抗菌藥物不良反應160例分析及預防措施

陳明弟 成明建 辛海怡

廣東省云浮市人民醫院藥學部，廣東云浮 527300

隨著醫療衛生事業的不斷發展，抗菌藥物的持續開發以及臨床的廣泛使用，使我們看到了抗菌藥物對人類健康貢獻的同時，其帶來的不良反應也日益顯現[1-2]，主要表現為過敏反應、皮疹、蕁麻疹、消化道感染、肝腎功能的損害等[3]。抗菌藥物不良反應的發生可能會讓患者對醫療技術缺乏信心[4]，加重患者負擔，導致醫療資源浪費[5-6]，更是嚴重地影響患者的身體健康及生活質量，甚至直接危及生命[7]。2019年國家藥品不良反應監測年度報告[8]反映抗感染藥物不良反應報告數量仍然位居第一，這提示我們應高度重視抗菌藥物導致的不良反應，并應制訂相關預防及應對措施。本研究主要通過對上報的160例抗菌藥物不良反應進行回顧性分析，探討引起抗菌藥物不良反應的主要相關因素，提出可行性預防措施以降低臨床抗菌藥物ADR發生率，為抗菌藥物的合理使用提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

數據資料來源于云浮市人民醫院2018年1月1日至2020年12月31日上報廣東省藥品不良反應管理平臺的577份藥物不良反應報告。本文根據《藥品不良反應報告和監測管理辦法》[9]從中篩選出160份（占27.73%）與抗菌藥物使用相關的不良反應報告進行回顧性分析。納入標準：不良反應報告均通過廣東省藥品不良反應監測中心評價。排除標準：未接受抗菌藥物治療的不良反應報告。

1.2 方法

查閱160份抗菌藥物ADR報告內容并通過HIS系統收集每例患者的性別、年齡、基礎疾病史、過敏史、臨床診斷、抗菌藥物種類、給藥途徑、臨床癥狀、嚴重程度、轉歸、是否延長病情、是否為新的不良反應等數據，利用Excel 2003進行回顧性統計分析。

2 結果

2.1 抗菌藥物ADR與患者性別、年齡相關性

160例患者中，男88例，女72例，男∶女為1∶0.82。年齡≥65歲共62例，表明老年人發生抗菌藥物ADR的概率較其他年齡層次高，是使用抗菌藥物重點監測的目標人群。見表1。

表1 抗菌藥物ADR與患者性別、年齡分布情況

2.2 抗菌藥物ADR與給藥途徑

統計發現，靜脈注射給藥發生抗菌藥物ADR為142例（88.75%），口服給藥發生抗菌藥物ADR為18例（11.25%），比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 引起ADR的抗菌藥物種類

收集的不良反應報告涉及抗菌藥物一共11類，30個品種。不良反應發生率最高的前三種抗菌藥物為頭孢菌素類、氟喹諾酮類、青霉素類，其中排名前三的具體藥物分別是左氧氟沙星注射液（20.63%）、注射用哌拉西林鈉/舒巴坦（13.13%）、阿奇霉素注射液（8.75%）。見表2。

表2 引起ADR的抗菌藥物品種分布情況

2.4 抗菌藥物ADR累及器官（系統）及臨床表現

抗菌藥物所致的不良反應累及器官（系統）前三位是皮膚及附件損害、神經系統、消化系統。其中，能通過體表癥狀發現的占85.00%，需要檢查檢驗結果判定的占15.00%。見表3。

表3 抗菌藥物ADR涉及器官（系統）及臨床體現

2.5 抗菌藥物ADR出現時間

160例抗菌藥物ADR出現的時間大部分為使用后立即出現或使用過程中出現，≤1 d出現的ADR共117例，占73.13%；小部分是經過長時間觀察或檢查發現，＞1 d的遲發性抗菌藥物ADR共43例，占26.87%。見表4。

表4 抗菌藥物ADR出現時間分布情況

2.6 抗菌藥物ADR與合理應用

通過HIS系統查閱患者醫囑、病歷、生命體征三測單、檢驗檢查結果報告等，根據2015版《抗菌藥物臨床應用指導原則》《處方管理辦法》及藥品說明書，對160例患者抗菌藥物使用進行合理性評價分析，其中，合理處方151例，占94.38%；不合理處方9例，占5.63%。不合理使用情況包括無指征使用抗菌藥物2例；抗菌藥物遴選不適宜3例；給藥途徑不適宜1例；用法用量不適宜1例；其他不適宜2例。

