損和心室充盈而導致的綜合征[1]，對人類身體健康造成嚴重影響。有研究顯示[2]，慢性心力衰竭患者住院死亡率達到4.1%左右，且此疾病的發病和預后與過度激活神經內分泌系統相關，故臨床提出了改善疾病預后的“金三角”治療方式，即使如此，患者死亡率仍然較高[3]。所以，研究更有效的治療藥物具有迫切性和必要性。已有報告顯示[3]，在常規治療基礎上應用沙庫巴庫纈沙坦治療，可明顯改善患者心功能，提升療效。但目前因此方面報告較少，本研究納入80 例慢性心力衰竭患者探究沙庫巴曲纈沙坦的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年8月—2020年5月高州市人民醫院收治的80 例慢性心力衰竭患者的臨床資料進行回顧性分析，按治療方式分為觀察組（40 例）和對照組（40 例）。對照組中，年齡51～76 歲，平均（63.5±1.2）歲；女18 例，男22 例；病程1.2～8年，平均（4.3±0.2）年；美國紐約心臟病協會（New York heart association，NYHA）分級：Ⅱ級16 例，Ⅲ級24 例。觀察組中，年齡50～75歲，平均（63.8±1.1）歲；女19 例，男21 例；病程1.3～8.2年，平均（4.5±0.4）年；NYHA 分級：Ⅱ級17 例，Ⅲ級23例。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。納入標準：①患者均符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[4]中慢性心力衰竭的相關標準；②患者NYHA[5]分級為Ⅱ～Ⅲ級；③所有患者均知情同意，并簽署知情同意書；④氨基末端腦鈉肽前體（amino-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）≥450 pg/mL；⑤病歷資料齊全。排除標準：①存在血管性水腫者；②合并癥狀性低血壓者；③合并肺源性心臟病、急性心肌炎、肥厚梗阻性心肌炎、心包疾病、心臟瓣膜疾病者；④對本研究使用藥物禁忌或過敏者；⑤腎小球濾過率＜30 mL/（min·1.73 m2）。

1.2 方法

兩組患者均接受常規治療，包括螺內酯、β 受體阻滯劑、擴血管藥物、強心藥物、利尿劑等藥物治療，給予限鹽，合理休息等指導。對照組在常規治療基礎上，服用美托洛爾緩釋片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20150044），1 片/次，1 次/d。觀察組在常規治療基礎上，接受沙庫巴曲纈沙坦[北京諾華制藥有限公司（分裝），國藥準字J20190002]治療，開始口服劑量為50 mg，每日2 次。按照其耐受狀況，可適當增加給藥劑量，直至每次200 mg。兩組患者均持續治療6 個月。

1.3 觀察指標及評價標準

①比較兩組的臨床療效。依據《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[4]中疾病判定標準評估療效，顯效：心功能改善≥2 級，無心力衰竭癥狀；有效：心功能改善≥1 級，心衰癥狀得到明顯改善；無效：未達到以上標準。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。②比較兩組患者治療前后的心功能。各患者治療前、完成治療后3 d 時均接受超聲心動圖檢查，測定其左心室舒張末期內徑（left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD）、左心房內徑（left atrial diameter，LA）、左心室射血分數（left ventricular ejection fraction，LVEF）。③治療前、完成治療后3 d 時均抽取其空腹靜脈血液5 mL，檢測其血清高敏肌鈣蛋白（high sensitivity troponin T，hs-TnT）、NT-proBNP 指標。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

觀察組治療總有效率95.00%，高于對照組的72.50%，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者臨床療效的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后心功能指標的比較

治療前，兩組的心功能指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組的LVEDD、LA 低于治療前，LVEF 高于治療前，且觀察組LVEDD、LA 低于對照組，LVEF 高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后心功能指標的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后心功能指標的比較（±s）

與本組治療前比較，aP＜0.05

組別LVEDD（mm）LA（mm）LVEF（%）觀察組（n=40）治療前治療后對照組（n=40）治療前治療后62.86±7.21 55.65±5.21a 41.81±4.21 37.02±5.30a 37.05±4.54 46.32±7.54a t 兩組治療前比較值P 兩組治療前比較值t 兩組治療后比較值P 兩組治療后比較值62.87±7.22 59.32±5.20a 0.0061 0.9951 3.1533 0.0023 41.82±4.22 40.21±2.35a 0.0106 0.9916 3.4799 0.0008 37.04±4.52 40.35±4.54a 0.0098 0.9921 4.2899 0.0001

