老年2型糖尿病患者糖脂代謝、血尿酸水平與脂肪肝的關(guān)系

赫 琪，劉佳誼，劉 洋，王亞新，張 君，王智光

（1.內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010017；2.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院 兒科實(shí)驗(yàn)室；3.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科）

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）指在沒有大量飲酒和其他明確損肝因素情況下，以肝細(xì)胞內(nèi)脂肪過度沉積為主要臨床特征的代謝綜合征，與機(jī)體遺傳易感性、胰島素抵抗密切相關(guān)[1]。NAFLD包括非酒精性脂肪性肝炎、單純性脂肪肝及因肝硬化和肝纖維化所導(dǎo)致的肝衰竭和肝細(xì)胞癌，NAFLD除了可導(dǎo)致肝細(xì)胞癌、失代償期肝硬化、移植肝復(fù)發(fā)發(fā)生，還可促進(jìn)其他慢性肝病的發(fā)生和發(fā)展[2，3]。2型糖尿病（T2DM）患者機(jī)體代謝長(zhǎng)期處于異常狀態(tài)，發(fā)生NAFLD的可能性較高，而T2DM患者NAFLD的發(fā)生會(huì)加重患者病情，促進(jìn)T2DM發(fā)展，引起更多慢性疾病發(fā)生，嚴(yán)重?fù)p傷患者機(jī)體，因此，有效控制可能導(dǎo)致T2DM患者NAFLD發(fā)生和發(fā)展的危險(xiǎn)因素，對(duì)控制患者病情的發(fā)展具有重要意義[4，5]。尿酸為人體外源性和內(nèi)源性嘌呤代謝終末產(chǎn)物，機(jī)體排泄減少及分泌更多均會(huì)引起高尿酸發(fā)生。SUA水平的高低與T2DM患者NAFLD發(fā)生的關(guān)系目前尚存爭(zhēng)議，T2DM患者糖脂代謝情況對(duì)NAFLD發(fā)生的影響也報(bào)道較少[6]。基于此，本研究通過對(duì)比老年T2DM患者中發(fā)生NAFLD患者和未發(fā)生NAFLD患者的SUA水平及糖脂代謝指標(biāo)差異，了解其相關(guān)性，為控制老年T2DM患者NAFLD的發(fā)生和發(fā)展提供參考。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018-09～2020-03收治的390例老年T2DM患者，根據(jù)患者是否存在NAFLD分為NAFLD組（159例）和非NAFLD組（231例），又將NAFLD組按照NAFLD病情嚴(yán)重程度不同分為輕度NAFLD組（60例）、中度NAFLD組（68例）、重度NAFLD組（31例）。各組間基礎(chǔ)資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（見表1）。本研究獲我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）T2DM符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017年）》[7]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）NAFLD組符合2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)制訂的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[8]的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）年齡≥65歲；（4）簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）男性每周飲酒乙醇折合量≥140 g，女性≥70 g；（2）合并其他嚴(yán)重肝疾病（藥物性肝損傷、病毒性肝炎、肝硬化、肝癌、自身免疫性肝炎等）；（3）糖尿病急性并發(fā)癥；（4）急性感染者；（5）心血管疾病者；（6）腎功能不全者。

表1 兩組基礎(chǔ)資料比較（n，±s）

表1 兩組基礎(chǔ)資料比較（n，±s）

指標(biāo)男性（n）年齡（歲）病程（年）身體質(zhì)量指數(shù)（kg/m2）非NAFLD組（n=159）79（49.69）68.12±2.12 6.59±2.12 23.45±2.45 NAFLD組（n=231）P 輕度（n=60）29（48.33）68.23±2.15 6.61±2.16 23.49±2.56中度（n=68）33（48.53）68.34±2.17 6.67±2.27 23.47±2.54重度（n=31）15（48.39）68.42±2.18 6.83±2.23 23.39±2.47 F/χ2 0.051 0.277 0.115 0.012 0.997 0.842 0.951 0.998

1.2 方法

（1）測(cè)定各組糖脂代謝指標(biāo)及SUA水平，于入院時(shí)測(cè)定患者SUA、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h-BG）、空腹胰島素（FINS）水平，采用尿酸酶-過氧化物酶耦聯(lián)法測(cè)定SUA水平；采用日本西門子全自動(dòng)生化儀檢測(cè)TC、TG、HDL-C、LDL-C水平；采用美敦力CGMS GOLD動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)儀監(jiān)測(cè)FBG、2 h-BG水平；采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)FINS水平；（2）對(duì)比NAFLD組與NAFLD組糖脂代謝指標(biāo)及SUA水平；（3）對(duì)比不同程度NAFLD患者糖脂代謝及SUA水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

