CysC、SCr、BUN、β2-MG聯合檢測在2型糖尿病腎病患者 不同時期中的變化與相關性分析

林麗燕，劉首明，劉 穎

（清遠市中醫院檢驗科，廣東清遠 511500）

糖尿病腎病是2型糖尿病最嚴重的并發癥之一，患者早期多無明顯的臨床癥狀，使臨床診斷難度增加，導致病情延誤，患者發展至中晚期造成不可逆的損傷，鑒于不同的腎功能損傷程度所接受的治療方案不同，故早期有效的診斷是延緩與預防2型糖尿病患者腎損傷的必要前提。目前，臨床常通過檢測血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）等指標來評估2型糖尿病腎病患者的腎功能情況，但有研究發現，其對早期2型糖尿病腎病患者檢出準確率較低[1]。胱抑素C（CysC）作為一種分子量僅為13 KDa的小分子非糖基堿性蛋白，可由腎小球濾過，但不被重吸收，可將其作為腎小球濾過功能指標；而β2- 微球蛋白（β2-MG）可從腎小球自由濾過，是近年來發現的可反映患者腎功能的高靈敏度指標[2-3]。本研究通過觀察2型糖尿病腎病患者不同時期SCr、BUN、β2-MG、CysC指標水平，旨在探討CysC、SCr、BUN、β2-MG聯合檢測在2型糖尿病腎病患者不同時期中水平變化情況及各指標之間的相關性，現作如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析清遠市中醫院2019年3月至2020年3月接受治療的186例2型糖尿病患者的臨床資料，根據尿微量蛋白排泄率（UAER）將其 分 為A組（64例,UAER<30 mg/24 h）、B組（62例,UAER為30~300 mg/24 h）、C組（60例,UAER> 300 mg/24 h），并回顧性分析同時期50例健康體檢者的臨床資料，將其作為對照組。其中對照組研究對象中男性26例，女性24例；年齡53~83歲，平均（68.12±14.23）歲。A組患者中男性30例，女性34例；年 齡51~80歲，平 均（65.52±14.19）歲。B組患者中男性35例，女性27例；年齡55~80歲，平均（67.48±12.42）歲。C組患者中男性29例，女性31例；年齡53~83歲，平均（67.33±13.88）歲。4組研究對象一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），組間可進行對比。納入標準：患者均符合《中國2型糖尿病防治指南(十一)∶糖尿病慢性并發癥》[4]中關于2型糖尿病腎病的診斷標準，且經糖化血紅蛋白與糖耐量試驗確診者等。排除標準：原發性腎功能不全者；嚴重感染者；糖尿病酮癥酸中毒者等。本研究已經清遠市中醫院內醫學倫理委員會審核并批準。

1.2 方法 采集所有研究對象清晨空腹靜脈血5 mL，以3 500 r/min的轉速離心10 min，取血清，采用膠乳增強免疫比濁法檢測CysC水平；采用放射免疫法測定血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）水平；采用化學發光法檢測β2- 微球蛋白（β2-MG）水平；留取所有研究對象24 h尿液，采用尿蛋白分析儀檢測UAER水平。單一檢測中以CysC>1.2 mg/L，SCr>120 μmol/L，BUN>7.1 μmol/L，β2-MG>2.2 mg/L為各指標的陽性界值，聯合檢測中以任何一指標高于陽性界值為聯合檢測陽性。

1.3 觀察指標 ①比較4組研究對象的一般資料與生化檢驗結果。②比較4組研究對象CysC、SCr、BUN、β2-MG及聯合檢測的陽性檢出例數，并計算陽性率。③采用Pearson相關性檢驗分析CysC、SCr、BUN、β2-MG各指標之間的相關性。

1.4 統計學分析 本研究采用SPSS 20.0統計軟件分析數據，計數、計量資料分別以[例(%)]、（±s）表示，分別采用χ2、t檢驗，多組間計數、計量資料分別采用χ2趨勢檢驗、重復測量方差分析；相關性采用Pearson相關性檢驗分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料和生化檢驗 相較于對照組，A、B、C 3組患者腎損傷病情程度、CysC、SCr、BUN、β2-MG均病程增加逐漸升高，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表1。

