2型糖尿病患者血清Ficolin-3、IL-17A表達與周圍神經(jīng)病變的關(guān)系

崔含，張秀薇

（廣東省東莞市人民醫(yī)院，廣東 東莞 523000）

0 引言

周圍神經(jīng)病變（DPN）是引起2型糖尿病（T2MD）患者殘疾的主要原因之一，其發(fā)病率機制復雜，起病隱匿，在未出現(xiàn)癥狀時已有病理性改變，DPN延遲診斷在臨床上較為普遍[1]。因此，臨床上亟需尋找有效的生物標志物用于輔助診斷DPN。白介素-17A（IL-17A）是IL-17細胞因子的代表成員，在機體多種疾病發(fā)展及炎癥反應中發(fā)揮重要作用[2]。纖維凝膠蛋白-3（Ficolin-3）是天然免疫防御中的重要分支，在糖尿病患者血清中異常表達[3]。因此，本研究探討T2MD患者血清Ficolin-3、IL-17A表達與DPN的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選擇2019年4月至2020年12月于廣東省東莞市人民醫(yī)院就診的94例T2MD患者為研究對象，根據(jù)是否合并DPN分為T2MD組（n=51）與DPN組（n=43）。另取同期于廣東省東莞市人民醫(yī)院體檢的健康人群94例為對照組。其中，T2MD組：男25例，女26例，年齡47~66歲，平均（57.88±4.21）歲。DPN組：男21例，女22例，年齡50~67歲，平均（57.92±4.66）歲。對照組：男41例，女53例，年齡48~68歲，平均（58.04±5.27）歲。3組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審核后批準，符合《赫爾辛基宣言》要求。納入標準：①符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》中T2MD的診斷標準[4]；②在確診T2MD后出現(xiàn)神經(jīng)病變，其臨床癥狀及體征與DPN相符；③臨床資料齊全；④簽署知情同意書。排除標準：①其他疾病誘發(fā)DPN者；②伴嚴重心腦血管疾病者；③伴自身免疫學疾病者；④伴惡性腫瘤者；⑤伴血液系統(tǒng)疾病者；⑥伴慢性炎癥性疾病者；⑦入組前3個月有糖皮質(zhì)激素用藥史或酗酒史者。

1.2 方法

1.2.1 多倫多系統(tǒng)評分（TCSS）：應用TCSS評分系統(tǒng)在患者清醒、安靜狀態(tài)下評估DPN程度，包括神經(jīng)反射（8分）、神經(jīng)癥狀（6分）及感覺功能（5分）3個部分，總分共19分，按照TCSS評分分為輕度、中度、重度3個亞組，TCSS評分6~8分納入輕度組，TCSS評分9~11分納入中度組，TCSS評分12~19分納入重度組[5]。

1.2.2 血清Ficolin-3、IL-17A的測定：采集受試者早晨空腹肘靜脈血5mL，經(jīng)離心處理分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測血清Ficolin-3、IL-17A水平，試劑盒購自上海信裕生物科技有限公司，所用儀器為美國BioRAD公司的Model 680型ELISA酶標儀。

1.3 統(tǒng)計學分析。應用SPSS 25.0版軟件處理數(shù)據(jù)，以±s表示計量資料，多組間行方差分析，兩組間比較行LSD-t檢驗，組內(nèi)比較行單樣本t檢驗；以n（%）表示計數(shù)資料，用χ2檢驗；采用Pearson法分析Ficolin-3、IL-17A與TCSS評分的相關(guān)性；P<0.05表示數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組血清Ficolin-3、IL-17A水平比較。DPN組血清Ficolin-3水平顯著低于T2MD組與對照組，血清IL-17A水平顯著高于T2MD組與對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；T2MD組血清Ficolin-3水平顯著低于對照組，血清IL-17A水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

