成人重癥肺炎可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體水平變化及臨床意義

鄧星明

廣東省清遠(yuǎn)市人民醫(yī)院ICU 二區(qū)，廣東清遠(yuǎn) 511500

重癥肺炎是重癥醫(yī)學(xué)科常見的一類疾病，其多發(fā)于體質(zhì)較差、免疫力低下人群，可引起循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)病情加重，因此重癥肺炎的早期診斷以及病情嚴(yán)重程度評估，對于患者的救治和預(yù)后尤為關(guān)鍵[1-2]。隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體（soluble urokinase plasminogen activator receptor，SuPAR）是一種炎癥標(biāo)志物，當(dāng)患者體內(nèi)發(fā)生炎癥反應(yīng)時，細(xì)胞表面解離出大量的SuPAR，患者中性粒細(xì)胞上清液中SuPAR 濃度高于健康人群，其在血液中的表達(dá)水平與細(xì)菌感染、炎癥反應(yīng)程度等密切相關(guān)[3-4]。目前臨床上缺乏評估重癥肺炎的相關(guān)指標(biāo)，對于成人重癥肺炎血清SuPAR 水平以及臨床意義還處于探究階段，因此本研究主要探討成人重癥肺炎血清SuPAR 水平變化，及分析臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年5月—2021年2月清遠(yuǎn)市人民醫(yī)院收治的60 例成人肺炎患者作為研究對象，根據(jù)病情嚴(yán)重程度將患者為B 組（普通肺炎患者，30 例）和C 組（重癥肺炎患者，30 例），再選擇同期的30 例健康體檢者為A 組。A 組中，男18 例，女12 例；年齡55～72 歲，平均（63.54±6.21）歲。B 組中，男16 例，女14 例；年齡56～73 歲，平均（64.51±5.68）歲；病程5～14 d，平均（9.58±1.45）d。C 組中，男15例，女15例；年齡57～78 歲，平均（67.51±5.01）歲；病程4～15 d，平均（9.66±1.71）d。三組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。所有患者及其家屬均了解本研究內(nèi)容，并簽署知情同意書。

普通肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：①咳嗽、咳痰、發(fā)熱等臨床癥狀持續(xù)加重，伴隨膿性痰及胸痛；②肺實(shí)變體征或聞及濕性啰音；③胸部X 線檢查顯示片狀、斑片狀浸潤性陰影或間質(zhì)性改變，伴或不伴胸腔積液。

符合以下3 條或3 條以上者可診斷為重癥肺炎[6]：①呼吸頻率＞30 次/min；②舒張期血壓＜8 kPa；③意識模糊；④動脈血氧分壓（partial pressure of oxygen，PaO2）＜7.3 kPa；⑤白細(xì)胞（white blood cells，WBC）計(jì)數(shù)＜4×109或＞30×109；⑥血清尿素＞7 mmol/L；⑦血小板計(jì)數(shù)＜140×109/L；⑧X 線表現(xiàn)為肺部多葉受累。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者經(jīng)臨床診斷為肺炎，且患者均為成人；②患者在入院前7 d 未服用抗菌類藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有其他系統(tǒng)感染性疾病的患者；②合并有其他肺部疾病的患者；③存在風(fēng)濕疾病的患者；④近期使用過激素或其他免疫抑制劑的患者；⑤外科術(shù)后患者。

1.2 方法

（1）血清SuPAR 檢測：抽取三組受試者入院第1 天空腹靜脈血5 mL，放入離心機(jī)（半徑10 cm，3000 r/min）離心10 min，取上層清液置于冰箱中保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測。

（2）收集重癥肺炎患者的臨床資料，包括年齡、性別、心率、收縮壓、舒張壓、入院時急性生理學(xué)及慢性健康狀況評分系統(tǒng)Ⅱ（acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ，APACHEⅡ）、氧合指數(shù)、呼吸機(jī)參數(shù)、血清SuPAR、降鈣素原（procalcitonin，PCT）、晚期糖化終產(chǎn)物受體（the receptor of advanced glycation endproducts，RAGE）。APACHEⅡ評分：根據(jù)生理學(xué)參數(shù)、年齡、慢性健康狀態(tài)，按照Knaus 法計(jì)算APACHEⅡ評分，總分51 分，分值與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。檢測方法：①取患者空腹靜脈血3 mL，采用乙二胺四乙酸（ethylene diamine tetraacetic acid，EDTA）抗凝，在離心機(jī)中（半徑10 cm，3000 r/min）離心10 min，分離血漿，放置-70℃冰箱中凍存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測SuPAR 及RAGE 水平，試劑盒購自上海晶天生物科技有限公司。②采用雙抗體夾心免疫發(fā)光法和免疫比濁法檢測血漿PCT 水平。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

①比較三組受試者血清SuPAR 水平。②比較B、C 兩組患者的肺炎嚴(yán)重指數(shù)（pneumonia severity index，PSI）評分，評分與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[7]。③分析重癥肺炎患者預(yù)后的影響因素。④血清SuPAR 預(yù)測成人重癥肺炎的ROC 曲線分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；采用多元線性回歸分析影

響重癥肺炎患者預(yù)后的危險因素，采用ROC 曲線分析血清SuPAR 對成人重癥肺炎的預(yù)測作用，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組受試者血清SuPAR 水平的比較

三組受試者血清SuPAR 水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；C 組的血清SuPAR 水平高于A、B 組，B 組的血清SuPAR 水平高于A 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 三組受試者血清SuPAR 水平的比較（±s）

表1 三組受試者血清SuPAR 水平的比較（±s）

與A 組比較，aP＜0.05；與B 組比較，bP＜0.05

組別例數(shù)SuPAR（ng/mL）A 組B 組C 組F 值P值30 30 30 4.65±0.85 7.26±1.44a 10.58±2.01ab 116.291 0.000

