新疆地區塵肺病患者血清中1，25-二羥維生素D3水平觀察*

黃 超 竇 紅

新疆自治區第三人民醫院,新疆 烏魯木齊 830091

塵肺病是因大量吸入粉塵，并在肺內大量潴留而導致的以肺組織彌漫性纖維化為主的全身性疾病。塵肺病患者免疫力降低，易合并肺結核等疾病。隨著肺灌洗技術的廣泛應用，塵肺病患者的治療情況有所改善，但即使患者脫離職業環境仍有可能病情不斷進展，尤其肺組織的彌漫性纖維化，進而肺功能損害日益加重。近年來有報道[1]1，25(OH)2D3與肺組織重建、抗肺纖維化、免疫調節、抗炎、激素分泌等有關，也有研究顯示[2]25-二羥維生素D3水平與塵肺的病情變化存在一定的相關性，但目前尚未見塵肺病患者血清中1，25(OH)2D3水平觀察情況，本研究就分析新疆地區塵肺患者血清1，25(OH)2D3水平以探討其臨床意義。

1 研究對象及方法

1.1研究對象 選擇2014年9月-2018年9月在新疆自治區職業病醫院就診并住院治療的塵肺病患者114例為研究對象，所有患者均符合塵肺的診斷標準[3]，且除外有直接或間接導致血清中1，25(OH)2D3水平變化者如全身應用糖皮質激素及長期口服鈣劑、維生素D制劑、雌激素、免疫抑制劑、水楊酸制劑者或者合并肝、腎功能不全者。

健康對照組：在同期內在新疆自治區職業病醫院體檢的健康人群隨機篩選30例，排除有慢性咳嗽、咳痰、氣短等等癥狀者以及近期口服藥物及維生素制劑者。

1.2方 ：每位受試者均于晨起空腹采取肘靜脈血6 ml，抽血后立即將其置于試管中，一部分用來檢測鈣，IL-6(白介素-6)，CRP-HP(高敏C反應蛋白)，一部分在室溫靜置2h后離心，用3000r/min離心10 min，取上清液，將所得血清按要求稀釋，試劑盒購置于美國DSL公司，用酶聯免疫吸附法(ELISA)按照試劑盒的步驟檢測血清中1，25(OH)2D3濃度。

2 研究結果

2.1兩組對象血清1，25(OH)2D3水平比較：各期塵肺患者血清中1，25(OH)2D3濃度明顯低于健康對照組42.82±9.14pg/mL，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1.

2.2各期塵肺患者血清中1，25(OH)2D3濃度比較：隨著塵肺分期增加，塵肺患者血清1，25(OH)2D3濃度越來越低。Ⅲ期塵肺患者血清中1，25(OH)2D3為15.98±0.58pg/mL，明顯低于Ⅱ期塵肺21.64±0.71pg/mL和I期塵肺32.75±0.62ng/mL，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1.

分組1,25-二羥維生素D3水平(pg/mL)IL-6(pg/mL)Ca2+(mmol/L)CRP-HS(mg/L)I期塵肺32.75±0.625.24±1.462.5±0.57.24±2.46II期塵肺21.64±0.714.33±1.522.3±0.46.36±1.97III期塵肺15.98±0.584.45±1.742.2±0.25.98±2.76健康對照組42.82±9.143.52±2.642.4±0.65.75±2.48P值p<0.05p>0.05p>0.05p>0.05

2.3Ⅰ、Ⅱ期與Ⅲ期塵肺感染患者血清中1，25-二羥維生素D3水平比較：合并感染患者血清1，25(OH)2D3濃度低于未出現肺部感染患者。見表2.

分組1,25-二羥維生素D3水平(pg/mL)IL-6(pg/mL)Ca2+(mmol/L)CRP-HS(mg/L)塵肺感染組18.69±0.5412.24±1.892.4±0.431.24±5.46塵肺未感染組25.76±0.934.53±1.782.5±0.37.16±1.81健康對照組42.82±9.143.52±2.642.4±0.65.75±2.48P值p<0.05p<0.05p>0.05p<0.05

2.4各期塵肺患者血清IL-6、CRP均沒有顯著差異，Ⅱ期與Ⅲ期血清Ca水平明顯低于對照組及Ⅰ期塵肺病患者，但合并感染時，IL-6和CRP明顯高于未感染塵肺病患者，合并感染時，1，25(OH)2D3濃度明顯低于未合并感染組及健康對照組，(P<0.05)。見表1.

