Revage670TM低強度激光聯合外用藥物治療雄激素性脫發的臨床研究

宋偉欣，李睿亞

（內蒙古自治區人民醫院皮膚科，內蒙古 呼和浩特 010017）

雄激素性脫發（AGA）也稱脂溢性脫發或早禿，主要臨床癥狀表現為前額發際線后移和（或）中央毛發進行性的減少和變細，也有部分患者前額發際線不受影響，僅呈現頭發彌漫性變稀疏[1]。其發生發展多認為與遺傳、環境、激素水平、精神等因素相關[2]。本病屬于頑固難治性疾病之一，但在日常診療中常見[3]。目前對AGA患者的臨床治療手段有毛發移植、內用藥如非那雄胺、外用藥如2%或5%米諾地爾搽劑，此類治療方法均有一定的療效，但手術費用昂貴，口服藥物療程較長，且有時可引起性欲減退、勃起功能障礙等，從而造成患者依從性差，外用米諾地爾早期可出現一過性脫發及久用后的多毛癥[4]。因此尋找更經濟、安全的外用藥物也成為近年來治療AGA的熱點[5]。低能量激光治療脫發目前已經被國內外廣泛認可[6]，Revage670TM低強度激光屬于醫用級低能量激光，此激光生發的機理為刺激頭皮組織中與生發相關的諸多蛋白酶基因組表達增強，使生發相關的基因組特異性表達，從而促進頭發生長，此過程中蛋白酶基因序列不變。我科中藥生發藥水方劑是我院中醫科通過中醫古方總結的驗方[7]，其主要成分當歸、川穹、生姜、靈芝、仙靈脾、補骨脂，這些藥物多屬于辛、溫藥物，可有生肌潤膚、活血消腫、溫經絡等作用，對生發具有作用，通過我科多年臨床使用，長期使用中藥生發藥水患者反饋效果好，無明顯不良反應。本文旨在將低能量激光這一新療法與生發藥水這一經典療法相結合，對其治療AGA的療效進行評估。

1 研究對象和方法

1.1 研究對象

選取80例雄激素性脫發患者，于2019-02~2020-02于內蒙古自治區人民醫院皮膚科就診，將80例患者隨機分組為兩組：單一治療組和聯合治療組（n均為40）。前組的患者平均年齡23~57歲，病程5個月~3年，平均病程為（1.96±0.35）年；聯合治療組的患者平均年齡22~58歲，病程4個月~4年，平均病程為（2.07±0.42）年。根據Hamilton-Norwood量表分級：共分為7級13型脫發，其中1~3級屬于輕度脫發，4~5級屬中度脫發，6級以上屬于重度脫發，本次入組患者脫發程度符合Hamilton-Norwood 3、4、5級。以上兩組患者的年齡、性別、脫發等級以及患病時間的統計結果無意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標準

根據《中國雄激素性禿發診療指南》[8]中對AGA的診斷內容為：頭發脫落甚至出現禿頂，或短期內頭發明顯減少，但無明顯稀疏，同時伴隨頭發油膩、頭屑明顯增多或頭皮瘙癢者。

1.3 納入標準

（1）患者病程小于10年，診斷標準符合雄激素性脫發；（2）患者的一般情況良好，無系統性及免疫相關疾病，無脫發相關用藥史；（3）未接受放射療法或化學療法者；（4）全程配合本課題研究，接受隨訪。

1.4 排除標準

（1）頭皮毛囊已萎縮者；（2）因其它原因退出本研究的患者；（3）其它疾病導致脫發者。

1.5 治療方法

單一治療組患者每日頭皮外用生發藥水于脫發處，按摩3~5min，1mL/次，2次/天，要求患者每1~2天洗發1次。聯合治療組患者除每日外用生發藥水（用法、用量均與單一治療組相同）外，聯合Revage670TM低強度激光（也稱光子生發治療儀，型號：Derma-670，重慶半島醫療科技有限公司生產），隔日1次，每次治療30min。

1.6 療效評估

治療4個月后，對2組臨床療效進行評估，觀察2組患者頭皮的主要臨床癥狀（頭皮瘙癢、油膩、頭皮脫屑、毛囊炎）有無改善；毛發鏡下觀察2組患者毛囊密度、被毛密度以及順發速率；觀察并統計2組患者的起效時間以及治療期間不良反應發生率。

患者治療前后進行毛發鏡觀察時，取坐位，使用毛發鏡采集患者70倍放大偏振光源圖片，治療前后選取同一位置采集圖像，以毛發鏡圖像分析系統進行數據分析。患者主要癥狀改善情況以7分法進行分析評估，評估標準為－3分為明顯加重，－2分為中度加重，－1分為輕度加重，0分為無變化，+1分為輕度改善，+2分為中度改善，+3分為明顯改善。

