彭 英,邵玉蘭,伍景平
(成都中醫藥大學附屬醫院,四川 成都,610036)
面部激素依賴性皮炎(Facial hormone-dependent dermatitis,FHDD)是由于長期外用含糖皮質激素制劑,一旦停藥導致原有皮膚病復發、加重,迫使患者使用糖皮質激素的一種皮膚炎癥性疾病[1]。相關流行病學調查數據顯示,本病發生率約為0.2%~4.9%,已成為目前皮膚美容科最常見的疾病之一[2]。本病不僅嚴重影響患者容貌,還對患者精神心理健康和生活質量造成極大影響[3]。FHDD治療方法較多,包括藥物及各種光電治療等,由于FHDD迄今仍是一個頑固并且難以治愈的疾病,長期系統藥物治療具有一定局限性,且容易產生藥物依賴性,因而探討安全性高、可行性強、副作用小的聯合治療方法是臨床關注的重要話題。本次研究以血虛風燥證面部激素依賴性皮炎患者68例作為研究對象,所選對象自2020年1月-2020年11月在我院醫學美容科門診進行治療,回顧性分析患者應用養血潤膚湯聯合Emax光電協同聯合治療的效果,報道如下:
1.1.1 西醫診斷標準
按照《臨床皮膚病學》[1]及《激素依賴性皮炎診治指南》[4]制定診斷標準:①長期反復外用糖皮質激素>1個月;②短期(2-10d)停止外用糖皮質激素原有皮損復發或加重;③皮損明顯紅斑、腫脹、丘疹、干燥、脫屑,可伴有毛細血管擴張;④患者自覺皮損灼熱、刺痛、瘙癢、緊繃,日曬或遇熱后加重。
①②必須同時滿足,③④同時滿足或者滿足其中1 項。
1.1.2 中醫診斷標準
參照《激素依賴性皮炎診治指南》[4]《面部激素藥毒(糖皮質激素依賴性皮炎)中醫治療專家共識》(2019 年版)[5],制定診斷標準:
主癥:局部皮損暗紅、干燥、脫屑、毛細血管擴張、瘙癢,伴有色素沉著或減退,略有灼燒感。
次癥:口干、心煩、失眠、眩暈、手足心熱。舌紅、苔薄白,脈細數。
滿足主癥和/或次癥 2 項以上即可。
符合中西醫診斷標準,男女不限,年齡18~65歲;近1個月內未進行激素依賴性皮炎相關治療;患者知情同意。
面部皮膚有嚴重感染伴有破潰、滲液者;妊娠或哺乳期婦女;同時使用其他藥物治療,如口服、外用藥物治療;治療過程中同時采用其他激光治療者;患免疫系統疾病、結締組織病及光敏性疾病者。
選擇2020年1月~2020年11月我院醫學美容科面部激素依賴性皮炎患者68例,采用信封法隨機分為治療組34例和對照組34例。治療組中男5例,女29例;年齡 18~63歲,平均(27.86±3.14)歲;病程1~10年,平均(2.21±1.33)年。對照組中男4例,女30例;年齡19~64歲,平均(28.31±3.52)歲;病程1~11 年,平均(2.48±1.09)年。兩組患者性別、年齡、病程一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
治療組與對照組均詳細問診,明確診斷。兩組均做好科學宣教、祛除可能的誘因。治療組與對照組均囑注意保濕防曬。治療組與對照組均于每次治療前后由專人用同一臺相機,同一光源,同一角度,對面部正面,雙側面45度進行拍照存檔。
兩組病例均口服養血潤膚湯中藥免煎顆粒,基本組方:當歸15g、生黃芪15g、生地黃15g、制首烏15g、白芍10g、丹參10g、雞血藤10g、白蒺藜10g、合歡花10g、夜交藤15g、防風10g、蟬蛻9g、生甘草6g。隨證加減:紅斑、灼熱甚者,生地黃用量加至30 g,丹參用量加至20g;難以入睡者,加用酸棗仁20 g;心煩易怒者,加用竹葉10g;口干明顯者,加蘆根10g、玉竹10g。每日1劑,開水沖化,分2次溫服,每周服用6天。兩組療程均為12周,每周復診1次。
