利拉魯肽對肥胖2型糖尿病伴微量白蛋白尿患者的影響

孫麗 李丹丹

2型糖尿病（type 2 diabetes，T2DM）實為一種比較常見的代謝性疾病，伴隨我國在人口老齡化方面的日漸加劇，此病已經成為一種老年群體基礎病。有報道[1]指出，T2DM在超重以及肥胖人群當中的患病率較之正常體質量者，要明顯偏高。針對超重及肥胖T2DM患者，采用非手術體質量控制法（比如運動、飲食管理等）不僅能減輕體質量，而且還能較好的控制糖尿病患者的病情。但經深入研究得知，一些患者采用上述非手術體質量控制法后，并未獲得理想效果。有研究[2]指出，采用艾塞那肽治療T2DM，無論在控制體質量方面，還是控制血糖升高上，均有效。但另有研究[3]指出，艾塞那肽在降低患者體質量方面，并無明顯效果。針對利拉魯肽而言，其實為一種治療糖尿病即控制體質量的新型藥物，不僅能加速胰島β細胞再生，減輕患者體質量，而且還能降低血糖水平。為證實此藥的應用效果，文章選取本院收治的超重及肥胖的T2DM伴微量白蛋白尿患者，采用利拉魯肽注射液進行治療，現就其效果探討如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2016年3 月—2020年3月間，選取本院收治的超重及肥胖的T2DM伴微量白蛋白尿患者，共計70例，均與《中國2型糖尿病防治指南（2013年）》中此病診斷標準相符[4]，且都通過實驗室檢查證實存在微量白蛋白尿，身體質量指數（BMI）大于24 kg/m2；排除心血管疾病史及急慢性感染者，另排除糖尿病慢性并發癥、糖尿病酮癥、惡性腫瘤及嚴重臟器功能不全者。將患者分成兩組（隨機數字表法），在A組37例中，最小年齡35歲，最大78歲，平均（62.4±5.1）歲；男性22例，女15例，最短病程1年，最長9年，平均（3.5±0.6）年；BMI為（27.51±1.36）kg/m2。B組33例中，年齡35～77歲，平均（62.2±4.7）歲；男、女患者比為20：13，病程1～8年，平均（3.4±0.7）年，BMI為（27.48±1.32）kg/m2。兩組上述資料經綜合比對，差異無統計學意義（P＞0.05）。患者對本研究均知情同意，且本研究已得到醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

A組口服二甲雙胍（河北山姆士藥業有限公司，國藥準字H20123024，規格：0.5 g×12片×2板）治療：1.0 g/次，每日兩次；B組基于此，皮下注射利拉魯肽（丹麥諾和諾德公司，國藥準字J20160037，規格：3 mL:18 mg）治療：0.6 mg/次，持續7 d，后將用量增至1.2 mg/次，每天1次。兩組均連治3個月。

1.3 觀察指標

分別于治療前、后，對兩組的尿液及外周靜脈血進行采集，用TBA-2000FR型全自動生化分析儀（日本東芝株式會社）測定血清肌酸酐（serum creatinine，SCr）、血尿酸（serum uric acid，SUA）、空腹血糖（fasting blood glucose，FPG），用免疫比濁法測定尿微量白蛋白/尿肌酸酐（urinary microalbumin/urinary creatinine，ACR），用酶聯免疫吸附測定（enzymelinked immunosorbent assay，ELISA）法對脂聯素（adiponectin，APN）水平進行檢測。

1.4 統計學方法

采用SPSS 17.0對文中數據予以處理，針對計量資料以 （±s）表示，行t檢驗，P＜0.05則差異有統計學意義。

2 結果

兩組治療前上述指標對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組SCr、SUA、ACR相比治療前，均有升高（tA組=3.15、3.67、4.12，tB組=5.12、5.37、4.98，P＜0.05），差異有統計學意義，而B組升幅更為顯著，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組FPG相比治療前，均有明顯降低（tA組=5.67，tB組=3.50，P＜0.05）差異有統計學意義，而B組降幅更為顯著，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 2組腎功能指標、脂聯素及血糖指標對比 （±s）