選用SPSS 22.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，兩兩比較行t檢驗(yàn)，多組間行方差齊性檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以（n，%）表示，組間行χ2檢 驗(yàn)；利 用ROC曲 線 分 析SUA、TG、HDL-C、LDL-C、FBG、FINS水平對(duì)T2DM患者NAFLD發(fā)生的預(yù)測(cè)價(jià)值；采用Spearman秩相關(guān)分析檢驗(yàn)T2DM患者NAFLD嚴(yán)重程度與糖脂代謝及SUA水平的相關(guān)性。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 NAFLD組與NAFLD組非糖脂代謝及SUA水平比較

兩組TC、2 h-BG比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），NAFLD組SUA、TG、LDL-C、FBG、FINS均顯著高于非NAFLD組，NAFLD組HDL-C顯著低于非NAFLD組（P＜0.05）（見表2）。

表2 NAFLD組與NAFLD組糖脂代謝及SUA水平比較（±s）

表2 NAFLD組與NAFLD組糖脂代謝及SUA水平比較（±s）

組別NAFLD組（n=159）非NAFLD組組（n=231）SUA（umol/L）TC（mmol/L）TG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）FBG（mmol/L）2h-BG（mmol/L）FINS（mmoL/L）382.61+52.12 4.75+1.68 1.98+0.45 1.02+0.34 2.87+0.34 7.91+0.62 13.12+3.12 17.12+3.24 t P 291.24+53.25 16.796＜0.001 4.42+1.71 1.886 0.060 1.15+0.43 18.379＜0.001 1.28+0.26 8.547＜0.001 2.56+0.31 9.327 0.0001 7.15+0.64 11.671＜0.001 12.98+3.24 0.426 0.671 13.21+3.12 11.972＜0.001

2.2 不同程度NAFLD患者糖脂代謝及SUA水平比較

隨著NAFLD病情的加重，SUA、TG、FINS水平逐漸提高，HDL-C水平逐漸降低（P＜0.05），TC、LDL-C、FBG、2 h-BG水平未見明顯變化（P＞0.05）（見表3）。

表3 不同程度NAFLD患者糖脂代謝及SUA水平比較（±s）

表3 不同程度NAFLD患者糖脂代謝及SUA水平比較（±s）

組別輕度NAFLD組（n=60）中度NAFLD組（n=68）重度NAFLD組（n=31）SUA（umol/L）361.12+21.45 TC（mmol/L）4.68+1.12 TG（mmol/L）1.48+0.26 HDL-C（mmol/L）1.19+0.12 LDL-C（mmol/L）2.79+0.68 FBG（mmol/L）7.79+0.74 2h-BG（mmol/L）13.02+1.13 FINS（mmoL/L）15.21+2.26 385.01+24.35*4.76+1.14 1.71+0.31*1.09+0.13*2.82+0.67 7.84+0.71 13.15+1.25 17.14+2.07*F P 398.14+23.14*#31.001＜0.01 4.81+1.09 0.157 0.855 2.01+0.29*#35.155＜0.01 0.98+0.11*#31.032＜0.01 2.87+0.59 0.151 0.860 7.93+0.70 0.387 0.680 13.19+1.31 0.267 0.766 18.91+2.12*#32.058＜0.01

2.3 SUA、TG、HDL-C、LDL-C、FBG、FINS水平預(yù)測(cè)T2DM患者NAFLD發(fā)生的ROC分析

經(jīng)ROC分析，SUA、TG、HDL-C、LDL-C、FBG、FINS水平預(yù)測(cè)T2DM患者NAFLD發(fā)生的下曲線面積分別為0.910、0.860、0.812、0.785、0.926、0.862（見表4）。SUA、TG、HDL-C、LDL-C、FBG、FINS水平預(yù)測(cè)T2DM患者NAFLD發(fā)生的ROC曲線（見圖1～6）。

表4 SUA、TG、HDL-C、LDL-C、FBG、FINS水平預(yù)測(cè)T2DM患者NAFLD發(fā)生的ROC分析

圖1 SUA預(yù)測(cè)T2DM患者NAFLD發(fā)生形成的ROC曲線

圖2 TG預(yù)測(cè)T2DM患者NAFLD發(fā)生形成的ROC曲線

圖3 HDL-C預(yù)測(cè)T2DM患者NAFLD發(fā)生形成的ROC曲線

圖4 LDL-C預(yù)測(cè)T2DM患者NAFLD發(fā)生形成的ROC曲線

圖5 FBG預(yù)測(cè)T2DM患者NAFLD發(fā)生形成的ROC曲線

圖6 FINS預(yù)測(cè)T2DM患者NAFLD發(fā)生形成的ROC曲線

2.4 T2DM患者NAFLD嚴(yán)重程度與糖脂代謝及SUA水平的相關(guān)性

經(jīng)相關(guān)性分析，T2DM患者NAFLD嚴(yán)重程度與SUA、TG、FINS水平呈正相關(guān)，與HDL-C水平呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）（見表5）。

