基于數據挖掘和網絡藥理學探討李杰教授中醫藥鞏固治療乳腺癌經驗

吳靜遠 許博文 李杰

摘要 目的：挖掘李杰教授中醫藥鞏固治療乳腺癌臨證經驗，探討李杰教授核心處方作用機制。方法：收集李杰教授門診病例，篩選出連續服中藥時間≥3年的乳腺癌術后患者，運用中醫傳承輔助平臺（V2.5）得到李杰教授臨床辨治乳腺癌的高頻用藥和核心處方，并利用網絡藥理學方法獲取核心處方有效成分、構建網絡圖和相關作用通路。結果：共有31例患者605首處方納入研究，得到11味中藥組成的核心處方，有效成分與疾病交集靶點166個，富集分析獲得相關作用通路43條，構建了蛋白質-蛋白質相互作用（PPI）網絡、“中藥-成分-靶點”和“靶點-通路”網絡圖。結論：李杰教授以辨病、辨證、辨癥與辨體質時空結合的四位一體觀為乳腺癌臨床思路，治療上以“固本清源”、疏肝健脾為指導原則，核心處方主要通過腫瘤的細胞增殖、細胞壞死，激素調節，血管生成與腫瘤微環境，炎癥與免疫4個可能方面的多靶點調控起效。

關鍵詞 乳腺癌;網絡藥理學;中醫傳承輔助平臺;數據挖掘;核心處方;中醫藥鞏固治療;疏肝健脾;固本清源

Professor LI Jie′s Experience on Maintenance Treatment of Breast Cancer with Traditional Chinese

Medicine Based on Data Mining and Network Pharmacology Analysis

WU Jingyuan， XU Bowen， LI Jie

（Department of Oncology， Guang′anmen Hospital， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100053， China）

Abstract Objective：To explore Professor LI Jie′s clinical experience in the consolidation treatment of breast cancer with traditional Chinese medicine， and to explore Professor LI Jie′s core prescription mechanism of action. Methods：We collected the outpatient cases of Prof. LI Jie， and then screened out the postoperative breast cancer patients who have taken Chinese medicinal continuously for ≥ 3 years， used the TCM Inheritance Support System to obtain Professor LI Jie′s high-frequency medication and core prescription for clinical treatment of breast cancer， and used the network pharmacology method to obtain the active ingredients of core prescription， constructed the network diagram and related action pathways. Results：A total of 605 prescriptions from 31 patients were included in the study， resulting in a core prescription composed of 11 Chinese medicinal， 166 intersection targets between active ingredients and diseases， 43 related action pathways obtained by enrichment analysis， and PPI， “Chinese medicinal-component-target” and “target-pathway” network maps were constructed. Conclusion：Prof. LI Jie takes the four-in-one combination of disease discrimination， syndrome differentiation， disease discrimination and physical differentiation as the clinical idea of breast cancer. In the treatment，“Guben Qingyuan”and “invigorating the spleen and dispersing the stagnated liver-energy” are taken as the theoretical ideas. The core prescription is mainly through four possible aspects of multi-target regulation：tumor cell proliferation＼ cell necrosis， hormone regulation， angiogenesis and tumor microenvironment， inflammation and immunity.

Keywords Breast cancer; Network pharmacology; Traditional Chinese medicine inheritance support system; Data mining; Core prescription; Maintenance treatment of breast cancer with traditional Chinese medicine; Invigorating the spleen and dispersing the stagnated liver-energy; Guben Qingyuan

中圖分類號：R285文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.15.023

乳腺癌是我國女性最常見的惡性腫瘤，發病率和死亡率呈逐年上升趨勢，發病年齡呈年輕化[1]。手術是乳腺癌的首選治療手段，但多數患者在術后會出現不同程度的并發癥如上肢水腫、皮瓣壞死、皮下積液等，導致生命質量降低、免疫功能下降，并常伴隨情緒焦慮抑郁。乳腺癌多歸屬于中醫學乳巖范疇，中醫藥在逆轉乳腺癌多藥耐藥，抑制腫瘤細胞增殖和誘導細胞凋亡，調節代謝和免疫等方面有著一定優勢[2-3]，有助于延長患者生存期及提高生命質量。

