沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭患者的臨床效果及對(duì)心功能的影響

劉俏賢 鐘偉章 韋 廣 賴沛?zhèn)?袁圣亮

廣東省高州市人民醫(yī)院藥劑科，廣東高州 525200

[關(guān)鍵字]慢性心力衰竭；沙庫(kù)巴曲纈沙坦；心功能；臨床療效

慢性心力衰竭指任何功能性和結(jié)構(gòu)性心臟疾病造成的射血功能受損和心室充盈而導(dǎo)致的綜合征[1]，對(duì)人類身體健康造成嚴(yán)重影響。有研究顯示[2]，慢性心力衰竭患者住院死亡率達(dá)到4.1%左右，且此疾病的發(fā)病和預(yù)后與過(guò)度激活神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)相關(guān)，故臨床提出了改善疾病預(yù)后的“金三角”治療方式，即使如此，患者死亡率仍然較高[3]。所以，研究更有效的治療藥物具有迫切性和必要性。已有報(bào)告顯示[3]，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用沙庫(kù)巴庫(kù)纈沙坦治療，可明顯改善患者心功能，提升療效。但目前因此方面報(bào)告較少，本研究納入80 例慢性心力衰竭患者探究沙庫(kù)巴曲纈沙坦的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年8月—2020年5月高州市人民醫(yī)院收治的80 例慢性心力衰竭患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，按治療方式分為觀察組（40 例）和對(duì)照組（40 例）。對(duì)照組中，年齡51～76 歲，平均（63.5±1.2）歲；女18 例，男22 例；病程1.2～8年，平均（4.3±0.2）年；美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)（New York heart association，NYHA）分級(jí)：Ⅱ級(jí)16 例，Ⅲ級(jí)24 例。觀察組中，年齡50～75歲，平均（63.8±1.1）歲；女19 例，男21 例；病程1.3～8.2年，平均（4.5±0.4）年；NYHA 分級(jí)：Ⅱ級(jí)17 例，Ⅲ級(jí)23例。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018》[4]中慢性心力衰竭的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；②患者NYHA[5]分級(jí)為Ⅱ～Ⅲ級(jí)；③所有患者均知情同意，并簽署知情同意書；④氨基末端腦鈉肽前體（amino-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）≥450 pg/mL；⑤病歷資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在血管性水腫者；②合并癥狀性低血壓者；③合并肺源性心臟病、急性心肌炎、肥厚梗阻性心肌炎、心包疾病、心臟瓣膜疾病者；④對(duì)本研究使用藥物禁忌或過(guò)敏者；⑤腎小球?yàn)V過(guò)率＜30 mL/（min·1.73 m2）。

1.2 方法

兩組患者均接受常規(guī)治療，包括螺內(nèi)酯、β 受體阻滯劑、擴(kuò)血管藥物、強(qiáng)心藥物、利尿劑等藥物治療，給予限鹽，合理休息等指導(dǎo)。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，服用美托洛爾緩釋片（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20150044），1 片/次，1 次/d。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，接受沙庫(kù)巴曲纈沙坦[北京諾華制藥有限公司（分裝），國(guó)藥準(zhǔn)字J20190002]治療，開始口服劑量為50 mg，每日2 次。按照其耐受狀況，可適當(dāng)增加給藥劑量，直至每次200 mg。兩組患者均持續(xù)治療6 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①比較兩組的臨床療效。依據(jù)《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018》[4]中疾病判定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估療效，顯效：心功能改善≥2 級(jí)，無(wú)心力衰竭癥狀；有效：心功能改善≥1 級(jí)，心衰癥狀得到明顯改善；無(wú)效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者治療前后的心功能。各患者治療前、完成治療后3 d 時(shí)均接受超聲心動(dòng)圖檢查，測(cè)定其左心室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD）、左心房?jī)?nèi)徑（left atrial diameter，LA）、左心室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）。③治療前、完成治療后3 d 時(shí)均抽取其空腹靜脈血液5 mL，檢測(cè)其血清高敏肌鈣蛋白（high sensitivity troponin T，hs-TnT）、NT-proBNP 指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

觀察組治療總有效率95.00%，高于對(duì)照組的72.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者臨床療效的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)的比較

治療前，兩組的心功能指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組的LVEDD、LA 低于治療前，LVEF 高于治療前，且觀察組LVEDD、LA 低于對(duì)照組，LVEF 高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)的比較（±s）

與本組治療前比較，aP＜0.05

組別LVEDD（mm）LA（mm）LVEF（%）觀察組（n=40）治療前治療后對(duì)照組（n=40）治療前治療后62.86±7.21 55.65±5.21a 41.81±4.21 37.02±5.30a 37.05±4.54 46.32±7.54a t 兩組治療前比較值P 兩組治療前比較值t 兩組治療后比較值P 兩組治療后比較值62.87±7.22 59.32±5.20a 0.0061 0.9951 3.1533 0.0023 41.82±4.22 40.21±2.35a 0.0106 0.9916 3.4799 0.0008 37.04±4.52 40.35±4.54a 0.0098 0.9921 4.2899 0.0001