表5 T2DM患者NAFLD嚴(yán)重程度與糖脂代謝及SUA水平的相關(guān)性

3 討論

近年來(lái)，NAFLD發(fā)生率逐年提高，由其引發(fā)的慢性疾病也隨之增多，已成為影響人類生命安全與身體健康的常見疾病之一。T2DM患者發(fā)生NAFLD可能性顯著高于正常人群。因此，臨床需要找到T2DM患者NAFLD發(fā)生和發(fā)展的危險(xiǎn)因素，并對(duì)其及時(shí)進(jìn)行干預(yù)，以降低T2DM患者NAFLD發(fā)生率[9]。

本研究中NAFLD組SUA水平均顯著高于非NAFLD組，隨著NAFLD病情的加重，SUA水平逐漸提高。結(jié)果提示SUA水平可能是導(dǎo)致T2DM患者NAFLD發(fā)生和發(fā)展的影響因素。其原因分析如下：高濃度SUA會(huì)成為尿酸鹽結(jié)晶沉積于患者機(jī)體中，刺激白細(xì)胞活化，釋放炎癥細(xì)胞因子，引發(fā)機(jī)體炎癥反應(yīng)，而部分可溶性SUA會(huì)進(jìn)入平滑肌細(xì)胞，刺激單核細(xì)胞趨化因子發(fā)生作用，引起機(jī)體炎癥因子水平提高，肝臟炎癥反應(yīng)提高時(shí)，會(huì)加重肝脂肪，促進(jìn)T2DM患者NAFLD發(fā)生和發(fā)展[10，11]。同時(shí)，升高的SUA可促進(jìn)脂蛋白氧化和脂質(zhì)過氧化，促使氧自由基生成，促進(jìn)機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)發(fā)生，導(dǎo)致肝臟炎癥反應(yīng)提高，影響NAFLD發(fā)生和發(fā)展[12，13]。另外，SUA水平與胰島素抵抗呈正相關(guān)，胰島素抵抗為NAFLD發(fā)生和發(fā)展的危險(xiǎn)因素，其可促進(jìn)脂肪組織中脂肪分解，使大量脂肪細(xì)胞中游離脂肪酸進(jìn)入肝臟，而肝臟對(duì)游離脂肪酸的氧化作用被高濃度胰島素抑制，導(dǎo)致游離脂肪酸被酯化為TG，致使TG在患者體內(nèi)沉積，促使NAFLD發(fā)生[14，15]。

本研究中，NAFLD組TG、LDL-C、FBG、FINS均顯著高于非NAFLD組，NAFLD組HDL-C顯著低于非NAFLD組。隨著NAFLD病情的加重，TG、FINS水平逐漸提高，HDL-C水平逐漸降低，TC、LDL-C、FBG、2 h-BG水平未見明顯變化。結(jié)果提示糖脂代謝異常可能是導(dǎo)致T2DM患者NAFLD發(fā)生和發(fā)展的影響因素。其原因分析如下：T2DM患者體內(nèi)長(zhǎng)期處于血糖過高、胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，胰島β細(xì)胞分泌需要大量胰島素以降低血糖，胰島β細(xì)胞長(zhǎng)期超負(fù)荷工作，致使其功能受損，胰島素抵抗增加，促使NAFLD發(fā)生和發(fā)展。另外，NAFLD以肝內(nèi)TG積聚為主要病理改變，因此，脂代謝紊異常與NAFLD的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)，TG、LDL-C、HDLC水平異常對(duì)NAFLD的發(fā)生和發(fā)展也具有較大影響。

經(jīng)ROC分析，SUA、TG、HDL-C、LDL-C、FBG、FINS水平預(yù)測(cè)T2DM患者NAFLD發(fā)生的下曲線面積分別為0.910、0.860、0.812、0.785、0.926、0.862。經(jīng)相關(guān)性分析，T2DM患者NAFLD嚴(yán)重程度與SUA、TG、FINS水平呈正相關(guān)，與HDL-C水平呈負(fù)相關(guān)。提示SUA水平及糖脂代謝紊亂是T2DM患者NAFLD發(fā)生和發(fā)展的危險(xiǎn)因素，因此，臨床在對(duì)T2DM患者進(jìn)行治療時(shí)應(yīng)對(duì)SUA水平及糖脂代謝指標(biāo)予以關(guān)注，并及時(shí)采取相應(yīng)干預(yù)措施，以控制T2DM患者NAFLD的發(fā)生及發(fā)展。

綜上所述，SUA、TG、HDL-C、LDL-C、FBG、FINS水平對(duì)T2DM患者NAFLD發(fā)生具有重要影響，T2DM患者NAFLD嚴(yán)重程度與SUA、TG、HDLC、FINS水平密切相關(guān)，因此，臨床應(yīng)對(duì)具有以上特征的患者采取相應(yīng)干預(yù)措施。