傳統中藥及復方治療疾病具有多靶點、多途徑、療效顯著、不良反應低等優點，其所含有效成分復雜、生物效價高，但具體起效機制一直是研究熱點和難點。李杰是醫學博士，留美博士后，博士研究生導師，中國中醫科學院廣安門醫院腫瘤科主任醫師，北京中醫藥大學教授，2019年9月入選國家百千萬人才工程，榮獲國家有突出貢獻中青年專家。近五年榮獲首屆北京中醫行業榜樣、首都中青年名中醫等。李杰教授長期從事臨床，積累了豐富的實踐經驗，在乳腺癌的術后并發癥及防止復發轉移方面有獨到體會并取得一定成效。本研究采用中醫傳承輔助平臺，在挖掘李杰教授治療乳腺癌的高頻用藥、核心處方基礎上同時引入網絡藥理學的方法學思路，強調多靶點、網絡性調節，通過研究中藥復方的通路和生物學機制，從整體的高度全方位、多角度分析李杰教授經驗及其復方作用機制，總結其臨床用藥規律，以期為患者治療帶來獲益，為中西醫診療乳腺癌提供方法。

1 資料與方法

1.1 數據來源 選取2009年1月至2019年12月李杰教授在中國中醫科學院廣安門醫院腫瘤科門診的乳腺癌患者處方數據。

1.2 納入標準 1）納入患者符合臨床乳腺癌診斷標準，有病理學檢查者;2）納入患者為乳腺癌術后，放療及（或）化療療程結束后連續服中藥時間≥3年;3）所納入的中藥處方完整如中藥名稱及用量均記錄清楚，患者信息完整如姓名、性別、年齡等。

1.3 排除標準 1）排除乳腺癌合并其他惡性腫瘤患者;2）排除出現復發轉移的乳腺癌患者;3）排除同步進行放、化療的患者;4）排除數據不準確、不完整的處方。

1.4 基于中醫傳承輔助平臺的數據挖掘 中藥名稱錄入參考2015年版《中華人民共和國藥典》[4]進行規范，如淫羊藿錄為淫羊藿，淮山錄為山藥。登陸中醫傳承輔助平臺（V2.5）的“臨床采集”板塊，將依據納入、排除標準篩選出的31例患者的605首處方信息錄入，建立方劑和醫案數據庫，并在“平臺管理”板塊進行數據核對，確保數據準確。利用中醫傳承輔助平臺“統計報表”板塊中的“藥物頻次統計”“性味歸經統計”和“組方規律”功能，采取頻次統計、聚類分析等方法對605首處方進行深入挖掘獲取高頻用藥和核心處方。

組方規律：登陸中醫傳承輔助平臺的“數據分析”板塊，選擇“方劑統計”，點擊“組方規律”，根據結果預覽及臨床實際逐步調整至支持度個數（表示在整體數據樣本中同時出現的次數）為242，置信度（表示左邊藥物A出現同時右邊藥物B出現的概率）為0.99，分別點擊“規則分析”“網絡展示”模塊，得出相應結果。設置支持度個數242（相當于整體數據的40%）置信度0.99，得到多味藥之間的不同組合，進行規則分析。

1.5 基于網絡藥理學的數據分析 由中醫傳承輔助平臺獲取李杰教授治療乳腺癌術后核心處方，并利用中藥系統藥理學數據庫與分析平臺（TCMSP）得到藥物相關有效成分及作用靶點。在Genecards疾病靶點數據庫以“乳腺癌術后（Postoperative Breast Cancer）”為關鍵詞篩選疾病靶點，并取得藥物相關靶點和疾病相關靶點的交集，運用Cytoscape 3.7.2軟件繪制核心處方的“中藥-成分-靶點”網絡圖。在String數據庫中對核心處方治療乳腺癌術后的相關靶點構建蛋白質-蛋白質相互作用（PPI）網絡。基于核心作用靶點在Metascape數據庫獲取靶點的京都基因和基因組百科全書（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）富集分析結果，構建“靶點-通路”網絡圖，對核心處方的作用機制進行分析。作用靶點的PPI網絡：將疾病-藥物交集靶點導入String數據庫，根據靶點蛋白間interaction score≥0.99獲得蛋白間相互關系數據并導入Cytoscape軟件繪制PPI網絡圖。靶點-通路網絡：為直觀展示核心處方作用靶點和對應通路之間關系，利用Cytoscape軟件構建“作用靶點-作用通路”網絡模型圖。