表1 4組研究對象一般資料和生化檢驗指標比較（±s）

表1 4組研究對象一般資料和生化檢驗指標比較（±s）

注：與對照組比，*P<0.05；與A組比，#P<0.05；與B組比，△P<0.05。CysC：胱抑素C；SCr：血肌酐；BUN：尿素氮；β2-MG：β2- 微球蛋白。

組別 例數 病程(年) CysC(mg/L) SCr(μmol/L) BUN(μmol/L) β2-MG(mg/L)對照組 50 0.68±0.15 52.89±5.14 4.32±1.08 0.90±0.24 A組 64 7.44±1.68 0.72±0.14 60.44±10.33* 4.62±1.05 1.18±0.33*B組 62 8.20±1.17# 1.84±0.21*# 67.25±13.87*# 5.47±1.22*# 2.01±0.67*#C組 60 10.23±2.15#△ 2.13±0.35*#△ 189.67±25.64*#△ 11.38±1.69*#△ 2.93±0.45*#△F值 43.767 625.922 990.852 392.457 227.813 P值 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

2.2 CysC、SCr、BUN、β2-MG陽性檢出率 A、B、C 3組患者聯合檢測陽性檢出率均顯著高于CysC、SCr、BUN、β2-MG單一檢測；單一檢測中，A、B兩組患者CysC、β2-MG陽性檢出率均顯著高于SCr、BUN，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

表2 4組研究對象CysC、SCr、BUN、β2-MG陽性檢出率比較[例(%)]

2.3 相關性分析 經Pearson相關性檢驗分析顯示，CysC、SCr、BUN、β2-MG各指標之間均呈正相關，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

表3 CysC、SCr、BUN、β2-MG指標間相關性分析

3 討論

2型糖尿病作為臨床常見全身慢性病，遷延不愈，難以徹底根治，并可產生多種并發癥，其中30%~50%的患者最終可發展為2型糖尿病腎病，嚴重影響患者正常生活與工作，目前，國內外學者均致力于探索特定標志物，用于反映2型糖尿病不同腎損害階段，及時作出早期診斷并給予2型糖尿病腎病患者早期防治，以有效降低腎損傷的發生率[5]。

既往臨床多通過測定Scr、BUN指標評價2型糖尿病患者的腎功能，并依據該項檢查結果判定是否為患者提供血液透析治療，但以上兩項測量結果會受到患者年齡、體質量、使用藥物、膽紅素等多種因素影響，測量結果缺乏準確性，特別對于腎功能損傷程度較輕的患者，敏感度更低[6]。CysC是一種堿性非糖化的分泌性蛋白質，且無組織特異性，可以在任何核細胞組織中進行轉錄和表達，從而分泌至細胞外液；同時，CysC可自由通過腎小球濾過膜，被近曲小管重吸收，之后進行快速分解代謝，且腎臟是唯一能夠清除CysC的器官，因此，其水平變化可反映2型糖尿病患者的腎小球濾過率；β2-MG是由機體淋巴細胞、血小板、多形核白細胞所產生，可在腎小管近端全部吸收，因此，正常情況下β2-MG排出量較低，當其升高，可反映腎小球濾過率降低和體內合成增加[7-8]。本研究發現，隨著A、B、C 3組患者病程、CysC、SCr、BUN、β2-MG水平升高，病情程度增加。同時，本研究還發現，A、B、C 3組患者聯合檢測陽性率均顯著高于CysC、SCr、BUN、β2-MG單一檢測；而單一檢測中，A、B兩組患者CysC、β2-MG陽性率均顯著高于SCr、BUN，說明在單一檢測中CysC、β2-MG水平可有效反映2型糖尿病患者早期腎損傷程度，而聯合檢測可提高對不同時期2型糖尿病腎病患者陽性確診率。本研究經Pearson相關性分析顯示，CysC、SCr、BUN、β2-MG指標之間均呈現出正相關，說明各指標在反映腎功能損傷方面的趨勢具有一致性，也進一步說明了聯合檢測的可行性。

綜上，采用CysC、SCr、BUN、β2-MG聯合檢測可反映2型糖尿病腎病患者不同時期腎損傷程度，提高早期糖尿病腎病患者的檢出率，值得推廣。