廣東地區(qū)過敏性疾病及呼吸系統(tǒng)疾病患者花生變應(yīng)原致敏情況分析①

楊舒雯 黃惠敏 廖陳喜 吳麗婷 梁雪清 羅文婷

（廣州醫(yī)科大學(xué)金域檢驗(yàn)學(xué)院，廣州511436）

近十年流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，免疫球蛋白E（im‐munoglobulin E，IgE）介導(dǎo)的食物過敏患病率不斷提高，其中兒童期花生過敏患病率約為1.4%～5%，且因地理位置不同呈現(xiàn)不同分布情況[1-2］。西方國家花生過敏影響1%～3%兒童，且日益嚴(yán)重[3-4］。最近研究顯示，亞洲國家兒童和青少年花生過敏患病率逐年上升[5］。花生過敏反應(yīng)是主要由IgE抗體介導(dǎo)的Ⅰ型超敏反應(yīng)，表現(xiàn)為局部皮膚過敏癥狀或嚴(yán)重的全身性反應(yīng)，也可累及呼吸道等。花生過敏在世界不同地區(qū)具有不同臨床和免疫模式，人種和地域差異在一定程度上影響花生過敏發(fā)病率。廣東地區(qū)位于中國南部，人群中常見過敏性呼吸系統(tǒng)疾病和過敏性皮膚病，但目前未有關(guān)于廣東地區(qū)花生致敏情況的流行病學(xué)研究，對于花生變應(yīng)原致敏情況與過敏性疾病及呼吸系統(tǒng)疾病的相關(guān)性鮮有報(bào)道。

本文通過檢測廣東地區(qū)1707例過敏性疾病或呼吸系統(tǒng)疾病患者的血清花生變應(yīng)原特異性IgE（specific IgE，sIgE）和總IgE（total IgE，tIgE）水平，分析廣東地區(qū)花生變應(yīng)原致敏與過敏性疾病及呼吸系統(tǒng)疾病和年齡的關(guān)系及分布特征，為廣東地區(qū)花生過敏診斷提供參考，提示高風(fēng)險(xiǎn)花生過敏患者，為過敏性疾病早期干預(yù)和臨床治療提供診斷依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料 回顧性分析收錄于國家呼吸系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心生物樣本庫（標(biāo)本主要來源于廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院門診或住院部）的過敏性疾病及呼吸系統(tǒng)疾病患者1707例，包括過敏性鼻炎患者253例，哮喘患者420例，過敏性鼻炎合并哮喘患者156例，上呼吸道感染患者345例，過敏性皮膚病患者252例，慢性咳嗽患者136例及喘息性支氣管炎患者145例。入選標(biāo)準(zhǔn)：①患者明確診斷為過敏性疾病，包括過敏性鼻炎、過敏性哮喘、過敏性鼻炎合并哮喘和過敏性皮膚病。過敏性鼻炎診斷及疾病嚴(yán)重程度分級符合《變應(yīng)性鼻炎及其對哮喘的診斷》（ARIA）標(biāo)準(zhǔn)，過敏性支氣管哮喘診斷基于《哮喘的全球防治創(chuàng)議》（GINA）；②患者明確診斷其余類型呼吸系統(tǒng)疾病，如上呼吸道感染，包括急慢性扁桃體炎、急慢性鼻竇炎、鼻咽炎。急性上呼吸道感染診斷符合《急性上呼吸道感染的診斷和治療（標(biāo)準(zhǔn)）》，慢性咳嗽患者，即咳嗽時(shí)間持續(xù)≥8周且X線胸片無明顯肺部疾病證據(jù)，診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《咳嗽的診斷與治療指南（2015）》，喘息性支氣管炎患者診斷標(biāo)準(zhǔn)符合1988年全國小兒哮喘會議提出評定嬰幼兒哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)（計(jì)分法）。