1.7 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件對實驗結果進行檢驗，計量資料用±s表示，組間比較進行獨立樣本t檢驗，組內前后比較用配對t檢驗；計數資料用（n，%）表示，組間比較進行χ2檢驗；檢驗水準為α＝0.05，P<0.05表示有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較

對兩組患者臨床療效進行比較：聯合治療組總有效率（77.50%）高于單一治療組（95.00%），差異有統計學意義（P＜0.05）（見表1）。

表1 兩組間臨床療效比較Tab.1 Comparison of clinical efficacy between the two groups

2.2 主要臨床癥狀改善情況評分比較

兩組患者頭皮臨床癥狀改善情況的比較結果顯示：聯合治療組較單一治療組顯著改善，兩組間各指標差異均具有顯著意義（P＜0.05）（見表2）。

表2 兩組患者主要臨床癥狀改善情況評分比較Tab.2 The scores of improvement of main clinical symptoms in two groups were compared

2.3 毛發鏡觀察指標比較

治療前后兩組毛發鏡觀察指標結果顯示：治療前兩組間毛發鏡分析結果無差異（P＞0.05）；單一治療組和聯合治療組治療前后差異亦均具有顯著意義（P＜0.001）；經治療后患者的被毛密度、順發速率以及毛囊密度均有改善，根據具體數值大小可知聯合治療組效果優于單一治療組，統計學結果有意義（P＜0.05）（見表3）。

表3 兩組毛發鏡觀察指標比較Tab.3 Comparison of trichoscope observation indexes between the two groups

2.4 起效時間、新發生長情況比較

兩組患者起效時間、新發生長情況比較，結果顯示：聯合治療組起效時間較單一治療組快，新發生發速度、再生率均高于單一治療組，統計學結果有意義（P＜0.05）（見表4）。

表4 兩組起效時間、新發生長情況比較Tab.4 The effect time and new occurrence time were compared between the two groups

2.5 兩組不良反應發生率的比較

兩組治療不良反應輕微，單一治療組不良反應發生率為2.50%（1例頭皮炎性丘疹，1例頭皮微紅），聯合治療組不良反應發生率為1.25%（1例頭皮微紅），差異無意義（P＞0.05）。治療停止，不良反應消失。

3 討論

近年來，AGA的發病率呈遞增趨勢[9]，脫發不但對患者的外貌體征產生了嚴重影響，而且嚴重影響患者的心理、心情。最新研究表明[10]，本病的發生除了與雄性激素水平失調、生活作息不規律、皮脂腺分泌過多等因素有關外，還與激素和基因呈顯著性相關。本病尚無根治療法，目前主要通過口服藥物、局部外用藥物等進行治療，但停藥會復脫，而且生效速度慢，后期效果差[11]。口服藥物目前較為常用的是非那雄胺（finasteride），二氫睪酮誘導產生雄激素脫發的原理是它可以激活雄激素受體，而非那雄胺是5α-還原酶的選擇性抑制劑，它可以抑制二氫睪酮的產生，非那雄胺通過這個機理治療雄激素脫發。但非那雄胺會導致男性性功能障礙，長期服用會導致水鈉潴留以及消化道的相關癥狀[12]。米諾地爾（minoxidil），多年來一直被用作脫發外用治療的一線藥物，它可以促進或延長毛發生長，相關臨床試驗[13]表明5%米諾地爾溶液治療AGA的有效率約為40%。但目前較多的為米諾地爾的丙二醇制劑，部分人群使用后會有局部不適的感覺，如刺痛、紅腫、鱗屑，部分人外用米諾地爾早期會出現脫發，久用后會出現多毛等不良反應[14]。毛發移植，是一種立竿見影治療脫發的方案。但此治療方式不但要求手術醫生要有精湛的臨床經驗和手術技術，而且手術費用非常昂貴，對患者經濟問題造成壓力[15]。