2.2 B、C 組肺炎患者PSI 評分的比較

B 組患者PSI 評分為（70.25±10.74）分，C 組患者PSI 評分為（99.85±16.88）分，C 組評分高于B 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=16.531，P＜0.05）。

2.3 影響重癥肺炎患者預(yù)后的單因素分析

入院1 個月，C 組患者病死6 例，病死率為20.00%。

單因素分析結(jié)果顯示，APACHEⅡ、血清SuPAR、PCT、RAGE 對重癥肺炎患者的預(yù)后有影響，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 影響重癥肺炎患者預(yù)后的單因素分析（±s）

表2 影響重癥肺炎患者預(yù)后的單因素分析（±s）

1 mmHg=0.133 kPa

組別存活組（n=24）死亡組（n=6）χ2/t 值P 值性別（例）0.305 0.580男女4 2年齡（歲）心率（次/min）APACHEⅡ（分）收縮壓（mmHg）舒張壓（mmHg）呼吸機(jī)參數(shù)（cmH2O）壓力支持通氣呼氣末正壓呼吸頻率（次/min）氧合指數(shù)（mmHg）血清SuPAR（ng/mL）PCT（μg/L）RAGE（μg/L）13 11 65.24±6.24 105.32±10.21 15.24±4.06 85.21±4.21 55.04±4.33 63.28±5.59 106.81±9.85 24.85±4.52 84.05±4.88 53.99±4.56 1.383 0.322 5.078 0.586 0.526 0.171 0.750 0.000 0.563 0.603 19.21±2.65 6.71±3.45 19.78±5.84 155.26±10.24 10.29±2.03 11.21±1.14 8.56±1.62 19.42±2.81 6.82±3.36 20.15±5.29 154.87±10.54 13.05±2.44 13.08±1.54 10.98±2.05 0.172 0.070 0.141 0.083 2.870 3.355 3.110 0.865 0.945 0.890 0.934 0.007 0.002 0.004

2.4 影響重癥肺炎患者預(yù)后的多元線性回歸分析

多元線性回歸分析結(jié)果顯示，APACHEⅡ、血清SuPAR、PCT、RAGE 是重癥肺炎的相關(guān)危險因素（P＜0.05）（表3）。

表3 影響重癥肺炎患者預(yù)后的多元線性回歸分析

2.5 血清SuPAR 預(yù)測成人重癥肺炎的ROC 曲線分析

ROC 曲線分析顯示，血清SuPAR 預(yù)測成人重癥肺炎的的曲線下面積為0.932（95%CI=0.866～0.999）（P＜0.05）。根據(jù)最大約登指數(shù)確定臨界值（8.98 ng/mL）后，血清SuPAR 預(yù)測成人重癥肺炎的靈敏度為86.70%，特異度為98.67%（圖4）。

圖1 血清SuPAR 預(yù)測成人重癥肺炎的ROC 曲線

3 討論

肺炎主要是指由細(xì)菌、各類病原體引起的肺部感染，典型臨床表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、發(fā)熱等，尤其是重癥肺炎，對患者的生命健康產(chǎn)生極大威脅。根據(jù)相關(guān)流行病學(xué)研究，重癥肺炎的病死率高達(dá)55%，且隨著人口老年化的加快，其發(fā)病率呈增長趨勢[8]。其主要病理特征是機(jī)體缺氧以及組織灌溉出現(xiàn)障礙，根據(jù)國內(nèi)外研究[9-10]指出，病原體感染會導(dǎo)致重癥肺炎患者機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，致使血流動力學(xué)發(fā)生變化，當(dāng)機(jī)體處于感染狀態(tài)，體內(nèi)大量炎癥細(xì)胞、促凝物質(zhì)釋放，最終誘發(fā)呼吸障礙、膿毒癥、多器官衰竭等。此外，重癥肺炎治療費(fèi)用高、難度大、預(yù)后效果差，因此尋找敏感的指標(biāo)評估病情嚴(yán)重程度有著重要的臨床意義[11]。

血清SuPAR 是新型分子生物學(xué)標(biāo)志物，當(dāng)機(jī)體發(fā)生劇烈炎癥反應(yīng)時，尿激酶型纖溶酶原激活物受體脫離細(xì)胞表面，在血液中釋放逐漸形成SuPAR，且不受日常飲食、晝夜等因素影響[12-13]。根據(jù)相關(guān)報(bào)道[14-15]，SuPAR 可作為細(xì)菌感染的評估指標(biāo)，與傳統(tǒng)標(biāo)志物比較，其評估重癥肺炎嚴(yán)重程度及預(yù)后的有效性更為突出。本研究結(jié)果顯示，三組受試者血清SuPAR 水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；C 組的血清SuPAR水平高于A、B 組，B 組的血清SuPAR 水平高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示血清SuPAR 可以評估重癥肺炎的嚴(yán)重程度。根據(jù)多元線性回歸分析顯示，血清SuPAR 水平是影響成人重癥肺炎預(yù)后的危險因素（P＜0.05），與鄒芳等[16]研究結(jié)果一致，提示對患者血清SuPAR 水平進(jìn)行監(jiān)測，可有效改善預(yù)后。此外ROC 曲線分析顯示，其靈敏度為86.70%，特異度為98.67%，提示血清SuPAR 具有一定預(yù)測成人重癥肺炎的靈敏度和特異度。

綜上所述，血清SuPAR 水平在成人重癥肺炎患者中顯著升高，可用于判斷病情嚴(yán)重程度及改善預(yù)后，且血清SuPAR 具有一定的靈敏度和特異度，臨床價值高。