1.2 方法 分別抽取1707例過敏性疾病及呼吸系統(tǒng)患者靜脈血4 ml，3000 r/min離心5 min，采用ImmunoCAP 1000（瑞典ThermoFisher）檢測患者血清中花生變應(yīng)原sIgE和tIgE濃度。sIgE抗體濃度以標(biāo)準(zhǔn)化單位kU/L表示，以≥0.35 kU/L為陽性，<0.35 kU/L為陰性，sIgE水平按照RAST（Ra‐dioallegrosorbent test，RAST）分級標(biāo)準(zhǔn)分為0～6級：0級（<0.35 kU/L）；1級（0.35～0.69 kU/L）；2級（0.70～3.49 kU/L）；3級（3.50～17.49 kU/L）；4級（17.50～49.99 kU/L）；5級（50.00～99.99 kU/L）；6級（≥100.00 kU/L）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，服從正態(tài)分布的計(jì)量資料以±s表示，不服從正態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)（四分位間距數(shù)）表示，陽性率以陽性檢出率表示。計(jì)量資料采用中位數(shù)（四分位區(qū)間）表示，計(jì)數(shù)資料如花生變應(yīng)原陽性率及陽性級別頻率采用直方圖和百分率（%）表示。獨(dú)立樣本計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)。服從正態(tài)分布計(jì)量資料兩組間比較采用t檢驗(yàn)，不服從正態(tài)分布的計(jì)量資料組間比較采用非參數(shù)軼和檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 過敏性疾病及呼吸系統(tǒng)疾病患者花生致敏陽性率及等級分布結(jié)果 1707例過敏性疾病或呼吸系統(tǒng)疾病患者中，116例（6.8%）為花生變應(yīng)原致敏，其中過敏性疾病患者花生變應(yīng)原sIgE致敏陽性率最高的為過敏性鼻炎伴哮喘組（17/156，10.9%），其次為過敏性皮膚病組（27/252，10.7%）；致敏陽性率最低為喘息性支氣管炎組（2/145，1.4%，表1）。過敏性疾病患者總體陽性率（9.3%）顯著高于呼吸系統(tǒng)疾病患者（2.6%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=28.053，P<0.001）。各疾病組花生變應(yīng)原陽性患者sIgE水平主要集中于1、2級，花生致敏3級與5級僅出現(xiàn)于哮喘組和過敏性皮膚病組（圖1）。男性患者花生變應(yīng)原sIgE陽性率為7.7%（79/1024），女性患者為5.4%（37/683），兩者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表1）。5個(gè)年齡組花生變應(yīng)原sIgE陽性率如表1所 示，≤3歲組（n=529，4.0%）與19～49歲組（n=275，9.5 %）及≥50歲組（n=258，9.3%）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.889，P=0.002，χ2=9.148，P=0.002）。≤3歲組患者tIgE水平[77.50（25.38～230.00）kU/L］顯著低于其他年齡組（P<0.001）。7～18歲組患者tIgE水平[340.35（113.47～767.31）kU/L］顯著高于其他4個(gè)年齡組（P<0.001）。

表1 1707例過敏性疾病及呼吸系統(tǒng)疾病患者花生致敏陽性率及tIgE水平（%，kU/L）Tab.1 Prevalence of peanutallergic and tIgE level among 1707 patients with allergic diseases or respiratory diseases（%，kU/L）

圖1 各疾病組花生過敏原sIgE陽性患者sIgE級別分布Fig.1 Classes of peanut-sIgE among different groups of patients with peanut allergen sensitization

2.2 各疾病組花生sIgE及tIgE水平 花生致敏陽性患者中，哮喘組花生sIgE水平最高[1.36（0.58～2.88）kU/L］，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（圖2A）。不同疾病組tIgE水平差異顯著，過敏性鼻炎伴哮喘組最高[515.12（157.89～1134.11）kU/L］，顯著高于其他疾病組（P<0.001）。過敏性鼻炎[265.91（111.00～584.27）kU/L］、哮喘[160.13（54.07～481.84）kU/L］及過敏性皮膚病[111.82（41.74～325.00）kU/L］均高于上呼吸道感染[56.18（20.45～148.40）kU/L］、慢性咳嗽[93.66（39.41～254.75）kU/L］及喘息性支氣管炎 組[109.10（30.29～266.21）kU/L］tIgE水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001，圖2B）。

圖2 各疾病組花生致敏陽性患者花生sIgE、tIgE濃度分布Fig.2 Peanut sIgE，tIgE contents distribution of patients with positive peanut sensitization in each group

3 討論

花生過敏作為最常見食物過敏之一，發(fā)病率在不同人種和地域間具有顯著差異。花生過敏在歐洲兒童中患病率約為1.3%，相較于西方國家，一項(xiàng)關(guān)于新加坡和菲律賓的大規(guī)模人口調(diào)查顯示，亞洲兒童花生致敏陽性率較低[6-7］。本研究針對廣東地區(qū)過敏性疾病及呼吸系統(tǒng)疾病患者進(jìn)行花生過敏患病率與疾病相關(guān)性分析，結(jié)果顯示花生致敏陽性率在不同疾病中具有顯著差異。1707例患有過敏性疾病或呼吸系統(tǒng)疾病的受試者中，10.9%過敏性鼻炎伴哮喘患者和10.7%過敏性皮膚病患者為花生sIgE陽性，與既往報(bào)道基本一致。上海市過敏性疾病患者血清sIgE檢查中，花生變應(yīng)原sIgE陽性率為10.89%[8］。花生過敏臨床癥狀中，皮膚過敏反應(yīng)最為常見，食物過敏也被認(rèn)為與過敏性皮膚病具有一定相關(guān)性[9］。美國一項(xiàng)針對花生過敏兒童的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，55%花生過敏兒童出現(xiàn)皮膚過敏癥狀，35%發(fā)生過敏反應(yīng)，其中過敏性皮炎占60%，哮喘占41%[10］。本研究中過敏性皮膚病患者高花生致敏陽性率也證實(shí)過敏性皮膚病與花生致敏間高度相關(guān)，其原因可能為患者皮膚屏障受損導(dǎo)致花生變應(yīng)原暴露增加，因此對過敏性皮膚病患者進(jìn)行規(guī)避花生變應(yīng)原提醒非常必要。