2.7 抗菌藥物ADR的嚴重程度及轉歸

根據2011年《藥品不良反應報告和檢測管理辦法》（衛生部令第81號）中《藥品不良反應/事件報告表》里規定的報告類型進行統計，其中一般ADR 148例（含新的一般ADR 48例），占比92.50%；嚴 重ADR 12例（含 新 的 嚴 重ADR 8例），占 比7.50%。轉歸定義為好轉的147例，占比91.88%；治愈8例，占比5.00%；未好轉2例，占比1.25%；不詳3例，占比1.87%。

3 討論

3.1 重點監測老年人的用藥

本調查結果顯示，老年人發生抗菌藥物ADR的概率稍高于其他年齡層次人群，這可能與老年人肝腎功能減退、免疫功能下降、聯合用藥多等因素相關[9]。老年人是抗菌藥物使用監測的重點人群，應根據老年人肝腎功能合理選用抗菌藥物，選擇適宜的用藥途徑及個體化制定用藥劑量療程。臨床上除準確采集過敏史外，還應進行具診斷性的皮膚試驗檢測[10]。使用過程中應要求有家屬陪同，告知患者及家屬可能發生的ADR，并叮囑如發現任何異常應立即報告醫生或護士進行判斷處理；同時護士應加強交叉巡查力度，聯合盡早發現ADR。

3.2 優化給藥途徑

本研究統計發現，88.75%的抗菌藥物ADR是靜脈給藥途徑發生的，且有12例與滴注速度相關。臨床上應在患者病情穩定及條件允許的情況下，盡量做到“能口服不肌注，能肌注不靜脈”，靜脈注射時應注意根據個體情況適度調整滴速。其次可通過合理獎懲制度[11]及根據抗菌藥物分級管理目錄對醫生處方權進行相應限制，逐步落實門診患者停止靜脈輸注抗菌藥物，降低總體抗菌藥物靜脈輸液占比。

3.3 提高醫護人員對不良反應的認知度

160例抗菌藥物ADR在積極處理下基本能痊愈或好轉，其中2例是不可逆的肝腎功能損害。大部分ADR是使用時通過皮膚表現和精神狀態發現的，與說明書及文獻報道相符，少部分是遲發性的并只能通過檢驗檢測發現。因此，對于使用時間較長及聯合用藥品種多的患者，應每2～3天進行血液生化檢測。醫護人員除了認真閱讀說明書，熟知藥物已知不良反應外，還應定期收集國內外新發現的不良反應進行學習。同時，臨床藥師應深入臨床科室，根據各科室特點，制訂抗菌藥物培訓計劃，定期到臨床科室進行宣教，整體提高抗菌藥物不良反應認知度。

3.4 規范抗菌藥物的合理使用

不合理使用抗菌藥物也是其ADR發生的其中一個重要因素，本次調查顯示，我院抗菌藥物使用基本合理，但仍存在需要改善的地方，包括遴選藥品不適宜、無指征使用抗菌藥物、用法用量不適宜等[12]。發生ADR的抗菌藥物種類主要集中在第2～3代頭孢菌素類、氟喹諾酮類及青霉素類。查閱本院近三年抗菌藥物使用情況發現，該三類一直在抗菌藥物使用榜單的前五位，使用強度高是ADR高發的主要因素。因此，在治療前，除危重患者經驗用藥外，應先進行細菌培養，根據藥敏試驗選用合適的抗菌藥物，獲得目標治療證據后使用抗菌藥物，必要時，應請抗感染臨床藥師或感控人員進行會診，指導用藥。同時，應加強區域合作，共同監測抗菌藥物使用及耐藥情況，聯合開展面對普羅大眾的抗菌藥物不良反應宣傳，指導合理使用抗菌藥物，降低其使用強度[13]。

3.5 多學科共同參與管理抗菌藥物

借鑒國外抗菌藥物ASP管理經驗[14]，結合醫院實際情況，充分發揮感控人員、臨床藥師對抗菌藥物了解的優勢，形成臨床醫生、護士、臨床藥師、檢驗師、感控人員五位一體的抗菌藥物管理體系，引入循證醫學手段，建立相應的抗菌藥物使用臨床路徑。有條件下，可實行多途徑的現代化、信息化軟件管理系統開展質控監督[15]。

本研究從分析使用抗菌藥物帶來的不良反應角度出發，找出引起抗菌藥物ADR的主要因素，提出了可行的預防措施，對減少抗菌藥物ADR、促進抗菌藥物的合理使用及延緩其耐藥性具重要意義。