表1 3組血清Ficolin-3、IL-17A水平比較（±s）

表1 3組血清Ficolin-3、IL-17A水平比較（±s）

注：α表示與T2MD組比較，P<0.05；β表示與對照組比較，P<0.05。

組別 例數(shù) Ficolin-3（ug/L） IL-17A（pg/mL）對照組 94 25.73±2.33α 1.52±0.37α T2MD組 43 22.65±2.17β 2.72±0.62β DPN組 51 18.47±1.45αβ 4.47±1.18αβ F - 200.601 271.028 P - 0.001 0.001

2.2 不同DPN病變程度的T2MD患者血清Ficolin-3、IL-17A水平比較。重度組血清Ficolin-3水平顯著低于中度組與輕度組，血清IL-17A水平顯著高于中度組與輕度組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；中度組血清Ficolin-3水平顯著低于輕度組，血清IL-17A水平顯著高于輕度組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

表2 不同DPN病變程度的T2MD患者血清Ficolin-3、IL-17A水平比較（±s）

表2 不同DPN病變程度的T2MD患者血清Ficolin-3、IL-17A水平比較（±s）

注：α表示與中度組比較，P<0.05；β表示與輕度組比較，P<0.05。

組別 例數(shù) Ficolin-3（ug/L） IL-17A（pg/mL）輕度組 22 19.91±2.44α 3.70±1.15α中度組 14 16.42±1.76β 4.95±1.68β重度組 7 12.84±1.29αβ 5.37±1.97αβ F - 33.714 4.199 P-0.001 0.012

2.3 T2MD患者TCSS評分與Ficolin-3、IL-17A的相關(guān)性分析。Pearson相關(guān)性分析顯示：TCSS評分與血清Ficolin-3水平呈負相關(guān)性（r=-0.472，P<0.05），與血清IL-17A水平呈正相關(guān)性（r=0.466，P<0.05），見表3。

表3 T2MD患者TCSS評分與Ficolin-3、IL-17A的相關(guān)性分析

3 討論

DPN是T2MD的常見并發(fā)癥，約有60%的T2MD患者并發(fā)DPN，炎癥影響患者的身心健康，導致患者的生活質(zhì)量降低[6]。臨床上關(guān)于T2MD并發(fā)DPN的發(fā)病機制尚無完全明確，但大部分學者比較推崇炎癥學說，認為免疫炎癥機制在T2MD患者并發(fā)DPN中起著重要作用[7]。IL-17是是由輔助性T細胞產(chǎn)生的免疫炎癥因子，IL-17A是其分泌的效應因子，可誘導TNF-α、IL-6等炎性因子表達增強。一項動物實驗表明，IL-17A協(xié)調(diào)其他炎性因子促進中性粒細胞趨化因子表達，參與DPN發(fā)病過程。Ficolin-3纖維凝膠蛋白價值的一員，參與機體補體系統(tǒng)的激活。有研究發(fā)現(xiàn)，高血糖會誘導補體系統(tǒng)激活，F(xiàn)icolin-3出現(xiàn)異常高表達，促進DPN的發(fā)生及發(fā)展，導致疾病加重。

本研究結(jié)果表明，與健康人群相比，T2MD組與DPN組患者的血清IL-17A水平明顯升高，血清Ficolin-3水平明顯降低，與鄭亞虹等[8]的研究結(jié)果相似。提示IL-17A、Ficolin-3與T2MD患者DPN發(fā)生及病情進展密切相關(guān)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，不同DPN病變程度的T2MD患者血清Ficolin-3、IL-17A水平存在明顯差異，且隨著DPN病情加重，其血清Ficolin-3水平呈降低趨勢，血清IL-17A水平呈升高趨勢。經(jīng)Pearson相關(guān)性分析顯示：TCSS評分與血清Ficolin-3水平呈負相關(guān)性（r<0，P<0.05），與血清IL-17A水平呈正相關(guān)性（r>0，P<0.05）；提示，在DPN發(fā)展過程中，F(xiàn)icolin-3、IL-17A表達變化在一定程度上可預測其病情嚴重程度[9]。

綜上所述，F(xiàn)icolin-3、IL-17A在T2MD患者DPN的發(fā)生及發(fā)展中起著重要作用，可作為預測T2MD患者DPN的生物學標志物。