治療組在對照組基礎上同時使用Emax光電協同平臺(以色列Syneron公司):SR治療頭。每間隔4周進行一次光電治療,分別在治療前、治療第4周、治療第8周進行,總共治療3次。其詳盡的操作步驟如下:治療前清潔面部,操作者及患者均佩戴防護眼鏡。將冷凝膠均勻涂于治療部位,治療頭需與皮膚完好接觸,并有一定壓迫感。本研究參數選擇為光能量10-20 J/cm2,射頻能量10-18 J/cm2,治療操作界面選擇“LONG”治療模式,光斑面積12mm×25mm從低能量開始,光斑之間重疊<20%。治療后用清水洗去冷凝膠,每次治療后均給予醫用修復面膜貼敷25min,根據患者情況給予適當冰敷。治療時根據患者的年齡、膚色、皮損性質及部位、光照射瞬間的反應來調節治療參數。
參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]對癥狀量化分級,根據面部激素依賴性皮炎的臨床表現和參考近年來的相關文獻擬訂:皮損癥狀評分標準以主觀癥狀評分(瘙癢、灼熱、緊繃感)和客觀指標評分(紅斑、鱗屑、毛細血管擴張)按4級評分法進行積分(見表1、表2)。于治療前、治療4、8、12周后分別記錄一次,統計總積分并詳細記錄不良反應。

表1 主觀癥狀指標與評分標準

表2 客觀觀察指標與評分標準
參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]制定療效判定標準并根據尼莫地平法計算公式得出,療效指數=(治療前癥狀總積分-治療后癥狀總積分)/治療前癥狀總積分×100%。
痊愈:皮損消退,無明顯癥狀,療效指數≥90%;顯效:皮損大部分消退,癥狀明顯減輕,90%>療效指數≥60%;有效:皮損部分消退,癥狀有所改善,60%>療效指數≥30%;無效:皮損消退不顯,癥狀未見減輕或反見惡化,療效指數<30% 總有效率=(痊愈例數+顯效例數+有效例數)/治療總例數×100%
數據分析采用SPSS 22.0統計軟件,計量資料采用均數±標準差()表示,符合態分布者兩組間比較采用兩獨立樣本t檢驗,組內治療前后比較 采用配對樣本t檢驗,不符合正態分布者采用秩和檢驗。計數資料采用卡方檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。
兩組患者治療前皮損癥狀評分比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。療程結束后,除對照組緊繃感、毛細血管擴張癥狀積分下降不明顯(P>0.05)外,治療組及對照組余癥狀評分較治療前均有明顯降低(P<0.05),且治療組降低幅度大于對照組(P<0.05),見表3。
表3 對比兩組疼痛情況與創面細菌感染率的不同( )

表3 對比兩組疼痛情況與創面細菌感染率的不同( )
注:與本組治療前比較,#P<0.05,與對照組比較,*P<0.05,
治療組與對照組總有效率分別為94.12%、73.53%,差異有統計學意義(P<0.05),治療組療效優于對照組,見表4。

表4 2組患者治療總有效率比較[n(%)]
2組患者均無明顯不良反應。治療組進行Emax光電治療時,沒有一過性的反黑,灼熱感覺。患者治療后1個月復查沒有局部皮損加重病例。
面部激素依賴性皮炎是皮膚美容科常見病、多發病,其發病機制尚未完全明確,但與糖皮質激素的藥理作用特點有較大關系。糖皮質激素具有較強的抗炎抗過敏作用,可迅速緩解癥狀,但長期應用激素使患者皮膚角質層變薄,真皮乳頭萎縮,皮膚屏障功能受損。而且,糖皮質激素通過降低中性粒細胞的趨化作用和朗格漢斯細胞的抗炎功能,使皮膚局部免疫功能下降[7]。此外有研究顯示,外用糖皮質激素能夠促進面部皮膚中酵母菌或其他微生物的過度增殖,從而加劇面部皮炎的炎癥反應[8]。西醫常規治療以激素遞減法、替代療法為主,同時配合抗炎、抗敏、免疫調節等對癥治療。部分患者癥狀雖能及時被控制,但一些藥物可能出現嗜睡、頭暈、惡心等不良癥狀,可能進一步加重病情,停藥后復發率較高。