2.3 兩組患者治療前后hs-TnT、NT-pro BNP 的比較

治療前，兩組患者的hs-TnT、NT-pro BNP 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組的hs-TnT、NT-proBNP 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后hs-TnT、NT-proBNP 的比較（pg/mL，±s）

表3 兩組患者治療前后hs-TnT、NT-proBNP 的比較（pg/mL，±s）

與本組治療前比較，aP＜0.05

組別hs-TnTNT-proBNP觀察組（n=40）治療前治療后對照組（n=40）治療前治療后338.52±121.21 168.51±15.21a 6457.21±152.21 1821.20±23.35a t 兩組治療前比較值P 兩組治療前比較值t 兩組治療后比較值P 兩組治療后比較值338.56±121.20 256.35±14.35a 1.8433 0.0691 26.5674 0.0001 6457.65±151.32 3365.21±22.24a 0.0129 0.9897 302.8285 0.0001

3 討論

近年臨床治療慢性心力衰竭逐步從傳統方式過渡到延緩心室重塑、降低心肌負荷。美托洛爾緩釋片屬于治療此疾病的常用藥物，為心臟選擇性β1受體阻滯劑的長效藥物[5]，具有價格低、作用時間長、選擇性高等優勢，人體服用后，藥物對血管緊張素Ⅰ轉變為血管緊張素Ⅱ有阻斷效果，增強緩激肽指標，擴張血管，改善心臟舒張，降低心臟負荷。但近年發現，采用此藥物治療慢性心力衰竭疾病，其療效提升空間仍然較大。已有報告顯示[6-8]，沙庫巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭，患者心功能等指標改善更理想，療效顯著。本研究結果顯示，觀察組治療有效率95.00%高于對照組72.50%，LVEDD、LA 低于對照組，LVEF 高于對照組，hs-TnT、NT-proBNP 低于對照組（P＜0.05），提示沙庫巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭，療效更理想。分析其原因，與沙庫巴曲纈沙坦藥理機制有關，沙庫巴曲屬于前體藥物之一[9]，受肝臟酶效果影響，轉為具有活性的腦啡肽酶抑制劑LBQ657[10-11]，對腦啡肽酶催化降解利鈉肽有抑制效果，因此，此藥物在對血管緊張素產生抑制和腎素血管緊張素醛固酮系統、利鈉肽系統產生調控的同時，也對利鈉肽增高有保護效果[12-13]，其療效較為理想。纈沙坦屬血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，此為常用降壓藥物，可選擇性抑制血管緊張素AT1和血管緊張素Ⅱ之間結合[14]，調節心臟收縮能力和心肌總量，發揮降壓效果，但單一使用此藥物，療效仍然不理想。沙庫巴曲纈沙坦可激活鳥苷酸環化酶釋放，刺激增高環磷酸鳥苷指標，直接作用于肺動脈內皮細胞上蛋白激酶G[15]，抑制肺動脈收縮，緩解血管內皮損傷，降低炎癥反應，擴張動脈和血管，增加心肌收縮，降低肺動脈壓力等。

NT-proBNP 與BNP 均為利鈉成員[16]，因慢性心力衰竭患者血液BNP 指標易受藥物干擾，因此本研究結果部分也選取了此指標評估療效。本研究結果顯示，觀察組NT-proBNP 低于對照組（P＜0.05）。再采用超聲心動圖評估患者心臟功能和結構，此方式具有易操作等優勢，已在臨床得到廣泛應用。肌鈣蛋白為評估人體心肌損傷的一種標志物。報告顯示[17-18]，慢性心力衰竭患者接受沙庫巴曲纈沙坦治療后，肌鈣蛋白I 指標比基礎值降低47.05%，對照組則相對更為穩定。本研究結果也顯示，觀察組hs-TnT 低于對照組（P＜0.05），表明臨床在治療慢性心力衰竭患者時，通過評估hs-TnT 指標，可評估治療療效和疾病預后。

綜上所述，臨床治療慢性心力衰竭可考慮采用沙庫巴曲纈沙坦藥物，相比于常規治療方式，患者心功能得到明顯改善。