化學原料藥生產過程中質量風險管理分析

王丹 丁雄英 詹曉勇 郭紅霞

摘要：目的 討論一種全方位識別質量風險的管控模式和措施。措施 從人員、設施、物料、工藝、環境等五個方面軸承全面對可能影響產品質量的原因展開識別和探討。結果和結論 現階段對化學原料藥（CAPI）有質量風險管理（QRM）模式較為抽象，而針對CAPI的QRM模式很少提到，上面所講的五個方面的風險原因識別針對CAPI的QRM有重要含義。

關鍵詞：化學原料藥 生產過程 質量風險管理

前言：

藥物是保障人體身心健康的特殊產品，這一概念已經慢慢進入人們的內心。化學藥慢慢成為了市場流通的主要藥品之一，隨著存在的問題也開始展現出來，當中以原料藥的質量安全問題最為嚴重。和制劑生產線比較，化學原料藥（CAPI）生產工藝繁瑣、過程危險、污染嚴重，囊括技術工作人員偏多，對各步驟的要求也偏高。因此，質量風險管理（QRM）在CAPI生產過程當中特別重要，需要引起高度注重。QRM是一種關于質量的風險管控方式，主要是由了解有關知識和足夠數據，判斷將來可能出現的對產品質量發生影響（主要指不良方面）的全部事情，并且通過風險把控方法來減少風險出現概率。

一、培訓管理

CAPI的生產過程中和從業有關工作人員的數量、資質、崗位等原因相關，關于這些可能造成產品質量風險的原因，需要使用有效的方法加以改進，減少風險出現概率。人員的數量方面，操作工作人員與各部門管控工作人員的匹配要可以保證生產正常運行的所需。原料藥生產工需要按照其具備狀況例如品種與生產規模來設定相對的崗位，并且清晰崗位責任與每個崗位上所需人員的合理數量，人員的資質方面，按照生產質量管理規范（GMP）的所需，公司的負責人、質量授權人與生產管理負責人需要具備相應的學歷、經歷和工作經驗。其他崗位的工作人員，例如質量控制部門（QC）、質量保證部（QA）與公共系統的管理者都需要具有規定的相關資質，各個崗位相對責任必須清晰規定，并且需要為獨立履職，不可兼任。每個崗位的工作人員需要清晰自身的責任。員工不清晰自身職責的工作內容，責任不清楚，會直接造成工作落實不到位，沒有辦法創建責任機制，成為重要的風險點[1]。

二、配置管理

設備設施也是生產的主要，較好的設備狀態是保證生產正常展開的主要條件之一。比較于制劑生產主要設施，原料藥公司設施結構上較為簡單，可是不管生產設施、動力設施、計量設施與倉儲設施都要根據規定配備。通過評估之后，能夠由公共設備，可是大部分設備不應該出現借用、挪用情況，特別是抗菌藥物、細胞毒、激素等高活性物質，必須要有獨立的生產線與相對的配備系統，設施設備投入運用之前需要根據要求完成設施確認，確實沒有掙過或者沒有完成確認是重要的風險原因，除此之外，證實確認的結果和預期要求不吻合，會是遞增產品的質量風險，必須要使用一定的方法來減少風險。對CAPI生產的主要設施的確認能夠在展開產品指標回顧剖析時審核評估。一些CAPI較為特殊，對運輸與儲藏條件有一定的要求，需要持續監控這些產品的運輸與儲存設備的相對敏感影響原因[2]。

三、采購管理

風險管理必須落實于從物料源頭的采購到合格品運用等步驟，可以預防并發現風險原因或者安全隱患，并且及時有效的解決。全部和原料藥生產相關的物料，囊括關鍵起始物料、中間體、催化劑、工藝助劑與包裝材料等都需要制定吻合規范的質量標準。質量標準的審核、批準、復制、替換和撤銷需要吻合文件管理要求。質量標準的變換需要評估對產品質量的影響，并且需要按照相關指導原則展開驗證，標準的變更需要有充足的理由，并且證明其不對產品導致負面影響，物料的檢驗、檢查產品的流量需要根據規定驗證，檢驗儀器通過確認，委托檢驗的受托單位需要有相對的資質證明，。要按照對CAPI產品質量特性與對產品質量風險程度對物料展開分類，囊括產品分子片段的主要起始物料，需要對其供應商展開現場審計。要全面采集主要起源物料供應商的檔案，供應商關鍵性的資質材料不可短缺與丟失，資質材料出現變化時需要及時更新與補充。生產公司和起源物料供應商所簽訂的質量保證協議書的內容需要全面詳細、責任清晰、合法有效，物料需要從審計合格的供應商采購，采購的時候索取的證件、資料需要齊全、合規。

四、設計和變更管理

和制藥工業其他步驟比較，CAPI的生產過程囊括物料眾多、工藝繁瑣。生產步驟一定要和現行批準的工藝規則密切吻合。主要工藝參數需要記錄中完整表現，并且必須吻合規范要求。當生產工藝或生產條件出現變化時，也需要注意及時更新風險管控標準，做到標準和要求一樣，關于新工藝對風險展開再識別和評估，防止生產中產品質量變化對藥企導致不良影響[3]。

結語：依上，展開CAPI生產公司需要做好健全的QRM機制創建，全面而仔細的識別生產過程中的風險原因，掃除生產中可能出現的QRM盲區，清晰QRM工作的重點與方向。CAPI生產公司只有抓住藥品QRM工作細節和主要步驟，全面推進評估預警工作，不斷健全質量管理制度，才可以全面推動醫藥市場蒸蒸日上，確保人民的用藥安全。

參考文獻：

[1]劉澤華，黃滔，袁紅梅.化學原料藥生產過程中質量風險管理分析[J].中國藥業，2019，028（010）：62-64.

[2]趙煒梁.質量風險管理在原料藥生產中應用的研究[J].百科論壇電子雜志，2019，000（008）：541.

[3]張文志，黃順禮.化學合成原料藥申報過程中起始物料的選擇與控制[J].石化技術，2019.