溫化方聯合經肝動脈化療栓塞術治療中晚期肝癌患者的臨床療效分析*

陳肖肖 王 珠 林斯鋒

1.海南省洋浦經濟開發區醫院中醫科 (海南 洋浦， 578101) 2.萬寧市人民醫院普外科

原發性肝癌的病情隱匿，大多數患者早期無特異性癥狀，被發現時往往已發展至中晚期甚至出現遠處轉移，不具備手術根治適應征[1]。經肝動脈化療栓塞術(TACE)為目前治療中晚期肝癌的首選手段，許多患者在行TACE術后由于受化療藥物、造影劑以及肝動脈栓塞等因素影響，容易出現惡心、嘔吐及腹痛等栓塞綜合征，影響患者的治療效果及生活質量[2]。中藥制劑廣泛應用于多種惡性腫瘤的臨床治療中，能夠有效緩解患者臨床癥狀并改善其生活質量，具有獨特的臨床優勢[3]。本研究采用中藥溫化方聯合TACE治療中晚期肝癌患者。并與單用TACE的患者進行對比，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年10月至2019年9月我科收治的中晚期肝癌患者62例，按系統抽樣法將62例患者分為兩組，各31例。觀察組中男22例，女9例；平均年齡(57.54±9.66)歲；Child-pugh分級：A級20例，B級11例；BCLC分期：B期15例，C期16例；腫瘤分化程度：低分化10例，中分化17例，高分化4例。對照組中男24例，女7例；平均年齡(57.89±10.56)歲；Chind-pugh分級：A級18例，B級13例；BCLC分期：B期18例，C期13例；腫瘤分化程度：低分化11例，中分化18例，高分化2例。兩組患者在性別、年齡、病情等方面比較，差異無顯著性意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①年齡30～75歲；②所有患者均經臨床診斷以及MRI、CT等輔助檢查(具有影像學可測量的實體病灶)確診為原發性肝癌，巴塞羅那臨床肝癌(BCLC)分期為B和C期者，符合《原發性肝癌的臨床診斷與分期標準》中關于中晚期肝癌的診斷標準[4]；③符合《中藥新藥臨床研究指導原則》中肝郁氣滯、脾虛痰凝、熱毒熾盛等臨床辨證者[5]；④具備TACE手術適應征；⑤在入組前近2個月內均未接受過任何中藥治療及放化療；⑥所有患者均意識清楚，能夠進行正常交流并配合治療。排除標準：①同時合并嚴重慢性疾病或其他系統腫瘤者；②具有語言障礙或嚴重精神類疾病不能完成研究者；③合并大量腹水、顯著門靜脈高壓者；④處于妊娠期或哺乳期女性。所有患者均已簽署知情同意書，且獲得我院倫理委員會批準。

1.3 治療方法 所有患者入院后完善相關檢查，擇期行TACE手術：采用改良Seldinger技術經患者右側股動脈行穿刺插管，進入患者肝左動脈或肝右動脈，先行肝動脈造影，對腫瘤的數量、具體位置及供血情況進行確認，在明確腫瘤的供養血管為導管所在動脈后，緩慢注入超液化碘化油(山西廣譽遠國藥有限公司，國藥準字Z14020687)，以及絲裂霉素(上海上藥新亞藥業有限公司，國藥準字H31020503)、吡柔比星(深圳萬樂藥業有限公司，國藥準字H10930106)、5-氟尿嘧啶(沈陽藥大雷允上藥業有限責任公司，國藥準字H21023380)等化療藥物，以腫瘤內碘化油沉積濃密且血管鑄型出現為停止栓塞指征。所有患者術后采用護肝、止痛、止吐及糾正水電解質紊亂等常規和對癥治療。觀察組患者加服中藥溫化方湯劑，藥物組成：茯苓、婆羅子、車前子各30 g，黨參、焦山楂、神曲、紫丹參、麥門冬、降香各15 g，沉香、太子參、山萸肉、柴胡各12 g，烏藥、荊芥、炒白術、郁金各10 g，杜仲8 g，桂枝7 g，干姜5 g。水煎取汁，每日早晚2次服用，每次150 ml，期間根據患者的個體化癥狀加減藥物。兩組患者均以4周為1個療程，連續治療3個療程。