表1 2組腎功能指標、脂聯素及血糖指標對比 （±s）

組別 SCr（μmol/L） SUA（μmol/L） ACR（mg/mmol） FPG（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A組 166．77±31．3793．01±27．40313．77±42．55255．77±40．3411．01±3．907．59±2．09．16±2．389．63±1．67 B組 165．24±31．8476．90±22．49314．72±41．36221．34±33．0911．22±3．405．30±1．369．27±2．676．26±0．80 t值 0．2022．6690．0953．8750．2395．5330．18210．556 P值 ＞0．05 ＜0．05 ＞0．05 ＜0．05 ＞0．05 ＜0．05 ＞0．05 ＜0．05

3 討論

近年，伴隨社會經濟的持續、快速發展，人們生活質量的不斷提高，肥胖人數呈現出快速增加態勢，受此影響與驅使，肥胖2型糖尿病患病率也呈迅猛發展趨勢。有報道指出，我國肥胖人群糖尿病患病率達34%，其中，BIM≥25的人群當中，2型糖尿病患者的患病率為18%，而BIM≥33的人群糖尿病患病率為25%。針對糖尿腎病患者，在其早期階段，主要有微量白蛋白尿等表現，如果未能得到及時、有效治療，那么伴隨患者病情的持續進展，可向終末期腎病轉變。伴隨患者體質量的不斷增加，患者機體當中脂質成分會發生改變，并且還會加速脂肪酸的分泌游離，最終會加重患者的胰島素抵抗，從而更加難以控制血糖。針對超重及肥胖的T2DM患者，如果伴有微量白蛋白尿情況，在實際治療時，如果能夠將患者的體質量予以降低，那么不僅能改善其血糖控制效果，而且還能改善機體對胰島素的敏感性；但需要強調的是，在采用胰島素進行治療時，盡管能夠較好的控制血糖，但會持續升高患者體質量，最終會加重胰島素的抵抗；所以，在體質量控制與血糖控制之間，往往存在一定的矛盾。

無論是體質量增加，還是腰圍增加，都能使胰島素抵抗情況加重，使血糖控制難度增加，而且肥胖還易誘發各種并發癥，比如糖尿病腎病等[5]。微量白蛋白尿是判定糖尿病腎病的重要證據，而糖尿病腎病是造成終末期腎病的典型誘因[6]。因此，早期測定T2DM患者的微量蛋白尿，并及時進行治療，有助于病情的抑制與延緩。利拉魯肽實為一種新型的人胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物，能對內源性GLP-1進行模仿，借助葡萄糖對胰島素的分泌、合成進行調整，另外，依據機體血糖水平，對胰島素分泌進行調控[7]。有報道[8]指出，利拉魯肽能夠對人體的血糖穩態進行調節；其能夠不斷刺激β細胞的新生與增殖，從而對β細胞凋亡施加抑制，實現胃排空時間的延長，控制食欲，減輕體質量，改善胰島素抵抗情況。另有學者[9]指出，利拉魯肽能可以通過葡萄糖濃度依賴的形式，激活β細胞，促進其胰島素的分泌，對胰高血糖素的分泌施加有效抑制。有研究[10]認為，此藥有助于延緩胃排空，對食欲施加抑制，減低體質量，減輕其對胰島素抵抗所造成的影響，此結論與B組胰島素功能更優的結論相一致。當血糖狀態較好時，有助于高血糖對腎功能供應損傷情況的減輕，對機體微炎癥狀態有較好的調節作用[11-12]。本文中，在連續施治3個月后，B組的各項腎功能指標改善情況較A組，均明顯偏高。APN不僅是一種血清蛋白，而且還是一種抗炎脂肪因子，其合成與蜂蜜都來自脂肪組織，能夠以一種特異性的方式與細胞外基質相結合來發揮作用。有報道[13]指出，APN多表達于胰腺血管內皮細胞中，有促進胰島素敏感性提高、加速糖脂代謝及對胰島素抵抗施加抑制的作用；此外，其對于多種炎癥細胞因子以及促炎脂肪因子，均有較好的抵抗作用，因而能夠抑制炎癥因子的介導作用（胰島素抵抗），促進胰島素敏感性的提升。從本文可知，B組治療后的APN水平較A組，顯著偏高。提示此藥在改善脂聯素水平上，有著不錯效果。

綜上所述，采用利拉魯肽治療超重及肥胖的T2DM伴微量白蛋白尿患者，不僅能改善腎功能，而且還能上調APN水平，穩定血糖，因而有著不錯效果。