不同劑量福莫特羅在中重度慢性阻塞性肺疾病中的應用效果

王欽坤 徐春芳 范飛艷 徐建凡

1.江西省豐城市人民醫院呼吸內科，江西宜春 331100；2.江西省豐城市人民醫院心血管內科，江西宜春 331100；3.江西省豐城市人民醫院急診科，江西宜春 331100

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonarydisease，COPD）是呼吸內科常見性疾病，也是我國第三大慢性疾病，多發于中老年群體，COPD 是一種終身性疾病，患者需要進行長時間的維持治療，福莫特羅是一種常用的治療藥物，其是β2受體激動劑，藥物對于氣道阻塞性疾病所引起的呼吸困難可以起到良好的緩解效果，能夠有效提高患者的生活質量，減少COPD 急性發作次數，但對于此種藥物的使用劑量目前并沒有一個明確的標準，存在著一定的爭議[1-2]。適宜的藥物劑量需要在保證治療效果的前提下，降低患者的不良反應，提高患者的工作耐力，減輕患者的家庭經濟負擔[2-4]?；诖?，本研究對豐城市人民醫院收治的84 例中重度COPD 患者進行研究，具體分析不同劑量福莫特羅對患者肺功能和血管內皮功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年6月—2020年6月豐城市人民醫院收治的84 例中重度COPD 患者作為研究對象，采用隨機數字表法分為甲組（42 例）與乙組（42 例）。甲組中，男22 例，女20 例；年齡56～83 歲，平均（67.57±3.46）歲；病程2～12年，平均（6.14±1.52）年。乙組中，男24 例，女18 例；年齡55～85 歲，平均（67.89±3.14）歲；病程2～13年，平均（6.31±1.27）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準，患者及家屬自愿參與并簽署知情同意書。

納入標準[1-3]：患者均符合COPD 診斷標準，經過肺功能檢查、胸部X 線檢查以及臨床癥狀確診為中重度COPD 患者。排除標準：①伴有自身免疫性疾病；②伴有精神認知障礙或無法進行正常溝通者；③對本次研究所用藥物過敏者；④伴有活動性肺結核、支氣管哮喘、急性上呼吸道等相關疾病者；⑤在短期內應用糖皮質激素進行治療。

1.2 方法

對兩組患者均予以吸氧、抗感染、止咳化痰等常規治療，對患者進行營養支持和康復鍛煉，規范患者的生活習慣，對于吸煙患者應予以戒煙處理，患者口服氨茶堿緩釋片（煙臺魯銀藥業有限公司，生產批號：1576524，規格：0.1 g×24 片/盒），0.1 g/次，2 次/d，依據患者的身體狀況間斷吸入萬托林氣霧劑。

甲組采用常規劑量福莫特羅治療。吸入福莫特羅（正大天晴藥業股份有限公司，生產批號：10602099，規格：12 μg×30 粒/盒），12 μg/次，2 次/ d，連續用藥6個月。

乙組予以雙倍劑量福莫特羅治療。吸入福莫特羅24 μg/次，2 次/天，安排專業的醫護人員對患者情況進行觀察，連續用藥6 個月。

1.3 觀察指標

以肺功能指標、血管內皮功能指標和不良反應為觀察指標，評定不同劑量福莫特羅對中重度COPD 患者的臨床應用效果。

①肺功能指標：對兩組治療前后第一秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in the first second，FEV1）及FEV1占預計值百分比（FEV1as a percentage of predicted value，FEV1%）和FEV1/用力肺活量（forced vital capacity，FVC）進行測定記錄。②血管內皮功能指標：對兩組血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、內皮素-1（endothelin-1，ET-1）、一氧化氮（nitric oxide，NO）進行測定，評估患者血管內皮功能。③不良反應：調查兩組聲嘶、心悸、眩暈等不良反應發生情況，計算兩組不良反應總發生率。

1.4 統計學處理

采用SPSS 13.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后肺功能指標的比較

治療前后，兩組肺功能指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組FEV1%和FEV1/FVC 水平高于本組治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后肺功能指標的比較（±s）

表1 兩組患者治療前后肺功能指標的比較（±s）

組別FEV1（L）治療前治療后t 值P 值FEV1%治療前治療后t 值P 值FEV1/FVC（%）治療前治療后t 值P 值甲組乙組t 值P 值1.46±0.47 1.47±0.50 0.094 0.925 1.51±0.46 1.53±0.48 0.195 0.846 0.493 0.561 0.624 0.576 50.73±8.85 50.81±8.64 0.042 0.967 55.79±9.31 56.02±9.28 0.113 0.910 2.553 2.663 0.013 0.009 54.23±6.85 54.31±6.79 0.054 0.957 57.68±7.25 58.08±6.96 0.258 0.797 2.242 2.513 0.028 0.014

