基于全外顯子測序和生信分析的PRKAG2心臟綜合征家系 研究

雷景超，文 英，李曉艷，王京偉，蔣學俊

（1. 武漢大學人民醫院心內科，武漢 430060；2. 武漢大學心血管病研究所，武漢 430060；3. 心血管病湖北省重點實驗室，武漢 430060；4. 武漢大學人民醫院檢驗科，武漢 430060）

肥厚型心肌?。℉ypertrophic cardiomyopathy，HCM）是一種以心肌肥厚為特征的心肌疾病，臨床癥狀變異性大，可從長期無癥狀，到勞力性呼吸困難、胸痛、心慌、暈厥，到心源性猝死等［1］，是青少年和運動員猝死的主要原因之一［2］。2004年我國首次HCM流行病學調查表明中國HCM患病率為80/10萬，估測我國成人HCM患者超過100萬［3］。該病所引起的嚴重臨床不良事件具有顯著的年齡分層特點，在小于35歲的年輕患者多見心源性猝死，而心力衰竭死亡多發生于中年患者，老年患者則多發生HCM相關的房顫所致的卒中事件［1］。在三級醫療中心HCM患者年死亡率為2%～4%，目前主要治療手段包括藥物治療、外科手術、起搏器植入等，但均為對癥治療，缺乏徹底的治療方案，終末階段依賴于心臟移植。

2020年11月，美國心臟病學會/美國心臟協會（ACC/AHA）聯合發布的《2020年AHA/ACC肥厚型心肌病診斷及治療指南》更新HCM定義為“一類由于肌小節蛋白編碼基因或相關基因變異，或遺傳病因不明的左室心肌肥厚為特征的心臟疾病”，強調臨床診斷HCM時需加強對HCM擬表型的篩查［4］。本研究中研究對象為湖北地區一因攜帶PRKAG2 c.1589A＞G（p.His530Arg）雜合錯義突變而導致以家族性心室預激、傳導系統異常及心肌肥厚為主要臨床表現的典型PRKAG2心臟綜合征家系，主要目的是探究臨床癥狀的分子生物學基礎，以期為提高對HCM及HCM擬表型的認識及臨床診斷提供參考，為心血管病精準醫療事業做出貢獻?！?br>