2 結果

2.1 藥物頻次 605首中藥處方中，共涉及中藥228味，使用≥100頻次的中藥有32味。見表1。主要可分為：1）清熱藥：包括清熱解毒藥如白花蛇舌草、蒲公英、半枝蓮，清熱燥濕藥如黃芩，清熱涼血藥如赤芍，清熱瀉火藥如知母、蘆根等;2）補虛藥：包括補氣藥如黃芪、甘草、山藥，活血藥如白芍、莪術，補陰藥如女貞子、墨旱蓮等;3）消食藥：生麥芽、雞內金等;4）理氣活血藥：枳殼、預知子、牛膝、郁金、莪術等;5）祛濕化痰藥：浙貝母、瓦楞子、清半夏、薏苡仁等。

2.2 性味歸經 四氣歸類以寒性藥物為主，其次為平性和溫性;五味以甘、苦、辛為主。見表2。歸經以肝經頻次最高，其次是胃經。見表3。

2.3 組方規律

設置支持度個數242（相當于整體數據的40%）置信度0.99，得到多味藥之間的不同組合，進行規則分析，其不同的組合方式體現李杰教授臨證辨治中不同的組方思路。見表4。

將這11味中藥枳殼、蛇舌草、甘草、生麥芽、雞內金、黃芪、預知子、牛膝、郁金、蒲公英、浙貝母之間的關聯性進行直觀網絡化展示。這11味藥可視為李杰教授處方用藥核心，進行處方規律分析和作用機制探討。見圖1。

2.4 核心處方的中藥-成分-靶點網絡圖 通過中醫傳承輔助平臺獲得11味中藥構成的李杰教授鞏固治療乳腺癌的核心處方，在TCMSP上根據生物口服利用度≥30%、類藥性≥0.18篩選出各藥物有效成分，合計238個。通過Genecards檢索獲取乳腺癌術后的疾病靶點1 937個，將二者取交集獲得核心處方治療乳腺癌術后的相關靶點166個。見圖2。其中浙貝母5個、蒲公英0個、郁金3個、雞內金0個、甘草86個、預知子3個、枳殼5個、麥芽13個、牛膝16個、黃芪15個、白花蛇舌草5個。運用Cytoscape 3.7.2構建“中藥-有效成分-疾病靶點”網絡圖。

見圖3。該網絡包含303個節點（Nodes）和2 214條邊（Edges），居于正中處的正方形節點代表靶點蛋白，各六邊形節點有效成分繞三角形節點中藥呈圓環狀分布，邊代表相互關系，通過此網絡驗證了李杰教授鞏固治療乳腺癌核心處方是通過多成分、多靶點、整體調節的方式發揮作用。

2.5 作用靶點的PPI網絡 PPI網絡中共有70個節點（靶點蛋白）、82條邊（PPI）。節點大小和顏色表示該節點度值的大小，節點越大，由藍色變橙色對應的度值越大。邊的粗細表示結合分數，邊越粗結合分數值越大。結果表明，絲氨酸/蘇氨酸激酶1（AKTI，11）、原癌基因JUN（JUN，8）和信號轉導與轉錄激活因子3（STAT3，8）度值排名靠前，為3個關鍵靶點。見圖4。

2.6 通路富集分析和靶點-通路網絡 利用Metascpae網站對166個靶點進行KEGG通路富集分析（P<0.01）篩選出與乳腺癌相關通路43條，主要涉及乳腺癌的細胞增殖、細胞死亡、血管生成、激素水平、腫瘤微環境、炎癥反應和免疫反應等。將獲得的KEGG通路按校正P值進行排序。見圖5。氣泡越大，富集基因數目越多，富集越相關，氣泡顏色越紅。

2.7 靶點-通路網絡 網絡中共有105個節點、333條邊，正方形節點為靶點，六邊形節點為通路，節點大小表示該節點度值的大小。見圖6。

3 討論

李杰教授以辨病、辨證、辨癥與辨體質時空結合的四位一體觀[5]為乳腺癌診療思路，主張從肝、脾、胃論治，痰、瘀、火、毒是主要病因，肝郁脾虛是乳腺癌發生、發展和轉移的核心病機[6]，治療上貫徹“固本清源”思想[7]，以疏肝健脾為治療原則，我們從病因病機、處方規律、機制探討3方面具體分析。

