不同化療周期的乳腺癌患者認知功能障礙現狀及影響因素研究

曾毅清，魏清風

1.贛州市贛縣區人民醫院，江西贛州 341100；2.江西省腫瘤醫院，江西南昌 330000

乳腺癌是源于乳腺腺體上皮組織的惡性腫瘤，其發病率和病死率分別位于我國女性癌癥的第一位和第五位，嚴重威脅患者的生命[1]。認知功能障礙(cognitive impairment，CI)指包括執行、記憶、定向力、注意等方面的認知能力下降的現象，嚴重影響患者的生活與工作，并且逐漸受到人們的關注[2-4]。目前，化療是治療或者輔助治療乳腺癌的主要方法之一。然而，化療患者因化療周期長，化療藥物對腦結構和腦功能會產生一定的影響，加之治療費用高和負性情緒的影響等，會導致患者的認知功能發生不同程度的障礙[5]。目前，國內針對不同化療周期乳腺癌患者認知功能障礙的研究較少，故本研究調查分析不同化療周期乳腺癌患者的認知功能障礙現狀，并分析其影響因素，以期為臨床醫護人員制定有針對性的干預方案提供理論依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2019年1月至2020年1月在江西省某三級甲等腫瘤專科醫院乳腺科行化療的110例乳腺癌患者作為研究對象。納入標準：病理診斷為乳腺癌的女性患者，且需行6個周期化療者；年齡≥18周歲；意識清楚，能夠獨立完成問卷；知情同意并自愿參加本研究。排除標準：合并其他嚴重基礎疾病，溝通障礙，有其他惡性腫瘤病史。本研究已通過醫院倫理委員會批準。按照Kendall提供樣本量的計算標準[6]，計算出本研究的樣本量為108～216例。

1.2 調查工具

1.2.1一般資料調查表

由研究者自行設計，包括患者的年齡、婚姻狀況、職業、家庭人均月收入、疾病分期、文化程度、醫保類型、復發情況、化療周期等。

1.2.2中文版蒙特利爾認知評估問卷(MOCA)

MOCA是由Nasreddine等[7]編制，共8個維度：執行能力、命名、記憶、注意、語言、抽象、延遲回憶和定向力，其總分為30分(記憶維度不計分)，得分越高，患者認知功能越好，若得分<26分則認為認知功能障礙。其教育水平存在偏倚，如果受試者教育年限<12年，則需在最終得分上加1分。中文版MOCA的總Cronbach’sα為0.818，表明其具有良好的信效度[8]。

1.3 資料收集方法

研究者對調查人員進行統一培訓并考核。調查時，調查人員采用統一的指導語，指導患者獨立填寫問卷，若患者讀寫有困難，則由調查人員協助其完成問卷，問卷當場發放與收回。本研究共發放問卷120份，收回有效問卷110份，有效回收率91.67%。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 乳腺癌化療患者認知功能障礙得分情況

本組110例患者中有90例患者存在認知功能障礙，檢出率為81.82%。乳腺癌化療患者MOCA總分及各維度得分見表1。

表1 乳腺癌化療患者MOCA總分及各維度得分(n=110)

2.2 乳腺癌化療患者一般資料和認知功能障礙單因素分析

110例乳腺癌患者的年齡在18～80歲，平均年齡(35.25±6.26)歲，其中年齡、職業、文化程度、復發情況、化療周期在乳腺癌患者的MOCA得分上差異具有統計學意義(P<0.05)。乳腺癌患者一般資料及認知功能障礙單因素分析見表2。

表2 乳腺癌患者一般資料及認知功能障礙單因素分析(n=110)

2.3 乳腺癌患者認知功能的多元線性回歸分析

以MOCA總分為因變量，單因素分析中有統計學意義的因素為自變量進行多元線性回歸分析。自變量賦值情況見表3，回歸分析結果見表4。

表3 自變量賦值情況

表4 乳腺癌化療患者MOCA的多因素分析

3 討論

3.1 乳腺癌患者認知功能的現狀分析

本研究調查了110例乳腺癌化療患者，MOCA總分為(21.31±4.48)分，其中有90例乳腺癌化療患者存在認知功能障礙，檢出率為81.82%。這可能是由于化療藥物直接損傷中樞神經細胞和神經原始細胞，從而間接導致相關氧化應激反應、炎癥反應、激素水平改變、血供及代謝水平變化等，從而引起腦結構和功能發生改變[9]。本研究結果8個維度中“抽象”維度得分最低，與馮麗娜等[10]研究結果相似，這可能是癌癥及治療會導致大腦結構異常，如海馬體及額葉結構異常。

3.2 不同化療周期對乳腺癌患者認知功能的影響分析

本研究結果顯示，乳腺癌化療患者的MOCA評分在第1～3周期逐漸下降，第4～6周期逐漸增加，說明患者的認知功能狀況隨化療周期的不同而有所改變。有研究表明，有25%～75%的乳腺癌患者在接受化療后可能會出現不同程度的認知功能障礙[11]。化療所致細胞因子的改變可直接或間接引發患者的認知功能障礙[12-13]。與第1周期相比，后面5個周期乳腺癌患者的MOCA得分逐漸下降，這可能是不同化療藥物對腦部認知功能的作用機制存在多種差異，多種藥物的聯合使用和反復多次用藥也有可能加重對認知功能的損傷[14]。在第1～2周期，由于化療藥物剛剛使用，其相關毒性反應相對于第3～4周期較少，但隨著化療周期的增加，越來越多的化療藥物進入大腦，患者會出現中樞神經系統毒性反應，導致其認知功能逐漸下降；而到了第5～6周期，患者身體逐漸適應藥物的不良反應，且患者對疾病及化療不良反應等相關知識的逐漸了解以及對醫院環境和醫護人員的熟悉，其認知功能狀況會逐漸好轉。

3.3 年齡及職業對乳腺癌患者認知功能的影響分析

本研究結果顯示，年齡、職業是乳腺癌化療患者的影響因素。高齡是認知功能障礙的影響因素，這與李秋娜等[15]的研究結果相似。隨著年齡的增長，腦組織容易發生退行性病變，多巴胺神經傳遞的有效性逐漸降低，因此，患者的感知覺、注意力、思維和記憶等認知功能也會減退，加之癌癥本身及相關治療可能會加速這種退行性變，都會引起患者認知功能的進一步下降。本研究表明，無業患者的認知功能障礙最為嚴重。這可能是無業者大多數年齡較大，其認知刺激逐漸減少，而神經元缺失卻在增加，導致認知能力下降得較快。