此外，過敏性鼻炎患者與哮喘患者也顯示出較高的花生致敏陽性率，提示花生過敏和過敏性鼻炎及哮喘發(fā)病率相關(guān)，與既往研究結(jié)果一致[11-12］。1992年Sampson報(bào)告了13例兒童和青少年對食物的致命和近乎致命的過敏反應(yīng)，首次提出哮喘是食物過敏致死的重要輔助因子[13］。其他研究也發(fā)現(xiàn)花生過敏合并哮喘在青少年中死亡率提高[14］。研究表明，花生過敏兒童因哮喘而入院的概率是其他哮喘患兒的2.32倍，幼兒期服用花生可能導(dǎo)致哮喘發(fā)病率提高，花生過敏患者對特定的氣傳變應(yīng)原更為敏感[15-16］。因此，本研究認(rèn)為過敏性鼻炎與哮喘癥狀與花生過敏具有一定相關(guān)性。

本研究中，過敏性疾病患者，如過敏性鼻炎、哮喘、過敏性皮膚病患者，對花生致敏的陽性率顯著高于非過敏性呼吸系統(tǒng)疾病患者，表明過敏性疾病患者更傾向于對花生過敏，可能與不同變應(yīng)原之間的共致敏或交叉反應(yīng)性有關(guān)[17-18］。花生變應(yīng)原如Bet v 1樣Ara h 8、nsLTPs（非特異性脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白）類Ara h 9均為泛變應(yīng)原，可導(dǎo)致與植物花粉相關(guān)的交叉過敏反應(yīng)。一項(xiàng)關(guān)于特異性皮炎患者的研究也證實(shí)花生過敏與吸入性變應(yīng)原致敏及鼻炎發(fā)生顯著相關(guān)[19］。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，過敏性鼻炎伴哮喘及過敏性鼻炎患者花生sIgE水平高于非過敏性疾病患者，且過敏性疾病患者tIgE水平更高，與既往研究一致[20］。HILL等[20］針對濕疹患兒進(jìn)行致敏食物sIgE分析，發(fā)現(xiàn)高達(dá)64%兒童對花生具有高水平sIgE，且出現(xiàn)高水平sIgE頻率隨濕疹嚴(yán)重程度提高而提高，但并非所有花生致敏患者均對花生變應(yīng)原產(chǎn)生臨床過敏癥狀。提示采用花生sIgE水平對過敏性疾病患者進(jìn)行花生過敏診斷具有一定局限性，因?yàn)檫^敏性疾病患者高tIgE水平可能影響sIgE檢測結(jié)果，導(dǎo)致假陽性。

不同年齡組花生致敏陽性率結(jié)果顯示，≤3歲組患者花生致敏陽性率顯著低于19～49歲組及≥50歲組，原因可能為3歲前兒童未接觸或僅接觸過有限的花生，同時(shí)其tIgE水平顯著低于其他4個(gè)年齡組，7～18歲組tIgE水平顯著高于其他4組。年齡與tIgE水平變化相關(guān)研究中同樣發(fā)現(xiàn)這種趨勢，無論是過敏性疾病患者還是對照組受試者血清tIgE水平均從嬰兒期開始，隨年齡增長而提高，直至高峰，而后隨年齡增長而下降[21-24］。一項(xiàng)針對過敏性疾病患者的研究中，tIgE水平高峰分別出現(xiàn)于19～21歲組及28～30歲[22］，而本研究中tIgE水平高峰出現(xiàn)于7～18歲組，可能由于本試驗(yàn)研究對象包含部分非過敏性疾病患者。

本研究存在一定局限性，缺少花生皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)（SPT）結(jié)果，血清花生sIgE水平并不能真正診斷花生過敏，仍需結(jié)合臨床癥狀才能獲得可靠診斷結(jié)果。后續(xù)將以此結(jié)果為基礎(chǔ)進(jìn)行進(jìn)一步研究，明確變應(yīng)原對于過敏性疾病早期診斷、降低變應(yīng)原暴露負(fù)荷、個(gè)體化治療及預(yù)后。本研究首次以廣東地區(qū)為研究范圍，報(bào)告過敏性疾病及呼吸系統(tǒng)疾病患者花生致敏分布情況，為花生變應(yīng)原致敏臨床診斷提供參考，同時(shí)為過敏性疾病及呼吸系統(tǒng)疾病患者花生致敏預(yù)防提供建議。