3.1 病因病機 李杰教授用藥以肝經為主其次為胃經，體現的是疏肝健脾、顧護脾胃思想。情志不遂、郁怒傷肝，而乳頭屬肝，肝失疏泄、經氣郁滯則胸脅脹滿竄通、乳頭疼痛。肝失條達橫乘脾土，脾失健運則胃臟虛弱，乳房屬胃，脾胃互為表里也是氣機升降的樞紐，脾胃運化失調則痰濁內生，痰凝氣聚循經入乳，發為乳巖。故李杰教授治療乳腺癌主張從肝、脾、胃論治，常用黃芪、郁金、預知子、合歡皮、生麥芽、雞內金等疏肝理氣、健脾調胃之品。

李杰教授認為素體稟賦不足之人，氣郁痰凝、瘀血互結，日久化火成毒，發為乳巖。因此對引起乳腺癌的病因痰、瘀、火、毒等因素加以預防或阻斷，有利于鞏固乳腺癌術后治療防止其復發轉移。本研究納入的31例服用中藥期間未出現復發轉移的患者處方中，高頻藥物為清熱解毒、理氣活血、祛濕化痰、健脾消食藥，針對病因從根本上驅邪抗癌以扶正培本，有利于延長患者生存期，防止乳腺癌復發轉移。藥性以寒、平、溫為主，藥味以甘、苦、辛居多。如寒苦之品有清熱瀉火、涼血解毒、軟堅散結的功效，能驅邪抗癌、解毒清源以降低腫瘤復發轉移概率[8]。但苦寒之品易損傷胃氣，所以應同時配以性平溫、辛溫之品。一方面防止苦寒敗胃，“有胃氣則生，無胃氣則死”;另一方面“病痰飲者當以溫藥和之”，溫性藥可發揮振奮陽氣、化痰散結之效。甘味藥補益和中、調胃健脾，甘平之品可發揮益氣固本之功，扶正培本、充盛正氣以改善機體內環境起到抑制腫瘤細胞的作用。其中的肝脾同調思想也符合“肝苦急，急食甘以緩之”“肝欲散，急食辛以散之”“脾欲緩，急食甘以緩之，用苦瀉之”的《黃帝內經》條文。

3.2 處方規律 通過對組方規律中的11味中藥進行規則分析，發現總不離枳殼、甘草、雞內金、生麥芽，證明這四味藥為李杰教授處方基礎。雞內金、生麥芽為健脾開胃對藥，脾胃為后天之本、氣血生化之源，乳腺癌術后、化療后的患者都易損傷脾胃，“正虛則成巖”，兩藥運脾開胃、匡扶正氣以“固本”;枳殼、生麥芽相配尚能疏肝理氣、暢達情志以“清源”;輔以甘草調和益氣，體現李杰教授“固本清源”的組方思想。同時“固本清源”理論在乳腺癌的不同階段，也應有其不同側重點。在乳腺癌術后早期正氣尚盛，邪毒初起，應以驅邪為主，兼以扶正，此時可“清源”抗癌，采用清熱解毒、軟堅散結法治療乳腺癌，李杰教授常加入黃芩、仙鶴草、青皮、陳皮、牡蠣、清半夏等藥。若病情發展至晚期，此時正氣已虛，應培補脾胃、益氣養血以“固本”，李杰教授常加入黃芪、黨參、山藥、當歸、川芎等，著重減輕患者癥狀，提高生命質量。

在四位一體觀理念下，李杰教授以疏肝健脾為基本原則，辨病為綱，辨證為目;以癥為經，以體為緯。辨病為先，整體審查分析乳腺癌治療的基本矛盾;辨證為主，四診合參判斷其證型的主要矛盾。在綜合考慮病證的基礎上隨癥加味，同時辨體質溯病源，將乳腺癌分為肝郁型脾虛、瘀毒內阻、熱毒壅盛、氣血虧虛、肝腎虧虛5種證型[9]。以枳殼、甘草、雞內金、生麥芽為基礎方，我們進一步挖掘相關組合。以郁金、預知子配合枳殼、甘草、雞內金、生麥芽，發揮理氣疏肝功效，郁金行氣疏肝，預知子理氣散結，“氣病則乳病”，兩藥疏肝解郁、調暢氣機順應肝生長升發、條達舒暢的特性以清其源流，可治療乳腺癌肝郁型脾虛證。以白花蛇舌草或蒲公英相配，發揮清熱疏肝功效，治療乳腺癌熱毒壅盛證。蒲公英苦寒，善于消腫散結;白花蛇舌草解毒消腫，兩藥清熱解毒，可清肝經之火，“邪去正方安”體現“清源”思想，驅邪以抗癌，阻斷疾病進程。配合浙貝母，發揮化痰健脾功效，乳腺癌的發生與痰凝氣阻有關，浙貝母能清熱化痰，使痰生化無源，以四味基礎中藥為底方，李杰教授還常加入山慈菇、清半夏、莪術等化痰散結、活血行氣，用于治療乳腺癌瘀毒內阻證。配合黃芪，發揮益氣健脾之效，再加入川芎、雞血藤等治療乳腺癌氣血虧虛證。以牛膝為代表，加入骨碎補、桑寄生、補骨脂發揮培補肝腎之功，治療乳腺癌肝腎虧虛證。因乳腺癌易發生骨轉移，也可提前加入以護骨補腎，“先安未受邪之地”。