2.3 兩組患者治療前后hs-TnT、NT-pro BNP 的比較

治療前，兩組患者的hs-TnT、NT-pro BNP 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組的hs-TnT、NT-proBNP 水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后hs-TnT、NT-proBNP 的比較（pg/mL，±s）

表3 兩組患者治療前后hs-TnT、NT-proBNP 的比較（pg/mL，±s）

與本組治療前比較，aP＜0.05

組別hs-TnTNT-proBNP觀察組（n=40）治療前治療后對(duì)照組（n=40）治療前治療后338.52±121.21 168.51±15.21a 6457.21±152.21 1821.20±23.35a t 兩組治療前比較值P 兩組治療前比較值t 兩組治療后比較值P 兩組治療后比較值338.56±121.20 256.35±14.35a 1.8433 0.0691 26.5674 0.0001 6457.65±151.32 3365.21±22.24a 0.0129 0.9897 302.8285 0.0001

3 討論

近年臨床治療慢性心力衰竭逐步從傳統(tǒng)方式過(guò)渡到延緩心室重塑、降低心肌負(fù)荷。美托洛爾緩釋片屬于治療此疾病的常用藥物，為心臟選擇性β1受體阻滯劑的長(zhǎng)效藥物[5]，具有價(jià)格低、作用時(shí)間長(zhǎng)、選擇性高等優(yōu)勢(shì)，人體服用后，藥物對(duì)血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)變?yōu)檠芫o張素Ⅱ有阻斷效果，增強(qiáng)緩激肽指標(biāo)，擴(kuò)張血管，改善心臟舒張，降低心臟負(fù)荷。但近年發(fā)現(xiàn)，采用此藥物治療慢性心力衰竭疾病，其療效提升空間仍然較大。已有報(bào)告顯示[6-8]，沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭，患者心功能等指標(biāo)改善更理想，療效顯著。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率95.00%高于對(duì)照組72.50%，LVEDD、LA 低于對(duì)照組，LVEF 高于對(duì)照組，hs-TnT、NT-proBNP 低于對(duì)照組（P＜0.05），提示沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭，療效更理想。分析其原因，與沙庫(kù)巴曲纈沙坦藥理機(jī)制有關(guān)，沙庫(kù)巴曲屬于前體藥物之一[9]，受肝臟酶效果影響，轉(zhuǎn)為具有活性的腦啡肽酶抑制劑LBQ657[10-11]，對(duì)腦啡肽酶催化降解利鈉肽有抑制效果，因此，此藥物在對(duì)血管緊張素產(chǎn)生抑制和腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)、利鈉肽系統(tǒng)產(chǎn)生調(diào)控的同時(shí)，也對(duì)利鈉肽增高有保護(hù)效果[12-13]，其療效較為理想。纈沙坦屬血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，此為常用降壓藥物，可選擇性抑制血管緊張素AT1和血管緊張素Ⅱ之間結(jié)合[14]，調(diào)節(jié)心臟收縮能力和心肌總量，發(fā)揮降壓效果，但單一使用此藥物，療效仍然不理想。沙庫(kù)巴曲纈沙坦可激活鳥苷酸環(huán)化酶釋放，刺激增高環(huán)磷酸鳥苷指標(biāo)，直接作用于肺動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞上蛋白激酶G[15]，抑制肺動(dòng)脈收縮，緩解血管內(nèi)皮損傷，降低炎癥反應(yīng)，擴(kuò)張動(dòng)脈和血管，增加心肌收縮，降低肺動(dòng)脈壓力等。

NT-proBNP 與BNP 均為利鈉成員[16]，因慢性心力衰竭患者血液BNP 指標(biāo)易受藥物干擾，因此本研究結(jié)果部分也選取了此指標(biāo)評(píng)估療效。本研究結(jié)果顯示，觀察組NT-proBNP 低于對(duì)照組（P＜0.05）。再采用超聲心動(dòng)圖評(píng)估患者心臟功能和結(jié)構(gòu)，此方式具有易操作等優(yōu)勢(shì)，已在臨床得到廣泛應(yīng)用。肌鈣蛋白為評(píng)估人體心肌損傷的一種標(biāo)志物。報(bào)告顯示[17-18]，慢性心力衰竭患者接受沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療后，肌鈣蛋白I 指標(biāo)比基礎(chǔ)值降低47.05%，對(duì)照組則相對(duì)更為穩(wěn)定。本研究結(jié)果也顯示，觀察組hs-TnT 低于對(duì)照組（P＜0.05），表明臨床在治療慢性心力衰竭患者時(shí)，通過(guò)評(píng)估hs-TnT 指標(biāo)，可評(píng)估治療療效和疾病預(yù)后。

綜上所述，臨床治療慢性心力衰竭可考慮采用沙庫(kù)巴曲纈沙坦藥物，相比于常規(guī)治療方式，患者心功能得到明顯改善。