1.4 觀察指標 ①肝功能指標及腫瘤標記物水平檢測 分別于治療前后清晨，患者空腹狀態下抽取肘靜脈血5 ml,采用全自動生化分析儀檢測血清AST、ALT、TBil、Alb水平。AFP采用ELISA雙抗體夾心法進行檢測，CA19-9水平采用化學發光免疫法進行檢測。②臨床證候積分：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]，于治療前1 d和治療后3個月時分別記錄腹脹，胃脘或脅部脹痛，神疲乏力，飲食，情志，痞塊，大小便等情況。證候積分變化率=(治療前癥狀積分-治療后癥狀積分)/治療前癥狀積分×100%。癥狀改善療效評價分為3個等級：顯著改善(上述癥狀改善明顯，證候積分減少>70%)；部分改善(臨床癥狀好轉，證候積分減少30%～70%)；無改善(臨床癥狀無明顯改善或加重，證候積分減少<30%)。③生活質量評價：采用卡氏評分(KPS)[6]和癌癥患者生活質量測定量表(QOL)[7]對患者治療前后的生活質量進行評價，KPS量表滿分為100分，得分越高表示患者健康狀況越好，生活質量越高。QOL量表滿分為60分，得分越高提示患者的生活質量越好。

1.5 療效評價標準 參照實體瘤WHO療效評價標準對患者的近期療效進行評價[8]①完全緩解：治療后所有病灶完全消失；②部分緩解：治療后基線病灶長徑總和縮小≥30%；③穩定：治療后基線病灶長徑較前縮小<30%或有增加但增加幅度小于20%；④進展：治療后出現新病灶或基線病灶長徑總和增加>20%。有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數×100%。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后肝功能指標檢測結果 見表1。

表1 兩組患者治療前后肝功能結果比較

2.2 兩組患者腫瘤標記物水平檢測結果 見表2。

表2 兩組患者治療前后血清腫瘤標志物水平比較

2.3 兩組患者治療后癥狀改善情況 見表3。

表3 兩組患者癥狀改善比較 [n(%)]

2.4 兩組患者臨床療效 見表4。

表4 兩組患者臨床療效比較 [n(%)]

2.5 兩組患者治療前后KPS、QOL評分情況 見表5。

表5 兩組患者治療前后KPS、QOL評分比較分)

3 討論

中晚期肝癌患者大多已錯過手術治療時機，生存時間短，病死率高，多數患者只能采取化療或放療等非手術治療手段。隨著介入姑息治療法的快速發展，TACE已經成為目前中晚期肝癌患者首選的姑息治療手段[9]。然而部分研究也指出，TACE能夠提高整體治療效果，但具有明顯的術后副作用，大多數患者術后可繼發惡心、嘔吐、發熱、腹痛以及乏力等癥狀，嚴重影響患者的生活質量及治療依從性[10,11]。如何采取合理有效地治療方案對中晚期患者實施管理，提高患者的姑息治療效果及生活質量一直是臨床工作者關注的重點。

中醫藥在腫瘤治療領域中發揮獨特的優勢，中藥制劑具有安全、有效、多靶點的特點，為腫瘤的臨床治療及預防提供了一個新的途徑[12]。黃加男[13]、張芝華[14]等研究均指出，對中晚期肝癌患者在實施TACE治療的基礎上加用鴉膽子油軟膠囊、巖黃連注射液等中藥制劑，能夠顯著提高患者的姑息治療效果，改善患者生活質量。本研究結果也提示觀察組患者長期口服溫化方湯劑，不僅有效地改善臨床癥狀和肝功能水平，且提高患者的生活質量，這消除了TACE、影響肝功能或患者生活質量的副作用。

中醫學認為，肝癌屬于“肝積”“積聚”“臌脹”等范疇，癥狀為“右脅下，有頭足，久不愈，色蒼黃，腹脹身皆大”。其主要病機為“過盛郁、熱、濕、瘀”以及“肝、脾、腎不足”，即“邪實”和“正虛”[15]。治療重在健脾補腎疏肝，兼以活血化瘀、清熱解毒。

本研究結果提示溫化方對中晚期肝癌患者具有輔助治療作用，多藥并用，能夠通過溫化效果逐漸恢復患者的肝臟功能，提高患者機體新陳代謝水平，增強機體凈化腫瘤細胞的能力，發揮良好的抗癌作用。

綜上所述，TACE聯合溫化方治療中晚期肝癌患者，能夠有效改善患者的肝功能，提高臨床療效和患者的生活質量，值得推廣。但本研究樣本量小、研究時間短，無法探究溫化方對中晚期肝癌患者的遠期治療效果以及中藥成分對腫瘤細胞具體抗癌機制。因此還需進一步加大樣本量、延長研究時間，增加動物實驗、體外研究，明確溫化方在肝癌患者中具體的抗癌機制及遠期療效。