3.3 機制探討 中藥具有多成分，多靶點，多種調節方式的特點[10]，中藥復方的起效機制也是一個復雜多系統、多靶點的綜合調控網絡，以西方單一靶標和單一成分的研究方法難以反映中藥的系統性，不能科學地解釋中草藥復方的物質基礎和處方規律[11]。腫瘤作為一種系統性復雜疾病，我們認為中藥復方在防止腫瘤復發轉移的過程中必然通過多途徑、多靶點協同干預起效。李杰教授鞏固治療乳腺癌的核心處方基于算法分析組合而成，遣方用藥具有一定代表性，我們進一步通過網絡藥理學的方法對核心處方治療乳腺癌術后的起效機制進行探討與分析，得到的富集通路大致可分為以下4類。1）激素水平調節：乳腺癌為典型的激素依賴性腫瘤，雌激素和雌激素受體（ER）是其發展轉移的重要途徑，雌激素不平衡會導致雌激素代謝形成不穩定DNA加合物，從而導致乳腺癌的發生[12]。而雌激素受體被激活時負責許多下游信號通路的介導如PI3K/AKT/mTOR、Ras/Raf/MAPK，這些通路起著促進癌癥發展的轉錄因子的作用[13-14]。催乳素可參與應激反應，促進細胞的增殖和分裂[15]，血清催乳素水平高的患者相對具有較差的預后因子[16]，催乳素主要通過PRLR-JAK/STAT5信號通路介導，并與受體結合誘導受體二聚化和JAK2激活，調控基因的轉錄，促進腫瘤分化和降低內分泌治療敏感性[17]。核心處方通過作用于雌激素和催乳素信號通路，可能通過競爭性抑制雌激素，減少雌激素的代謝而降低乳腺癌的復發，通過抑制催乳素增強乳腺癌細胞對內分泌藥物的敏感性，減少耐藥的發生。2）血管生成和腫瘤微環境：血管內皮生長因子（VEGF）具有刺激血管生成、增加血管通透性，產生白細胞黏附作用。相關醫學研究證實，VEGF的產生在極大程度上改變周圍血管及胞外基質，為乳腺原位癌演變成浸潤癌、乳腺癌向淋巴結轉移提供良好的生長條件。低氧是驅動腫瘤轉移性進展的一個重要微環境因素，可直接上調葡萄糖轉運、血管生成、厭氧代謝、細胞成活、侵襲、轉移相關基因的表達使細胞適應缺氧環境[18-19]，HIF-1是低氧誘導轉錄因子，可影響轉移信號通路的多個步驟，促進腫瘤細胞的上皮細胞-間充質轉化（EMT），上調血管生成素樣蛋白，誘導VEGF、血管生成素2等支持腫瘤細胞轉移[20]。核心處方的作用機制可能為干擾VEGF信號通路，降低或阻斷腫瘤血管血流，使異常的腫瘤血管趨于正常，調整低氧的腫瘤微循環使之趨于“正常化”，消除潛在的癌變細胞，發揮重要的抑制乳腺癌細胞作用。3）細胞增殖、壞死、凋亡：前20位通路富集結果中有7條通路涉及乳腺癌細胞的增殖和凋亡。ErbB信號通路與生長因子受體家族息息相關，其通路的持續性激活導致了癌基因或通路偏好性腫瘤的發生。核因子κB是參與細胞應答外源刺激的轉錄調控的轉錄因子，在腫瘤壞死因子-α（TNF-α）或白細胞介素（ILs）等細胞信號激活后，IκB激酶復合體發生活化，引起IκB蛋白磷酸化和進一步泛素化降解，降解暴露核因子κB核定位信號，核因子κB形成同源二聚體或異源二聚體參與多種病理生理過程的基因表達，影響細胞增殖和凋亡[21]。在PI3K-AKT信號通路中，磷酸肌醇3-激酶（PI3K）激活后可催化3，4-二磷酸磷脂酰（肌醇CPIP2）轉化為3，4，5三磷酸磷脂酰（肌醇CPIP3），后者作為第二信使參與AKT激活[22]。AKT通過磷酸化抑制BAD、Caspase 9和FOXO1轉錄因子發揮調控抗凋亡作用，其中BAD可以負調控抗凋亡蛋白BCL-X，Caspase 9屬于促凋亡蛋白酶，FOXO1轉錄因子可調控多種促凋亡基因的表達。此外乳腺癌中ERBB2擴增也會導致AKT活化。AKT通過激活Ikb激酶，上調核因子κB活性，增強細胞增殖并抑制凋亡。絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）信號從細胞表面轉導到細胞核內部的重要傳遞者有4個亞族，p38和JNK通路的激活和細胞凋亡有關，ERK通路在生長因子介導的細胞增殖過程中起重要作用，ERK5在個體生長及腫瘤的發生發展中起橋梁作用[23]。JAK-STAT通路為Janus激酶信號轉錄激活子信號通路，當STATs被JAKs磷酸化后可引起STAT二聚化、核轉位及基因轉錄的改變[24]。STAT家族中STAT1所調控的相關信號通路更傾向于促進細胞的凋亡并且起到抑制細胞增殖的能力，而STAT3信號通路則與乳腺癌細胞的生長增殖有著密切的聯系[25]。腫瘤壞死因子信號通路中，TNF可以調控核因子κB和JNK通路，二者的平衡調控細胞增殖和成活。由此可見，核心處方可通過ERBB、FOXO、核因子κB、PI3K-AKT、MAPK、Jak-STAT、腫瘤壞死因子等以上多種通路影響腫瘤細胞的增殖，導致腫瘤細胞壞死、凋亡，一定程度降低乳腺癌復發轉移率。4）炎癥反應和免疫應答：微環境中慢性炎癥的持續存在對啟動、維持和促進腫瘤生長具有重要意義，Th17細胞是最早參與抗感染免疫的效應性T細胞，IL-17是其產生的炎癥介質，與炎癥反應、免疫應答、免疫排斥相關[26]。慢性炎癥可直接影響與Th17分化和IL-17的產生都有關的STAT信號通路，從而促進腫瘤形成。T細胞具有強大的殺傷腫瘤作用，通過細胞毒性T淋巴細胞（CTL）直接發揮作用或通過多種CD4+T細胞依賴的效應機制間接發揮作用。Toll樣受體（TLRs）參與識別病原體相關分子模式，介導免疫細胞的激活，在機體固有免疫中起重要作用，TLR2和TLR4能夠誘導炎癥反應的發生，通過炎癥反應微環境的產生進而促進腫瘤的形成[27]。核心處方通過T細胞、Th17、IL-17、Toll樣受體等信號通路提高免疫應答活化的可能，激活機體的免疫系統從而殺傷腫瘤細胞。

