左甲狀腺素鈉治療原發性甲狀腺功能減退癥的 臨床療效觀察

孫學文，董 芳

（蘇州市吳中區尹山湖醫院內分泌科，江蘇蘇州 215124）

原發性甲狀腺功能減退癥屬于一種內分泌疾病，患者臨床表現為輕度的認知障礙、嗜睡、疲乏及記憶力減退等，嚴重者甚至出現精神萎靡、四肢抽搐及窒息。甲狀腺素片的主要成分為甲狀腺激素，包括三碘甲狀腺原氨酸（T3）、甲狀腺素（T4），其通過補充適量的甲狀腺激素而緩解患者的臨床癥狀，但長期用藥產生的不良反應較多，患者耐受性差，影響預后[1]。左甲狀腺素鈉作為人工合成的左甲狀腺素，具有作用強、維持時間長、治療成本低等優點[2]。本研究重點分析了將左甲狀腺素鈉應用于原發性甲狀腺功能減退癥患者的治療中對甲狀腺功能及血清谷草轉氨酶（AST）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脫氫酶（LDH）水平的影響，詳細如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數字表法將2020年1月至8月在蘇州市吳中區尹山湖醫院進行治療的84例原發性甲狀腺功能減退癥患者分為對照組中男、女患者分別為21、21例和觀察組（42例，給予左甲狀腺素鈉治療）。對照組中男、女患者分別為21、21例；年齡20~69歲，平均（46.37±11.36）歲；病程2~15個月，平均（7.64±2.43）個月。觀察組中男、女患者分別為20、22例；年齡18~65歲，平均（45.05±11.34）歲；病程3~15個月，平均（8.45±2.13）個月。納入標準：符合《甲狀腺疾病診治指南：甲狀腺功能減退癥》[3]中的相關診斷標準者；具有反應遲鈍、嗜睡、便秘、怕冷、腹脹、聲音嘶啞等臨床表現者；實驗室檢查顯示血清T3、T4、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）水平均下降，促甲狀腺激素（TSH）水平上升者。排除標準：繼發性或周圍性甲狀腺功能減退者；妊娠期或半年內計劃妊娠的婦女；合并嚴重心血管疾病、肝腎疾病、造血系統疾病患者。患者對本研究知情同意，且本研究在蘇州市吳中區尹山湖醫院醫學倫理委員會審核批準下實施。

1.2 方法 對照組患者采用甲狀腺片（白云山東泰商丘藥業有限公司，國藥準字H41022225，規格：40 mg/片）治療，首次劑量10~20 mg/次，1次/d，口服，根據患者病情增加劑量，最高劑量為160 mg/d。給予觀察組患者口服左甲狀腺素鈉片（MERCK SANTE s.a.s.，注 冊證 號H20140052，規格：50 μg/片），首 次 劑量25~50 μg/次，1次/d，服用7 d后，每隔半個月增加20~50 μg，治療1個月后檢測患者甲狀腺功能，直至恢復正常，藥物的維持治療劑量為125~250 μg/d。兩組患者均進行為期半年的治療。

1.3 觀察指標 ①甲狀腺功能。分別采集患者空腹靜脈血5 mL，進行離心操作（2 500 r/min，10 min）后取血清，采用免疫化學發光法檢測血清FT3、FT4、TSH水平。②心肌酶譜。血液采集與血液制備方法同①，通過全自動生化分析儀檢驗血清AST、CK、CK-MB、LDH水平。③將兩組患者心動過速、心律失常、頭痛、失眠等發生情況進行觀察并統計。

1.4 統計學分析 應用SPSS 25.0統計軟件分析數據，兩組患者治療前后甲狀腺功能、心肌酶譜指標為計量資料，以（±s）表示，行t檢驗；兩組患者不良反應發生情況為計數資料，以[例(%)]表示，行χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 甲狀腺功能指標 治療后兩組患者FT3、FT4水平較治療前均升高，觀察組升高幅度較對照組增大，而TSH水平較治療前降低，且觀察組降低幅度較對照組增大，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表1。

表1 兩組患者甲狀腺功能指標比較(±s,mmol/L)

表1 兩組患者甲狀腺功能指標比較(±s,mmol/L)

