小劑量分次靜脈注射嗎啡治療晚期腫瘤患者呼吸困難的療效及不良反應發生率分析

謝顯琴

福建省立醫院藥學部，福建福州 350001

晚期腫瘤患者因機械性損傷、呼吸機負擔、肺通氣增加等因素影響，極易出現呼吸困難癥狀，甚至引發呼吸抑制，影響患者的舒適度。嗎啡為我國臨床常用晚期腫瘤呼吸困難治療藥物，對緩解患者呼吸困難癥狀、提升患者舒適度效果顯著。嗎啡主要用藥形式包括皮下注射、靜脈推注、小劑量分次靜脈注射等，不同用藥形式下療效及安全性有一定差異[1-2]。本研究即選取2018年1月至2020年1月46例晚期腫瘤呼吸困難患者作為研究對象，通過比較分析皮下注射、小劑量分次靜脈注射形式下嗎啡用藥的療效、安全性，進一步探究小劑量分次靜脈注射嗎啡治療晚期腫瘤患者呼吸困難的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2020年1月福建省立醫院收治的晚期腫瘤呼吸困難患者46例為本研究對象。納入標準：①經臨床病理診斷確診為晚期腫瘤呼吸困難；②開展病因治療無法改善呼吸困難癥狀；③患者經祛痰、吸氧等措施干預后呼吸困難癥狀仍未改善；④患者知曉本研究內容并簽署知情同意書；⑤研究經醫院醫學倫理委員會審批通過。排除標準：①既往長期使用阿片類藥物；②對本研究設計用藥過敏或不耐受；③出現呼吸抑制癥狀；④患者呼吸頻率＜18次/min；⑤不配合或中途退出本研究。

46例晚期腫瘤呼吸困難患者采用隨機數字表法分為對照組、研究組，對照組23例患者中男13例、女10例，年齡35～75歲，平均（53.25±3.45）歲，其中肺癌11例、乳腺癌5例、結腸癌4例、胃癌3例；研究組23例患者中男14例、女9例，年齡33～78歲，平均（54.82±3.41）歲，其中肺癌10例、乳腺癌5例、結腸癌5例、胃癌3例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

患者均展開常規對癥治療，即給予患者常規吸氧、祛痰治療，并給予患者支氣管擴張、糖皮質激素用藥治療。同時展開不同用藥形式的嗎啡（東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，國藥準字H20013351，規格：5 ml）藥物治療。與此同時為患者介紹治療方案并爭取患者及其家屬積極配合。

對照組開展皮下注射嗎啡藥物治療，即給予患者5 mg皮下注射治療，每4小時給藥1次，必要時長期備用醫囑。研究組開展小劑量分次靜脈注射嗎啡治療，即給予患者2 mg嗎啡靜脈注射治療，15 min后評估效果，若未見癥狀緩解則重復給藥一次，后每4小時給藥1次，給藥劑量不變，若患者出現呼吸抑制則立即停藥并開展納洛酮急救治療。

1.3 觀察指標及評價標準

以視覺模擬分析量表（VAS）[3]（0～100 mm）評估兩組晚期腫瘤呼吸困難患者的呼吸困難程度，記錄、比較兩組患者用藥前、用藥30 min、60 min時呼吸困難程度，VAS分值越高則表明患者呼吸困難程度越嚴重。同時計算用藥30 min、用藥60 min時較治療前VAS改善分值，并作組間數據比較。

根據患者治療前、治療30 min后VAS分值差評估兩組患者的治療效果，有效：較治療前，患者VAS分值下降50%或以上；無效：較治療前，患者VAS分值下降＜50%。比較兩組患者治療有效率，治療有效率=有效例數/總例數×100.00%。

觀察、記錄兩組患者治療過程中的不良反應情況，常見不良反應有便秘、惡心嘔吐、呼吸抑制等。

1.4 統計學處理

采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者不同時間段呼吸困難程度比較

用藥30 min后，研究組患者VAS分值低于對照組，研究組患者較治療前VAS下降值高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。用藥60 min后，兩組患者用藥60 min時VAS分值、較治療前VAS下降分值比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者不同時間段呼吸困難程度比較（±s，分）