2.2 兩組患者治療前后血管內皮功能的比較

治療前后，兩組血管內皮功能比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組VEGF、NO 水平高于本組治療前，ET-1 水平低于本組治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后血管內皮功能的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后血管內皮功能的比較（±s）

組別VEGF（ng/L）治療前治療后t 值P 值ET-1（ng/L）治療前治療后t 值P 值NO（μmol/L）治療前治療后t 值P 值甲組乙組t 值P 值24.78±4.78 24.73±4.69 0.048 0.962 33.79±5.26 34.24±5.17 0.395 0.694 8.216 8.829 0.000 0.000 36.82±4.93 36.85±5.02 0.028 0.978 31.21±4.15 31.56±4.24 0.382 0.703 5.642 5.217 0.000 0.000 11.24±2.96 11.57±2.79 0.526 0.600 14.89±3.11 15.05±3.05 0.238 0.812 5.509 5.456 0.000 0.000

2.3 兩組患者不良反應發生情況的比較

甲組出現聲嘶患者1 例（2.38%），心悸患者1 例（2.38%），不良反應總發生率為4.76%（2/42）。乙組出現聲嘶患者3 例（7.14%），心悸患者3 例（7.14%），眩暈患者2 例（4.77%），不良反應總發生率為19.05%（8/42）。乙組不良反應總發生率高于甲組，差異有統計學意義（χ2=4.086，P=0.043）。

3 討論

COPD 病程較長，在患病的初期患者無明顯臨床癥狀，疾病會呈進行性發展，患者將逐漸出現反復咳嗽、咳黏痰、氣促、胸悶等癥狀，在運動后癥狀會更為明顯，而當疾病發展為重度時，患者將會有呼吸困難的感覺，呼吸變得非常吃力，即使只是一個微小動作，患者也會有明顯的氣促癥狀出現，對患者的正常生活造成嚴重影響[5-7]。COPD 患者的肺部損傷是不可逆的，患者氣流受限情況會隨著肺部結構的變化而越加嚴重，還可能引發骨質疏松、心力衰竭、氣胸等嚴重并發癥，因此患者在出現相關癥狀的時候，一定要引起重視，及時診斷、及時治療以減輕肺部損傷，控制病情發展[8-11]。臨床對于COPD 患者主要采用藥物進行治療，只有在重度慢阻肺患者采取其他治療措施都沒有效果的時候，才會考慮進行手術治療。對于穩定期的COPD 患者主要是通過減輕患者的臨床癥狀，改善運動耐力與健康狀況，來降低未來風險，控制疾病的持續性發展，降低加重的風險和嚴重程度，減少患者病死率[11]。福莫特羅是一種長效β2受體激動劑，藥物起效迅速，在霧化吸入后的1～3 min 即可發揮藥效，藥物作用持續時間在12 h，其屬于支氣管擴張劑，和中效β2受體激動劑相比較，福莫特羅的選擇性更高、擴張氣管的效果以及持久性更強，能夠有效減少氣道阻力，改善患者呼吸困難癥狀，并且具有顯著抗炎作用，能夠抑制抗原誘導的嗜酸性粒細胞的聚集及浸潤[12-13]。COPD 患者的肺功能會降低，同時伴隨著血管內皮功能失調，在對患者進行治療的時候需要維持患者的血管內皮細胞功能，本研究為具體分析不同劑量福莫特羅對患者的影響，對豐城市人民醫院中重度COPD 患者進行分組治療，均服用福莫特羅藥物。治療前后，兩組肺功能指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組FEV1%和FEV1/FVC（%）水平高于本組治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療前后，兩組血管內皮功能比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組VEGF、NO 水平高于本組治療前，ET-1 水平低于本組治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）。其結果同李亞寧[14]研究結果一致，提示不同劑量福莫特羅對COPD 患者治療效果無明顯影響。而乙組不良反應總發生率高于甲組，差異有統計學意義（P＜0.05），則提示大劑量的福莫特羅會增加不良反應的發生，在對中重度COPD 患者進行臨床治療時，可以采用常規劑量來降低不良反應發生率[15-17]。

綜上所述，對中重度COPD 患者采用福莫特羅治療，可以有效改善患者肺功能，雙倍劑量與常規劑量對患者治療效果影響不大，但會增加不良反應發生率。