激素依賴性皮炎在中醫書籍屬于“藥毒”范疇,激素類藥物屬中醫辛燥甘溫之品,誤用日久,易助陽化熱,積久灼陰耗血。面部長期外用激素類藥物,藥毒之邪日久滯留于面部,郁而化熱,浸淫血脈,故見紅斑、灼熱、瘙癢、毛細血管擴張,毒熱之邪阻于面部日久,氣血凝滯,故出現色素沉著、痤瘡樣皮炎反復發生,氣血被耗,故見面部干燥、脫屑。總之,此型面部激素依賴性皮炎的病機為邪熱日久耗傷氣血,血虛,肌膚失養,生風化燥。治宜養血滋陰,祛風潤燥。
養血潤膚湯由當歸飲子化裁而成,方源自《嚴氏濟生方》,方中生黃芪大補脾肺之氣,以資氣血化生之源,使氣旺而血自生;當歸補血、行氣活血,既能加強補血的強度,又能使氣血運行通暢,防止留而為瘀,氣屬陽,血屬陰,二者相須為用,體現了“陽得陰助而生化無窮,陰得陽生而泉源不竭”。生地黃清熱涼血、養陰生津;制首烏補益精血,滋陰潤燥。四藥合用,共為君藥,奏滋陰補血、生津潤燥之功[9]。白芍酸苦微寒,入肝脾血分,酸主收斂,苦可瀉熱;丹參、雞血藤入血分,養血涼血、活血化瘀,體現 “治風先治血,血行風自滅”、“久病入絡為瘀”之意[10]。白蒺藜性升而散,既可治療風熱面赤,又可以疏肝解郁;合歡花甘平,補陰之功最捷,既能安五臟,和心志,解郁結,又能活血消腫;白蒺藜與合歡花二藥配伍,一補一散,補瀉兼施,以上共為臣藥;夜交藤養血安神,搜風通絡;防風清熱祛風;蟬蛻既祛風止癢,又消風熱于表,針對 “無風不作癢”而設,共為佐藥;甘草調和諸藥,顧護脾胃,為使藥。諸藥合用,養血祛風,潤燥止癢,標本兼顧,證癥同治。此外,現代藥理學研究本試驗的多種中藥具有抗炎抗過敏、抗應激抗氧化、促進皮膚修復、抑菌等作用[11]。
光電協同技術是強脈沖光(intensive pulse light,IPL)和射頻(radio frequency,RF)的優勢互補,既結合了普通光子對擴張的毛細血管的作用,同時射頻穿透表皮刺激真皮膠原纖維新生重排,從而增加皮膚的抵抗力和耐受力,修復皮膚屏障功能。其利用皮膚對光能的選擇性吸收,引起靶組織和正常皮膚的阻抗差異,在光能強度較低的情況下,強化靶組織對高頻電磁波的吸收,消除了因光能過強的熱作用而引起的不良反應和不適感,因此在治療敏感性皮膚、色素性疾病、血管性疾病及光老化等疾病中均取得了滿意效果[12]。光電協同技術中的光子能量比普通光能低30%,對表皮刺激較小,對敏感性皮膚治療時更安全。在光電協同技術應用中,光組件經常最先用來加熱目標組織,以降低其電阻(阻抗),這樣建立起一個優先路徑,使射頻能量能集中在目標位置進行選擇性的加熱;同時光電協同技術對皮膚預先冷卻,增加了皮膚表面的阻抗,從而起到保護作用,不僅增加了舒適度,而且增加了治療電流對深度的穿透能力,這是單獨的光系統所不能達到的[13]。強脈沖光和射頻,使真皮Ⅰ、Ⅲ型膠原增加會使真皮厚度增加,從而擠壓真皮層的血管,達到加快皮膚屏障功能的恢復、減輕血管擴張以及皮膚紅斑的目的[14]。Emax中強脈沖光的光調作用,可對皮膚起到減輕炎癥反應及改善紅斑的作用[15]。治療后采用醫用面膜冷敷,可起到補水、鎮痛、減輕毛細血管擴張的作用。
據本研究顯示,治療組療程結束后皮損癥狀評分顯著低于治療前P<0.05,且評分降幅大于對照組,提示養血潤膚湯聯合Emax光電協同技術可以明顯減輕患者的瘙癢、灼熱、緊繃感等不適感,并能有效改善面部紅斑、鱗屑及毛細血管擴張等癥狀;對照組治療后患者面部緊繃感及毛細血管擴張癥狀評分較治療前P>0.05,而其余皮損癥狀評分P<0.05,說明單純使用口服中藥對瘙癢、灼熱感及紅斑、鱗屑改善較明顯,而對緊繃感、毛細血管擴張癥狀療效欠佳;觀察組治療總有效率高達94.12%,且痊愈、顯效病例數占比明顯高于對照組,提示治療組對患者皮損的改善療效顯著優于對照組;最后,2組患者均無明顯不良反應的發生,說明2種治療方案均具有較高的安全性。
綜上所述,養血潤膚湯聯合Emax光電協同對血虛風燥型面部激素依賴性皮炎有明顯療效且無不良反應發生,是科學而安全的治療方案,值得更多的臨床探索和研究。但由于樣本數量限制,本研究存在不足之處,今后將重視擴大樣本數量進行深入探討。