阿奇霉素聯合纖支鏡肺泡灌洗治療支氣管擴張癥的臨床效果及對肺功能的影響

吳春花

湖北省麻城市人民醫院呼吸內科，湖北麻城 438300

支氣管擴張癥（bronchiectasis，BE）多由支氣管和周圍肺組織發生慢性炎癥和纖維化所致，患者支氣管壁肌肉和彈性組織大量損壞，引起支氣管持久擴張，誘發咳膿痰、慢性咳嗽或反復咯血等癥狀，嚴重降低生活質量[1-2]。目前，臨床認為本病多由氣道反復感染所致，故推薦于常規祛痰、止咳等基礎上加用抗生素治療。阿奇霉素較為常用，可通過抑制細胞蛋白質合成阻止細菌增殖，從而加快感染消失，改善病情進展[3]。但本病患者支氣管和周圍肺組織已發生化膿性炎癥，大量分泌物阻塞氣道，使得抗生素難以于病灶部位快速達到有效藥物濃度。纖支鏡肺泡灌洗（bronchoscopy alveolar lavage，BAL）則可快速吸出氣道內膿性分泌物，并能利用支氣管鏡注入生理鹽水進行反復沖洗吸出，利于清除氣道內病原微生物，減輕局部炎癥浸潤[4]。本研究選取麻城市人民醫院收治的84 例BE 患者作為研究對象，旨在分析阿奇霉素聯合BAL 治療BE 的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月—2020年6月麻城市人民醫院收治的84 例BE 患者作為研究對象，采用隨機數字表法將其分為對照組（42 例）和觀察組（42 例）。對照組中，男23 例，女19 例；年齡32～67 歲，平均（54.26±5.18）歲；支氣管腔擴張形態：柱形擴張17 例，囊狀擴張12 例，不規則擴張13 例；病程3～12年，平均（5.98±1.12）年；癥狀加重時間6～25 d，平均（8.69±1.23）d。觀察組中，男24 例，女18 例；年齡33～69 歲，平均（54.31±5.22）歲；支氣管腔擴張形態：柱形擴張16 例，囊狀擴張13 例，不規則擴張13 例；病程3～12年，平均（6.02±1.14）年；癥狀加重時間6～25 d，平均（8.73±1.24）d。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經患者及家屬知情同意，并經麻城市人民醫院醫學倫理委員會審核及同意。

納入標準：①患者均符合《成人支氣管擴張癥診治專家共識》[5]中相關診斷；②患者伴隨反復咳膿痰、咳嗽、咯血、發熱等癥狀；③患者的白細胞計數（white blood cell count，WBC）≥10×109/L。排除標準：①伴隨呼吸衰竭的患者；②肝腎功能嚴重障礙的患者；③纖維支氣管鏡禁忌者；④對本研究使用藥物過敏的患者。

1.2 方法

兩組患者均接受常規祛痰、止咳、糾正水電解質等治療。

對照組患者予以阿奇霉素（亞寶藥業集團股份有限公司，國藥準字H20051466，生產批號：20180513）治療，于500 mL 生理鹽水內加入0.5 g 阿奇霉素靜脈滴注，1 次/d，待癥狀明顯緩解后，改為口服0.25 g/次，隔日1 次，持續3 個月。

觀察組患者在上述基礎上加用BAL 治療，采用EB-530T 電子支氣管鏡（上海涵飛醫療器械有限公司），做好生命體征監測，以2%利多卡因局麻咽喉等部位后，經鼻插入電子支氣管鏡，吸出病變部位分泌物，以加溫無菌生理鹽水沖洗，負壓吸引，重復3～4 次，直至灌洗液清澈，并對吸出分泌物進行藥敏試驗，1 周1次，直至痰量減少，癥狀減輕。

兩組均于治療3 個月后評價療效。

1.3 觀察指標與評價標準

比較兩組患者的臨床療效、肺功能指標、炎癥因子水平和不良反應發生情況。

①臨床療效[6]。顯效：患者的咳嗽減輕，膿痰轉為清痰，痰量減少，肺啰音消失，實驗室指標恢復正常，經X 線片示炎癥病灶吸收；有效：患者的上述癥狀明顯好轉，肺啰音減少，實驗室指標部分復常，X 線片示炎性病灶吸收50%以上；無效：患者未達上述標準，甚至加重。②肺功能指標。兩組患者治療前后的用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、第1 秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，FEV1）和FEV1/FVC 變化采用FGY-200 型肺功能檢測儀（濟南歐萊博技術有限公司）進行測定。③炎癥因子水平。采集兩組患者的空腹血3 mL，以3000 r/min 離心10 min，離心半徑為16 cm，以酶聯免疫吸附法測定患者治療前后的WBC、超敏C 反應蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）水平。④不良反應發生率。不良反應包括惡心、消化道不適、腹瀉。

1.4 統計學方法

采用SPSS 13.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，組內不同時間采用配對樣本t檢驗；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

觀察組患者的治療總有效率（95.24%）高于對照組（80.95%），差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