3 討 論

新疆有煤礦及非煤礦山5000余座，現有職業病患者21000余人,其中89.9%是塵肺病，塵肺的患病率占職業病人近90%，新疆的職業健康體檢率不足40%，故實際患病人數遠多于統計人數，塵肺病已成為新疆地區患病人數最多、危害最大的職業病。

塵肺病隨著疾病的發生發展容易出現合并癥如肺部感染、肺氣腫、肺心病、肺結核、肺癌等其他疾病導致患者肺功能嚴重受損，從而加重了塵肺患者的經濟負擔、生活負擔，嚴重降低了塵肺患者的生存質量。即使患者脫離職業環境病情仍可能不斷進展，尤其肺部組織的纖維化最終導致肺功能出現不可逆性損害[4]。因此，對于后期塵肺病患者，如何緩解患者肺部出現纖維化及肺功能損害是治療塵肺病患者的關鍵。

有研究報道，維生素D 能夠減低正常氣道上皮細胞的通氣性，并且可促進其生長、遷移作用，25羥維生素D3 能使正常上皮細胞的通透性減低，加強氣道屏障作用[5]，1，25(OH)2D3(calcitriol，骨化三醇，亦稱鈣三醇)是維生素D的主要循環形式，可直接反映機體維生素D的水平，現在已廣泛應用。1，25(OH)2D3還參與抗炎作用，對氣道上皮 T 細胞、樹突狀細胞、各種炎癥細胞因子等各方面起到復雜的免疫調控作用[6]，除此之外還具有抗肺纖維化、抗炎、肺組織重建等作用[7]。

本研究中發現Ⅱ期與Ⅲ期血清Ca水平明顯低于對照組及Ⅰ期塵肺病患者，這可能與Ⅱ期與Ⅲ期患者活動量減少以及胃腸道淤血引起對鈣的吸收減弱相關，而低鈣血癥可反作用于1，25(OH)2D3使其半衰期縮短，促進其降解，形成惡性循環。有研究[8]對新疆維吾爾族、漢族人群大于55歲人群進行維生素D的調查，發現新疆地區中老年人群的維生素 D 缺乏率為 97.8%。塵肺患者血清中1，25(OH)2D3水平明顯低于健康對照組；隨著塵肺分期增加，塵肺患者血清1，25(OH)2D3越來越低。提示隨著塵肺期別的增加，血清中1，25(OH)2D3濃度逐漸降低，且塵肺患者血清中1，25(OH)2D3較健康對照組明顯降低，由此可見血清中1，25(OH)2D3與塵肺的發生、發展有著密切的關系。

本研究還發現，在塵肺合并感染的患者血清1，25(OH)2D3水平明顯低于未感染者，說明1，25(OH)2D3的降低與合并肺部感染密切相關。這也從另外一個方面證實了塵肺病的危害更因為它是一種全身性疾病，因為它影響了內分泌水平例如鈣磷代謝，從而引起血清1，25(OH)2D3水平下降，而1，25(OH)2D3水平下降明顯者更容易出現肺部感染，這與國外報道[9]25(OH)D是一致的，有研究報道維生素D不足在危重患者中發生的比例達74%～98.81%[10]，血清 1，25(OH)2D3水平越低，患者器官衰竭的數量和死亡率也相對較高，可見血清 1，25(OH)2D3水平可直接或間接的影響機體的免疫功能。因此，本研究與其他研究報道是一致的。當然本研究研究僅局限于新疆少數幾個礦區的某一季節的塵肺病患者，可能存在一定的局限性。但塵肺病患者長期的1，25(OH)2D3與塵肺病患者的生活質量之間的關系值得進一步的研究。