表1 兩組患者不同時間段呼吸困難程度比較（±s，分）

組別 n 治療前 用藥30 min 用藥30 min 較治療前VAS下降值 用藥60 min 用藥60 min較治療前 VAS下降值對照組 23 78.25±3.65 46.58±5.47 30.25±6.58 40.69±5.96 39.65±5.63研究組 23 78.66±4.05 38.65±4.96 39.65±4.85 38.65±5.41 41.36±5.27 t值 0.361 5.151 5.515 1.216 1.063 P值 0.721 0.001 0.001 0.231 0.293

2.2 兩組患者治療效果比較

研究組患者治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療效果比較[n（%）]

2.3 兩組患者不良反應比較

兩組患者便秘、惡心嘔吐、呼吸抑制等不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應比較[n（%）]

3 討論

3.1 晚期腫瘤患者呼吸困難狀況分析

呼吸困難即機體主觀感到呼吸費力、空氣不足，客觀表現為呼吸深度、頻率、節律異常，呼吸困難程度嚴重時患者出現鼻翼煽動、發紺等情況。因機械性損傷致使呼吸作用代償、呼吸機負擔所致呼吸困難、肺通氣增加所致呼吸困難等原因，晚期腫瘤患者極易出現呼吸困難情況，且隨疾病進展呼吸困難程度越嚴重，甚至會出現呼吸抑制情況，影響患者的舒適度[4-6]。

3.2 晚期腫瘤呼吸困難用藥分析

嗎啡為我國應用于晚期腫瘤呼吸困難患者中的常用藥物，對緩解患者呼吸困難癥狀、提升患者舒適度有顯著效果。對晚期腫瘤患者采用嗎啡藥物治療，通過降低機體對低氧血癥、高碳酸血癥、運動等同期需求量，有效緩解患者呼吸困難、呼吸費力情況[7-9]。嗎啡通過激活機體阿片類受體，有效抑制機體興奮性谷氨酸介導興奮作用，進而降低機體呼吸頻率、潮氣量，進而達到緩解呼吸困難癥狀的目的[10-12]。臨床針對晚期腫瘤患者采用嗎啡藥物，主要有皮下注射、靜脈推注、小劑量分次靜脈注射等形式，不同用藥形式下臨床用藥效果及安全性有一定的差別。本研究即通過比較分析皮下注射、小劑量分次靜脈注射形式下嗎啡用藥的療效、安全性，進而為臨床嗎啡用藥提供臨床依據[13-15]。晚期腫瘤患者多存在服藥困難情況，多通過靜脈留置管以便于患者靜脈給藥。小劑量分次靜脈注射形式下用藥，藥物起效迅速，提升臨床療效，且有效避免因一次性使用大劑量嗎啡所致不良反應，進而提升臨床用藥安全性[16-17]。

本研究結果顯示，經用藥30 min后，兩組患者VAS分值均下降，且研究組患者VAS分值低于對照組，較治療前VAS下降值高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。即表明研究組用藥后，藥物發揮效果更為迅速、顯著。研究組患者治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。即表明用藥30 min時，小劑量分次靜脈注射形式使用嗎啡對呼吸困難癥狀改善效果更為顯著。兩組患者便秘、惡心嘔吐、呼吸抑制等不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。即皮下注射、小劑量分次靜脈注射使用嗎啡藥物安全性無明顯差異。相關研究[18]結果顯示，相比于施行皮下注射嗎啡治療的對照組，施行小劑量分次靜脈注射嗎啡治療的觀察組晚期腫瘤呼吸困難患者治療效果更為顯著，不良反應發生率更低，差異有統計學意義（P＜0.05），結果與本研究相似，有可參考性。而本研究有一定的學術價值，對指導臨床安全合理用藥有較好的價值，但因樣本量小、研究時間有限等局限因素，得出結論的指導價值有限。

綜上所述，對晚期腫瘤呼吸困難患者采取小劑量分次靜脈注射嗎啡治療可有效提升治療效果，并快速改善患者呼吸困難癥狀，且不會增加不良反應發生率，具有較高安全性，可于臨床推廣應用。