2.2 兩組患者治療前后肺功能指標的比較

治療前，兩組患者的肺功能指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療后的FVC、FEV1、FEV1/FVC 均高于同組治療前，且觀察組患者治療后的FVC、FEV1、FEV1/FVC 均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后肺功能指標的比較（±s）

與本組治療前比較，aP＜0.05

組別FVC（L）治療前治療后FEV1（L）治療前治療后FEV1/FVC（%）治療前治療后觀察組（n=42）對照組（n=42）t 值P 值1.84±0.33 1.82±0.31 0.286 0.775 3.28±0.56a 2.85±0.45a 3.879 0.000 1.23±0.21 1.25±0.24 0.406 0.686 2.21±0.42a 1.86±0.37a 4.052 0.000 57.69±4.42 57.28±4.46 0.423 0.673 71.58±5.69a 66.12±5.48a 4.479 0.000

2.3 兩組患者治療前后炎癥因子水平的比較

治療前，兩組患者的炎癥因子水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療后的WBC、hs-CRP 水平低于同組治療前，且觀察組患者治療后的WBC、hs-CRP 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后炎癥因子水平的比較（±s）

表3 兩組患者治療前后炎癥因子水平的比較（±s）

與本組治療前比較，aP＜0.05

組別WBC（×109/L）治療前治療后hs-CRP（mg/L）治療前治療后觀察組（n=42）對照組（n=42）t 值P 值14.25±2.16 14.31±2.19 0.126 0.900 6.12±1.13a 8.02±1.45a 6.698 0.000 38.79±4.14 39.01±4.16 0.243 0.809 7.12±1.26a 9.85±1.57a 8.789 0.000

2.4 兩組患者不良反應發生率的比較

兩組均未發生嚴重不良反應。對照組發生腹瀉3例，不良反應發生率為7.14%（3/42）；觀察組發生消化道不適1 例、惡心2 例、腹瀉1 例，不良反應發生率為7.14%（3/42）。兩組患者的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

BE 發病復雜，臨床認為呼吸道感染是主要誘因，可促使平滑肌和彈性組織受損，喪失其對管壁的支撐力，引起黏膜充血、分泌物增加等現象，且病變后會降低肺部黏液纖毛清除功能，使得管腔阻塞，細菌可良好繁殖，加快炎癥介質釋放，以形成惡性循環，導致反復咯血、反復咳膿痰等癥狀[7-8]。阿奇霉素是BE 常用治療藥物，主要通過阻斷細胞核蛋白50S 亞基的聯接，使得細菌蛋白質難以合成，從而發揮良好抗菌效果[9-10]。阿奇霉素還可減少藻酸鹽生成，阻止藻酸鹽復合物形成，抑制菌毛、鞭毛生成，以干擾細菌生物膜形成，便于藥物滲入菌體，提高殺菌能力，且利于降低中性粒細胞黏附能力，阻止其向氣道內聚集，減少氣道上皮損害因子生成。但BE 患者氣道引流不暢亦是臨床治療關鍵，單用阿奇霉素難以快速解除氣道阻塞。

WBC、hs-CRP 是監測炎癥反應的重要指標，其中WBC 可于感染發生后聚集于病灶部位滅殺侵入細菌，感染消退后則逐漸恢復正常；hs-CRP 屬于急性時相蛋白，機體感染后水平迅速升高，提示早期炎癥反應[11-12]。本研究結果顯示，觀察組患者的治療總有效率（95.24%）高于對照組（80.95%），差異有統計學意義（P＜0.05）；治療前，兩組患者的肺功能指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療后的FVC、FEV1、FEV1/FVC 均高于同組治療前，且觀察組患者治療后的FVC、FEV1、FEV1/FVC 均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療前，兩組患者的炎癥因子水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療后的WBC、hs-CRP 水平低于同組治療前，且觀察組患者治療后的WBC、hs-CRP 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組均未發生嚴重不良反應。提示阿奇霉素聯合BAL 治療BE 的效果顯著，可減輕患者的氣道炎癥反應，促進肺功能恢復，且不良反應少。劉娜等[13]研究顯示，阿奇霉素聯合支氣管肺泡灌洗可增強BE 治療效果，減輕局部炎癥反應程度，促進肺功能恢復，與本研究結果相一致。分析原因如下，BAL 可于直視下清除支氣管內膿性分泌物和痰栓等物質，以快速解除氣道阻塞現象，緩解反復咳痰等癥狀，且大量生理鹽水沖洗、負壓吸出，利于洗出支氣管內致病菌，以減少局部致病菌數量，減輕感染程度，促進炎癥消退，緩解加重期癥狀[14-15]。此外，取出痰液標本后，可進行藥敏試驗，予以患者針對性抗菌藥物治療，從而增強抗菌效果，加快病情好轉[16]。但本研究因樣本量納入較少，觀察時間短，所得研究結果尚存在一定局限性，仍需后期擴大樣本量，并增加相應觀察指標，延長觀察時間，以進一步論證本研究觀點。

綜上所述，阿奇霉素聯合BAL 治療可提高BE患者的臨床效果，降低患者體內的WBC、hs-CRP 水平，減輕肺組織損傷，促進病情穩定，且安全性高，推薦應用。