注：與治療前比，*P<0.05。FT3：游離三碘甲狀腺原氨酸；FT4：游離甲狀腺素；TSH：促甲狀腺激素。

組別 例數 FT3 FT4 TSH治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 42 8.52±1.01 9.31±1.41* 14.28±1.43 15.66±2.41* 6.49±0.74 3.65±0.51*觀察組 42 8.51±0.98 11.61±1.55* 14.23±1.62 17.14±2.44* 6.51±0.77 2.16±0.41*t值 0.046 7.114 0.150 2.797 0.121 14.757 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.2 心肌酶譜指標 治療后兩組患者AST、CK、CK-MB、LDH水平較治療前均降低，且觀察組降低幅度較對照組增大，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患者心肌酶譜指標比較(±s,U/L)

表2 兩組患者心肌酶譜指標比較(±s,U/L)

注：與治療前比，*P<0.05。AST：谷草轉氨酶；CK：肌酸激酶；CK-MB：肌酸激酶同工酶；LDH：乳酸脫氫酶。

組別 例數 AST CK CK-MB LDH治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 42 76.42±7.85 40.34±5.13* 71.63±7.64 62.13±7.31* 30.82±3.41 18.19±2.09*200.68±24.13154.37±20.13*觀察組 42 76.46±8.56 25.46±3.94* 74.44±8.49 51.64±6.38* 30.92±4.84 11.58±1.71*201.72±23.60133.64±18.59*t值 0.022 14.908 1.594 7.007 0.109 15.863 0.200 4.903 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 不良反應 相較于對照組患者不良反應總發生率（26.19%），觀察組（4.76%）明顯下降，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率比較[例(%)]

3 討論

甲狀腺激素是由甲狀腺分泌的一種調節代謝的重要激素，甲狀腺激素的分泌受下丘腦 - 垂體 - 甲狀腺軸的調節，甲狀腺激素具有促進新陳代謝、促進生長發育、提高中樞神經系統的興奮性、加快心率、增強心肌收縮力等作用。甲狀腺功能減退癥患者會出現記憶力減退、智力低下、反應遲鈍等癥狀，嚴重者甚至出現黏液性水腫昏迷。臨床上主要采用甲狀腺激素替代療法治療原發性甲狀腺功能減退癥，以左甲狀腺素鈉和甲狀腺片為主。甲狀腺片是動物甲狀腺的粗制劑，具有價格低、起效快等特點[4]。

左甲狀腺素鈉為人工合成的四碘甲狀腺原氨酸，其純度很高且計量精確，患者用藥后血藥濃度穩定，可及時補充血液中的T4，可使TSH快速調至正常，且對異常的甲狀腺 - 垂體軸有明顯的調節效果[5-6]。由上述數據可知，治療后觀察組患者FT3、FT4水平均較對照組上升，而TSH水平及不良反應總發生率均較對照組下降，提示左甲狀腺素鈉應用于原發性甲狀腺功能減退癥患者的治療中，可對機體甲狀腺激素水平進行有效調控，且安全性較高。

本研究結果顯示，治療后觀察組患者AST、CK、CKMB、LDH水平均低于對照組，提示左甲狀腺素鈉應用于原發性甲狀腺功能減退的治療中，可使患者心肌酶譜紊亂狀況恢復正常，促進病情恢復。分析原因為原發性甲狀腺功能減退癥患者的全身組織細胞的脫氧核糖核酸、核糖核酸及蛋白合成功能降低，代謝過程減緩，生物酶活性降低，心肌細胞間黏液性蛋白與黏多糖積聚，心肌張力減退，心肌細胞發生黏液性水腫、空泡變性甚至壞死，從而導致心肌酶釋放增加，血清AST、CK、CK-MB、LDH水平升高[7]。左甲狀腺素鈉為人工合成的四碘甲狀腺原氨酸鈉，由人工合成，無抗原性，通過脫碘酶的作用轉化為T3，之后結合體內特定的受體，從而使患者體內的T3和T4濃度上升，間接降低患者心肌酶譜指標[8]。

綜上，左甲狀腺素鈉應用于原發性甲狀腺功能減退癥，的治療中，可使患者心肌酶譜紊亂狀況恢復正常，改善甲狀腺功能，減少不良反應的發生，值得臨床推廣應用。