目前AGA的治療進入了瓶頸期，那么尋找一種相對安全、有效AGA的治療手段就尤為迫切。本課題外用的生發藥水出自中醫古籍其中的成分有當歸、川穹、生姜、靈芝、仙靈脾、補骨脂，這些藥物有生肌潤膚、活血消腫、溫經絡等作用，有生發功能，經過我科多年使用，未見明顯副作用，患者口碑好。低能量激光療法（low-level laser therapy，LLLT），又名為“軟激光療法”、“低光激光療法”、“冷激光療法”、“紅光療法”[16]，LLLT可發揮如下生物作用[17]：可促進傷口修復和膠原沉積、減輕脫發區局部炎癥反應、刺激脫發區毛囊細胞的有絲分裂以及改善局部血液循環等，LLLT可以刺激線粒體呼吸，為毛囊生長提供能量，促進毛發生長。LLLT是治療雄激素性脫發比較安全的物理治療方式，治療起來也比較方便執行。通過以往及本次課題研究發現經治療后，患者頭發的厚度、密度、拉伸度都有全面的提高，也獲得了患者的滿意度。因此，LLLT具有很大的潛力治療AGA，本課題使用AGA聯合局部外用生發藥水，目的是使局部內外治療同時進行，協同促進毛發的生長，縮短脫發治療的總時間[18]，同時此項治療也為以下患者提供了治療選擇，如擔心系統用藥引起的副反應而拒絕口服藥物的AGA患者和因多種原因拒絕手術治療的AGA患者。

通過本研究結果發現，單一外用生發藥水的總有效率為77.50%，外用生發藥水聯合LLLT治療的總有效率為95.00%，二者治療差異有統計學意義（P＜0.05），可見單用中藥生發藥水可以治療AGA，但LLLT聯合治療效果優于單一外用中藥生發藥水。聯合治療組患者頭皮瘙癢、油膩感、頭皮屑、毛囊炎的改善情況均優于單一治療組（P＜0.05），這說明單用中藥生發藥水可改善AGA患者頭皮局部的瘙癢感等臨床癥狀，但聯合LLLT治療對上述癥狀的治療效果更佳。治療前兩組間毛發鏡分析結果無意義，說明兩組間具有可比性；單一治療組治療前后比較差異都具有統計學意義（P＜0.001），聯合治療組治療前后差異亦均具有統計學意義（P＜0.001），說明單用中藥生發藥水及聯合治療均具對AGA的治療有效果；治療后患者毛囊密度、被毛密度、順發速率均有改善，根據具體數值大小可知聯合生發藥水及LLLT治療效果高于單一治療，兩組差異具有統計學意義（P＜0.05），由此可見聯合治療對毛囊、毛發的改善情況由于單一治療。聯合治療組起效時間較單一治療組快，新發生發速度、新發再生率均高于單一治療組，差異均有統計學意義（P＜0.05），說明單用中藥生發藥水可以促進新發生發速度及再生，但聯合治療效果高于單一外用藥。2組AGA患者通過治療都僅有輕微的不良反應，如頭皮泛紅、頭皮起紅疹等，但治療停止后此不良反應可消失，差異無統計學意義（P＞0.05），說明中藥水生藥水及Revage670TM低強度激光是安全的，推薦臨床使用。

通過本研究，我們發現，我科外用的中藥生發藥水對AGA的治療有效，可以改善AGA患者脫發區局部的皮膚瘙癢，減輕油膩感及頭皮屑，緩解毛囊炎的情況，經過外用生發藥水治療4月后，經皮膚鏡觀察，患者的毛囊密度、被毛密度、順發速率，較治療前均有改善，患者的滿意度較好，雖然起效慢，但未見明顯不良反應及全身不適癥狀，可見我科的中藥生發藥水是安全有效的，對經濟條件及時間安排不允許聯合治療的，可選擇單一外涂中藥生發藥水，1位單用生發藥水患者治療前與治療后4個月后對比（見圖1）。通過實驗結果不難得出結論，Revage670TM低強度激光聯合中藥生發藥水治療AGA效果顯著優于單一外涂生發藥水，無論是局部臨床癥狀還是皮膚鏡下毛囊毛發的變化，效果都顯而易見，且聯合治療起效時間快，治療周期短，安全效能高，無不良反應，臨床上推薦Revage670TM低強度激光聯合中藥生發藥水治療AGA，1位采用聯合治療的患者治療前與治療后4個月后對比（見圖2）。

圖1 患者單用生發藥水治療前與治療后4個月后對比Fig.1 Comparison of patients before and 4 months after treatment with shengfa liquid medicine alone

圖2 患者采用聯合治療治療前與治療后4個月后對比Fig.2 The patients were treated with combination therapy before treatment and 4 months after treatment

LLLT治療方便、安全性高，作為治療AGA的新手段，其優勢明顯，為臨床對AGA患者的診療提供了新思路。但國內仍缺乏大樣本、多中心的研究，本研究采用對照實驗，證實其安全可靠且療效確切。我們仍期待更長療程的研究來觀察其遠期療效。