本研究基于中醫傳承輔助平臺（V2.5），深入挖掘李杰教授臨證高頻藥物和處方規律，對乳腺癌病-方-藥之間的內在聯系進行了有益探索，以核心處方為落腳點，基于網絡藥理學分析處方可能的作用機制。李杰教授在辨病、辨證、辨癥與辨體質時空結合的四位一體觀和“固本清源”、疏肝健脾的治療指導下的核心處方針對乳腺癌的細胞增殖、壞死，激素調節，血管生成與腫瘤微環境，炎癥與免疫等多靶點、多成分、多通路起效，但仍需配合進一步的相關實驗驗證和闡述。本研究結果為我們進一步挖掘乳腺癌的新方新藥提供一定思路和方法，也為基礎和臨床研究提供了線索和依據。

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（2020-04-06收稿 責任編輯：楊覺雄）

基金項目：國家自然科學基金項目（81774289）——基于細胞焦亡通路探討疏肝健脾方調控乳腺癌MDSC-NKT細胞免疫編輯機制研究

作者簡介：吳靜遠（1996.04—），女，碩士研究生在讀，研究方向：中醫藥干預腫瘤復發轉移的研究，E-mail：804588874@qq.com

通信作者：李杰（1971.06—），男，博士，主任醫師，博士研究生導師，研究方向：中醫藥干預腫瘤復發轉移的研究，E-mail：drjieli2007@126.com